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1、胍类消毒剂及其进展 20世纪初人类开发了双胍类消毒剂,近年,国内在对双胍类消毒剂对微生物的杀灭效果、杀菌机理、耐药性、尤其在应用领域的开发使用上具有一定的研究与发展。一、胍类消毒剂种类:1、氯己定:醋酸氯己定、盐酸氯己定、葡萄糖酸氯己定2、聚六亚甲基胍及其衍生物:盐酸聚六亚甲基胍、磷酸聚六亚甲基胍3、复合配方产品:氯己定与醇、碘、季铵盐配伍配制的复方消毒剂。聚六亚甲基胍与双癸基二甲基氯化铵、乙醇、新洁尔灭配伍配制的复方消毒剂。二、胍类消毒剂特点 易溶于水,水溶液无色、无嗅。所以浓度低,杀菌作用迅速,具有长期抑菌作用。毒性小、对皮肤粘膜无刺激性。对金属和织物无腐蚀性。性能稳定,加热不易分解,不燃
2、、不爆,使用安全。价格适中,使用方便。三、胍类消毒剂剂型:液剂:浸泡、擦试、喷雾 气雾剂:喷雾 膏剂:涂擦 膜剂或交联剂:抗菌材料四、氯己定(一)理化性质:化学名称:1,6-双己烷,又名洗必泰。分子式:C22H30CL2N10.2C2H4O2,含量97.5%,因难溶于水,常制成盐酸盐、醋酸盐、葡萄糖酸盐使用。目前国内生产的有醋酸氯己定、盐酸氯己定、葡萄糖酸氯己定。醋酸氯己定:为白色结晶性粉末,无臭、味苦、稳定,水中溶解度(20)0.06%,沸水中1%,微溶于乙醇。盐酸氯己定:为白色结晶性粉末,无臭、味苦、稳定,水中溶解度(20)1.9%,在50%乙醇中溶解度为0.4%。葡萄糖酸氯己定:无色或浅
3、黄色水溶液,无臭、味苦,能溶于水、乙醇,水溶液性质稳定。(二)氯己定的杀菌机理 至今对洗必泰杀菌作用机制的研究结果是:破坏细膜,使胞内物质泄漏;生物的细胞膜主要由磷脂双分子层和蛋白质构成,两者都可以成为消毒剂分子作用的目标。双胍类一般是以膜上的磷脂分子作为作用靶标,如双胍类可使大肠杆菌的内膜产生脂相分离和产生酸性磷脂。膜的完整性受到破坏后,其通透性增加,胞内的物质会往外泄漏,这其中包括代谢中间产物及催化有关反应的酶,有研究显示,洗必泰作用后链球菌突变体NC IB11723的糖酵解速率下降,这种下降主要是由于酵解中间产物的泄漏引起的。抑制微生物代谢酶系统(脱氢酶、氧化酶),发生代谢障碍。凝聚细胞
4、质,使细胞质浓缩变性。(三)氯己定对微生物杀灭效果 0.1%-0.5%浓度能杀灭革兰氏阳性与革兰氏阴性的细菌繁殖体:大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌等。不能杀灭细菌芽孢、真菌、亲水性病毒。10-5-10-6浓度可抑制结核杆菌、真菌、细菌芽孢,:。溶于乙醇及与其他消毒剂复配可提高其杀菌效果和杀菌速度。洗必泰-碘络合物(有效碘500/L)120分钟对细菌芽孢有杀灭作用。(四)氯己定的安全性:不易被人体吸收,毒性低。常用浓度(0.1%-0.5%)对完整皮肤无刺激,浓溶液(1%)对皮肤可产生红斑、干燥现象,用于破损皮肤可有痛感。用于耳部消毒时可产生耳毒性。1%浓度可使眼黏膜不适,0.0
5、2%浓度对胸腹腔黏膜有刺激。(五)氯己定在消毒上应用 洗必泰是应用最早的胍类消毒剂,在应用进展中主要表现在使用范围的拓宽及配伍协同的研究,研究结果表明,胍类与乙醇复配的消毒剂消毒效果与碘伏相当甚至优于碘伏:皮肤消毒:0.5%洗必泰乙醇(70%)用于病人手术部位消毒或全身皮肤消毒。手术前手消毒:0.5%洗必泰乙醇(70%)擦试2分钟或浸泡3分钟,0.02%洗必泰溶液浸泡3分钟。阴道、膀胱消毒:0.01%-0.1%冲洗消毒。创口和创面消毒:0.5%-0.05%洗必泰水溶液冲洗,还可用0.5%洗必泰凡士林沙布、1%洗必泰软膏。空气消毒:洗必泰-碘溶液喷雾或涂拭。物体表面消毒:洗必泰属于阳离子表面活性
6、剂,具有杀菌和去污作用,0.02%-0.5%洗必泰水溶液或乙醇溶液,用浸泡、擦试、喷洒用于医院非关键物品的清洁消毒。洗必泰可改变细菌细胞膜的通透性,可与其他消毒剂(乙醇、异丙醇)复配以提高杀菌效果和杀菌速度。(六)氯己定耐药性 20世纪60年代起发现许多菌株逐渐对氯己定产生了耐药。耐药菌有绿脓杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、粪链菌、白色念珠菌、灵杆菌、肠杆菌属等。尽管消毒剂一直在更新换代之中,但是在其广泛的使用下,细菌仍然渐渐产生了耐药性。耐药机制还不是很清楚,但现已发现,细菌对双胍类消毒剂的耐药与细菌本身的耐药基因有关。(七)氯己定消毒效果影响因素 温度:温度升高可增强杀菌效果 酸碱度:
7、碱性条件可增强杀菌效果 有机物:有影响,可降低杀菌效果。表面活性剂:阴离子表面活性剂可降低杀菌效果,非离子表面活性剂少量时可增加洗必泰溶解度而提高杀俊作用,量多时则可降低杀菌效果。金属离子:可使稳定性下降,抗菌活性降低。五、聚六亚甲基胍及其衍生物(一)理化性质:聚六亚甲基胍是有机高聚物,不溶或难溶于水。用盐酸或磷酸将其质子化,形成离子型化合物后可溶于水。衍生物主要包括:盐酸聚六亚甲基胍,分子式(C7H14O2N3CL)n,白色粉末,无气味,易溶于水。磷酸聚六亚甲基胍(二)聚六亚甲基胍杀菌机理 通常微生物在水溶液中均呈负电性,聚六亚甲基胍的胍基具有很高的活性,使成正电性,故易被呈负电性的各类细菌
8、、病毒所吸附,从而抑制了细菌病毒的分裂功能并丧失繁殖能力,同时由于聚六亚甲基胍是高分子聚合物,它的周围会有一层胶质薄膜,这薄膜牢牢将细菌病毒缠绕起来堵赛了它的离子通道,并使它不能动弹,这样细菌病毒,即得不到呼吸,也得不到营养的补充,使其迅速窒息死亡。(三)聚六亚甲基胍对微生物杀灭效果 对细菌繁殖体、真菌具有良好的杀菌效果。金黄色葡萄球菌 0.1%作用3 min,大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌0.1%作用5min。不能杀灭细菌芽孢。高分子聚合物结构使胍基的有效活性得以提高,故其杀菌效力大大高于其它胍类消毒剂,现已证实还能杀灭某些病毒(流感等)。复方消毒剂中以聚六亚甲基双胍与双癸基二甲基氯化铵
9、复方和与醋酸氯己定复方的杀菌效果最好。(四)聚六亚甲基胍的安全性:聚六亚甲基胍的衍生物是高分子聚合物,不易被动物体内组织吸收,故对高等生物的组织细胞基本无影响,毒理学试验表明属于实际无毒级。对皮肤属实际无刺激性。无致突变,无畸,无致癌。对各种材料无腐蚀作用。聚六亚甲基胍可自然降解,对环境无污染。(五)聚六亚甲基胍在消毒上应用 手消毒:直接喷于手上,可在手上形成一层无色透明的隐形薄膜,保持长时间的抑、杀菌效果。医疗卫生单位消毒:皮肤、创面、外阴消毒 家庭消毒:家具、厨房用具、卫生洁具、衣物、毛巾、床单、瓜果、蔬菜的清洗杀菌,公共场所消毒:汽车、火车、飞机、轮船、商场、电影院、宾馆、饭店等公共场所的物体表面,食品工业:啤酒、饮料及食品加工行业对管道、容器等生产设施和厂房地面的消毒,250ppm浸泡或冲洗。纺织及卫生巾(护垫)等行业:抗菌型的毛巾、内衣、卫生巾制品,1浓度的溶液浸泡或喷在制品表面,再干燥即可。消毒湿巾行业:处理后的湿巾,能达到杀菌效果且不会产生霉变。(六)聚六亚甲基胍的耐药性 有实验显示,由于聚六亚甲基胍的特殊杀菌机理,各类细菌对其不会产生抗药性。(七)聚六亚甲基胍消毒效果影响因素 温度:在10-30温度范围不影响杀菌效果。酸碱度:碱性条件可增强杀菌效果。有机物:可降低杀菌效果。阴离子表面活性剂:可降低杀菌效果。阳离子及非阴离子表面活性剂:对杀菌效果无影响。