青霉素的生产工艺PPT.ppt

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1、青霉素的生产工艺及设备青霉素的生产工艺及设备LOGOL/O/G/O第一部分第一部分 青霉素的总体论述青霉素的总体论述Your Company slogan in here什么是青霉素?什么是青霉素?青霉素(青霉素(Benzylpenicillin Benzylpenicillin/Penicillin/Penicillin)又被称为青霉素)又被称为青霉素G G、peillin Gpeillin G、盘尼西林、配尼西林、青霉盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种,是指从青霉钾。青霉素是抗菌素的一种,是指从青霉菌培养

2、液中提制的分子中含有青霉烷、能菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素,是第一种能够起杀菌作用的一类抗生素,是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是是-内酰胺类中一大类抗生素的总称。内酰胺类中一大类抗生素的总称。青霉素的结构式青霉素的结构式治疗治疗1 1、停用青霉素、停用青霉素 若发生青霉素脑病,及时停用青霉素。若发生青霉素脑病,及时停用青霉素。2 2、立即吸氧。对昏迷病人还应吸出痰液,保持呼吸通畅,及时供氧、立即吸氧。对昏迷病人还应吸出痰液,保持呼吸通畅,及

3、时供氧并持续较长时期,促使脑水肿消退。必要时应进行气管切开和人工呼。并持续较长时期,促使脑水肿消退。必要时应进行气管切开和人工呼。3 3、抗惊厥,使用镇静、抗精神病药物、抗惊厥,使用镇静、抗精神病药物 肌注鲁米那钠,安定等。肌注鲁米那钠,安定等。4 4、肾上腺皮质激素。如氢化可的松、强的松、地塞米松,均有快速、肾上腺皮质激素。如氢化可的松、强的松、地塞米松,均有快速消炎与消水肿的作用,宜短期使用,一般不超过一周。消炎与消水肿的作用,宜短期使用,一般不超过一周。5 5、抗脑水肿药、抗脑水肿药 20%20%甘露醇静脉推注。对反复颅压增高病例宜反复应甘露醇静脉推注。对反复颅压增高病例宜反复应用,以防

4、脑疝。同时还可加用快速利尿剂以增强脱水剂的作用。用,以防脑疝。同时还可加用快速利尿剂以增强脱水剂的作用。6 6、加强透析及配合血液灌流、血液净化等、加强透析及配合血液灌流、血液净化等 7 7、对高热、脱水、及血生化学改变(如低血糖、低钠血症、酸血症)、对高热、脱水、及血生化学改变(如低血糖、低钠血症、酸血症)以及呼吸衰竭等,进行适当处理。以及呼吸衰竭等,进行适当处理。8 8、加快药物清除,可减轻精神症状。、加快药物清除,可减轻精神症状。9 9、能量支持治疗。毒性在几小时和几十个小时可以代谢、能量支持治疗。毒性在几小时和几十个小时可以代谢,但中毒的神但中毒的神经仍出于麻痹休克状态经仍出于麻痹休克

5、状态,若得不到及早的治疗使麻痹休克的神经兴奋若得不到及早的治疗使麻痹休克的神经兴奋激活和营养激活和营养,受累神经就会因缺血时间过长迟发缺血病理改变受累神经就会因缺血时间过长迟发缺血病理改变,医学称医学称迟发性神经损害迟发性神经损害,就难以恢复。就难以恢复。1010、本病绝大多数病人预后良好,症状经适当治疗后多在、本病绝大多数病人预后良好,症状经适当治疗后多在2424小时内消小时内消失,没有后遗症。如果昏迷时间持久,长达数天到数周,则可能引起失,没有后遗症。如果昏迷时间持久,长达数天到数周,则可能引起小儿智能不全、失明、耳聋、肢体强直不能弯曲或瘫痪等严重后遗症。小儿智能不全、失明、耳聋、肢体强直

6、不能弯曲或瘫痪等严重后遗症。少数可因呼吸衰竭于较短时间内死亡。少数可因呼吸衰竭于较短时间内死亡。化学式化学式 青霉素青霉素 化学本质:盐酸巴氨西林。其化化学本质:盐酸巴氨西林。其化学名为学名为1-乙氧甲酰乙氧乙氧甲酰乙氧6-D(-)-2-氨基氨基-2-乙酰氨基乙酰氨基青霉烷酸盐酸盐。青霉烷酸盐酸盐。分子式:分子式:C16H18N3O4SHCl 分子量:分子量:384.5 青霉素它不能耐受耐药菌株青霉素它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡如耐药金葡)所产生的酶,易被其破坏,且其所产生的酶,易被其破坏,且其抗菌谱抗菌谱较较窄,主要对窄,主要对革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌有效有效。青霉素。青霉素G有钾盐、钠盐

7、之分,钾盐不仅不能直接静有钾盐、钠盐之分,钾盐不仅不能直接静注,静脉滴注时,也要仔细计算钾离子量,注,静脉滴注时,也要仔细计算钾离子量,以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能,以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能,造成死亡。造成死亡。衍生物衍生物 按其特点可分为按其特点可分为:青霉素青霉素G类:如青霉素类:如青霉素G钾、青霉素钾、青霉素G钠、长效西钠、长效西林等林等 青霉素分子结构球棍模型青霉素分子结构球棍模型 青霉素青霉素V类:类:(别名:苯氧甲基青霉素、别名:苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰苯氧乙酰胺基青霉烷酸胺基青霉烷酸)如青霉素如青霉素V钾等(包括有多种剂型)。钾等(包括有多种剂型)。耐酶青

8、霉素:如苯唑青霉素耐酶青霉素:如苯唑青霉素(新青新青号号)、氯唑青霉、氯唑青霉素等。素等。广谱青霉素:如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。广谱青霉素:如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。抗绿脓杆菌的广谱青霉素:如羧苄青霉素、氧哌嗪抗绿脓杆菌的广谱青霉素:如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。青霉素、呋苄青霉素等。氮咪青霉素:如美西林及其酯匹美西林等,其特点氮咪青霉素:如美西林及其酯匹美西林等,其特点为较耐酶,对某些阴性杆菌为较耐酶,对某些阴性杆菌(如大肠、克雷伯氏和如大肠、克雷伯氏和沙门氏菌沙门氏菌)有效,但对绿脓杆菌效差。有效,但对绿脓杆菌效差。药理学药理学 内服易被内服易被胃酸胃酸和和消化酶消化酶

9、破坏。肌注或皮下注射后吸收较快,破坏。肌注或皮下注射后吸收较快,151530min30min达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短,主要以原达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短,主要以原形从尿中排出。形从尿中排出。青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的细胞壁的成分粘肽结构中的D-D-丙氨酰丙氨酰-D-D-丙氨酸近似,可与后者丙氨酸近似,可与后者竞争竞争转肽酶转肽酶,阻碍,阻碍粘肽粘肽的形成,造成细胞壁的缺损,使细菌失的形成,造成细胞壁的缺损,使细菌失去细胞壁的渗透屏障,对细菌起到杀灭作用。去细胞壁的渗透屏障

10、,对细菌起到杀灭作用。对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。青霉素对溶血性链球菌等链球菌属,肺炎链球菌和不产青霉青霉素对溶血性链球菌等链球菌属,肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用,淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆用,淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特

11、菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性,其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏亦具一定抗菌活性,其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用,对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。色素拟杆菌等具良好抗菌作用,对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合而阻青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性菌

12、有效,由于革兰碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性菌有效,由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。首选青霉素的疾病首选青霉素的疾病 1溶血性链球菌感染,如溶血性链球菌感染,如咽炎咽炎、扁桃体炎扁桃体炎、猩猩红热红热、丹毒丹毒、蜂窝织炎蜂窝织炎和和产褥热产褥热等等 2肺炎链球菌感染如肺炎链球菌感染如肺炎肺炎、中耳炎中耳炎、脑膜炎脑膜炎和和菌血症菌血症等等 3不产青霉素酶不产青霉素酶葡萄球菌葡萄球菌感染感染 4炭疽炭疽 5破伤风破伤风、气性坏疽气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染等梭状芽孢杆菌感染 6梅毒梅毒(包括包括先天性梅毒先天性梅毒)7钩端螺旋体病

13、钩端螺旋体病 8回归热回归热 9白喉白喉 10青霉素与青霉素与氨基糖氨基糖苷类药物联合用于治疗苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎草绿色链球菌心内膜炎 可以用青霉素的疾病可以用青霉素的疾病 1流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 2放线菌病放线菌病 3淋病淋病 4奋森咽峡炎奋森咽峡炎 5莱姆病莱姆病 6多杀巴斯德菌感染多杀巴斯德菌感染 7鼠咬热鼠咬热 8李斯特菌感染李斯特菌感染 9除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染 用法和用量用法和用量 片剂:每片片剂:每片0.25克。胶囊剂:每粒克。胶囊剂:每粒0.25克。克。注射剂:每支注射剂:每支2毫升,含药毫升,含药0.2

14、5克。克。滴眼剂:滴眼剂:8毫克:毫克:0.02克。口服,每天成人克。口服,每天成人12克;儿童每日按千克体重服用克;儿童每日按千克体重服用50100毫克,分毫克,分24次。次。肌注,成人每次肌注,成人每次0.51克,每天克,每天2次;儿童次;儿童每日按千克体重服用每日按千克体重服用2550毫克,分毫克,分2次。次。青霉素钾盐不能静脉推注,可以静滴。青霉素钾盐不能静脉推注,可以静滴。静脉滴注,剂量同肌注,因注射剂系以丙二静脉滴注,剂量同肌注,因注射剂系以丙二醇为溶剂,用时以等渗葡萄糖注射液或生理醇为溶剂,用时以等渗葡萄糖注射液或生理盐水稀释至盐水稀释至2.5毫克:毫升供用,即毫克:毫升供用,即

15、2毫克毫克(0.25克)以克)以100毫升输液稀释,并应以干毫升输液稀释,并应以干燥空针抽取,以免析出结晶,稀释完后应仔燥空针抽取,以免析出结晶,稀释完后应仔细检查无结晶析出,方可使用。细检查无结晶析出,方可使用。注意事项注意事项 1.1.口服或注射给药时忌与碱性药物配伍,以免分解失效口服或注射给药时忌与碱性药物配伍,以免分解失效 2.2.本品不宜与盐酸四环素、卡那霉素、多粘菌素本品不宜与盐酸四环素、卡那霉素、多粘菌素E E、磺、磺胺嘧啶钠、三磷酸腺苷、辅酶胺嘧啶钠、三磷酸腺苷、辅酶A A等混合静滴,以免发生等混合静滴,以免发生沉淀或降效。沉淀或降效。3.3.氯霉素与青霉素一般不要联用,因氯霉

16、素为抑菌剂,氯霉素与青霉素一般不要联用,因氯霉素为抑菌剂,而青霉素为繁殖期杀菌剂,联用可影响青霉素的抗菌活而青霉素为繁殖期杀菌剂,联用可影响青霉素的抗菌活性而降效。但这一问题尚有争论,意见不一,因两者联性而降效。但这一问题尚有争论,意见不一,因两者联用对革兰阳性菌、阴性菌混合感染及颅内感染临床效果用对革兰阳性菌、阴性菌混合感染及颅内感染临床效果好。解决的办法,如需联用,宜先用青霉素好。解决的办法,如需联用,宜先用青霉素2 23 3小时后小时后再用氯霉素。再用氯霉素。4.4.由于本品可抑制某些肝脏酶的活性,因此可干扰甲苯由于本品可抑制某些肝脏酶的活性,因此可干扰甲苯磺丁脲、苯妥英钠和双香豆素在人体内的生物转化,可磺丁脲、苯妥英钠和双香豆素在人体内的生物转化,可增强甲苯磺西脲、苯妥英钠的作用,对双香豆素和华法增强甲苯磺西脲、苯妥英钠的作用,对双香豆素和华法林的抗凝作用均可增强。林的抗凝作用均可增强。5.5.婴儿、肝、肾功能减退者慎用,妊娠末期产妇慎用,婴儿、肝、肾功能减退者慎用,妊娠末期产妇慎用,哺乳期妇女忌用。哺乳期妇女忌用。不良反应不良反应 青霉素是各类抗生素中毒副作用最小的,因为其作

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