恶性肿瘤的化疗.ppt

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1、恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 的的 化化 疗疗90年代初，癌症是城市第一死因，农村第二死因。1975年121/10万20.61990年139/10万17.22000年189/10万18.82002Whole Globe Cancer:Incidence 1090 万万 Death/y 670万万 Prevalence 2460万万Colorectal Cancer:Incidence 102万万 Death/y 53万万 Prevalence 280万万（WHO,2002）恶性肿瘤的治疗方法手术治疗放射治疗化学治疗生物治疗介入治疗射频治疗冷冻治疗激光治疗化 疗 发 展 史 50年代 合成CTX及5-

2、Fu 有效抗肿瘤药物的合成 第二个里程碑 60年代 肿瘤细胞动力学 药代动力学 大部分目前所用的抗癌药已发现 急淋、HD、睾丸癌等可化疗治愈 20世纪40年代 氮芥治疗淋巴瘤 近代肿瘤化疗的开端化 疗 发 展 史70年代 DDP和ADM进入临床 肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟 第三个里程碑 80年代 生物反应修饰剂；抗药性的探索；5%肿瘤患者可治愈 90年代 新抗癌药进入临床；多药耐药基因发现；生物治疗；基因治疗；疗效进一步提高肿 瘤 内 科 治 疗 的 水 平可以根治的肿瘤（治愈率 30%）绒癌 睾丸肿瘤 何杰金淋巴瘤 淋巴瘤 横纹肌肉瘤 儿童急性白血病 神经母细胞瘤 肾母细胞瘤 可延长生

3、存时间（治愈率 40mg/m2）CTX（1g/m2）Ara-C（1g/m2），ADM（60mg/m2）MTX（1.2g/m2）预防及处理：化疗前给予抑制5-HT3受体的药物 皮质类激素 镇静剂 非药物治疗化疗药物的不良反应及防治胃肠反应2.腹泻与便秘 -Fu、MTX、Ara-C、VCR 处理：止泻剂、缓泻剂 对症支持、纠正水电解质紊乱 预防感染化疗药物的不良反应及防治胃肠反应3.粘膜炎 抗代谢类药(MTX、5-Fu、Ara-C），抗生素类（ADM、ACTD、MMC），植物碱类（VCR、VDS、VP-16）及大剂量烷化药 预防：保持口腔卫生和营养 处理：清洁（生理盐水、碳酸氢钠）润滑（水或油性润

4、滑剂）镇痛（粘膜覆盖剂、抗酸剂、利多卡因等）继发感染者抗炎治疗化疗药物的不良反应及防治骨髓抑制 最常见 T1/2 WBC 6-8h PLT 5-7d RBC 120d 预防：化疗药物及剂量 处理：G-CSF类药物刺激骨髓造血细胞 输注血小板 预防感染 加强支持治疗化疗药物的不良反应及防治肝脏毒性 大剂量MTX、CTX、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼毒类、DTIC等 多以ALT升高为主，可逆 处理：停药、调整药物及剂量 保肝对症支持治疗 定期查肝功能化疗药物的不良反应及防治心脏毒性 蒽环类（ADM 累积量550mg/m2、柔红霉素DNR）气促、心悸、心律紊乱或充血性心衰 处理：调整化疗方案、停药 对症

5、治疗 心电图检查化疗药物的不良反应及防治肺毒性 BLM、MTX、BCNU、CTX 弥漫性肺间质浸润和片状浸润、肺纤维化 预防：控制药物总剂量 BLM300mg 密切观察、X线、肺功能检查 处理：及时停药 皮质激素、抗感染、对症支持化疗药物的不良反应及防治肾及膀胱毒性 DDP、MTX、亚硝脲类、CTX、IFO、MMC 预防：全面评价，选择合适药物处理：DDP 水化、利尿 大剂量MTX 予CF解救 IFO mesna预防膀胱出血化疗药物的不良反应及防治神经毒性 长春碱类、DDP、5-Fu、MTX等 处理：密切观察、及时调整药物剂量 及时停药 鞘内用药掌握剂量，谨防外渗化疗药物的不良反应及防治皮肤毒

6、性 脱发 TXL、ADM、CTX 皮肤色素沉着 ACD、MTX、5-FU、BLM等 皮肤增厚、角化 BLM 处理：避免日晒、停药后可恢复化疗药物的不良反应及防治过敏反应 L-ASP、BLM、TAXOL 型变态反应，给药后一小时内发生。荨麻疹、支气管痉挛、焦虑、心衰、休克处理：用药前做皮试，给予皮质类激素，抗胆碱药，备有急救设备(氧气、气管插管人工气囊、苯海拉明 50mg、肾上腺素1:10000溶液、氢化 可的松250mg）化疗药物的不良反应及防治远期毒性 1.性腺机能障碍 不育、闭经 烷化剂（HN2、CTX、亚硝脲类、马利兰、马法兰等）2.骨 骨折、骨骼疼痛、骨质疏松 3.第二肿瘤 停止治疗后

7、2-10年，高峰在5年左右 烷化剂、亚硝脲类 最常见：急非淋 骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少见 处理 正确掌握化疗适应症 避免不适当长期维持治疗 合理制定和选择化疗方案实体瘤的近期疗效标准CRPRNCPD（complete response）完全缓解（partial response）部分缓解（no change）无变化（progressive disease）进展实体瘤的近期疗效标准 可测量的病变 不可测量的病变 骨转移 （可估价的病变）CR 可见病变完全消失 所有症状、体征完全消失 X线及扫描等检查，1个月 4周 原有病变完全消失 4周NC 肿块缩小 50%，病情无明显变化 4周，病变无明显变

8、化 或增大 25%肿瘤大小估计增大 25%，（至少8周后评价）减少25%，估计增大 25%新病灶出现 或出现新病变PR 肿块缩小50%肿瘤大小估计减少50%溶骨性病灶部分缩小。4周 4周 钙化或骨病变密度减低，4周肿瘤药物治疗的新途径光化学治疗 Photochemotherapy，PDT 生物体光敏效应 光敏物质 血卟琳衍生物（HPD）适当波长的光 红光（630nm）分子状态的氧 单线态氧（1O2）优点：选择性好 可重复性强、不受其他疗法的限制 耐受性好缺点：穿透力不深 光敏副作用导向光敏疗法 HPD-McAb新型光敏剂肿瘤药物治疗的新途径诱导分化治疗 不杀伤肿瘤细胞，诱导其分化为正常或接近正

9、常细胞 急非淋 骨髓不典型增生综合症 小剂量阿糖胞苷 维甲酸肿瘤药物治疗的新途径基因治疗 运用基因操作方法将外源遗传物质导入靶细胞1.类化学疗法 基因工程药物或信息药物 TNFTIL2.生物反应调整疗法 调整、刺激或提高宿主全身或局部的抗肿瘤免疫力 而间接杀灭肿瘤细胞 基因工程疫苗3.宿主保护疗法 保护宿主细胞或促进其增生以提高宿主对大剂量放 化疗的耐受 GM-CSF骨髓干细胞肿瘤药物治疗的新途径肿瘤导向治疗 利用一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的物质选择性地运送到肿瘤部位，以提高治疗效果 Herceptin HER-2/neu肿瘤药物治疗的新途径抗肿瘤生物反应调节剂（BRM）增强机

10、体抗肿瘤的免疫反应，消除机体免疫功能的障碍，直接或间接杀伤肿瘤 主动 被动 继获性 恢复 化学合成类 左旋咪唑及其衍生物 微生物来源者 卡介苗 植物来源 植物血凝素 生物制品或基因重组产物 干扰素、TNF 多糖类 香菇多糖、茯苓多糖 分化诱导剂 维甲酸类 抗体及其交联物 抗抑制性T细胞抗体 肿瘤抗原及其疫苗案例一案例一IV期非小细胞肺癌病人期非小细胞肺癌病人病例简介:男,1938年生，67岁 2001年十月年十月:胸部胸部感染感染后咳嗽后咳嗽3月月，伴逐伴逐渐加重的劳力性呼吸困渐加重的劳力性呼吸困难，难，过去几周内数次咯过去几周内数次咯血，血，静止时气急。静止时气急。Performance s

11、tatus 2 检查：右肺塌陷。非吸检查：右肺塌陷。非吸氧状态氧饱和度氧状态氧饱和度88。支气管镜检查显示支气管镜检查显示:肿瘤阻塞右主支气管，肿瘤阻塞右主支气管，组织学检查组织学检查:低分化非小细胞肺癌低分化非小细胞肺癌CT 显示显示:右主气管阻塞，导致右肺塌陷右主气管阻塞，导致右肺塌陷(T3/4),左上叶转移灶左上叶转移灶(M1)案例一案例一案例一：Baseline CT Scans案例 1 治疗缓解 病人接受了四个周期病人接受了四个周期的健择联合顺铂方案的健择联合顺铂方案的治疗的治疗 第一周期后第一周期后有显著的症状和有显著的症状和 影影像学缓解。像学缓解。肺癌化学治疗的进展肺癌化学治疗

12、的进展 目前第三代化疗药物广泛用于临床。国际上目前第三代化疗药物广泛用于临床。国际上有随机对照临床研究将第三代新药（泰索帝、有随机对照临床研究将第三代新药（泰索帝、健择、泰素）与最佳支持治疗（健择、泰素）与最佳支持治疗（BSC）比较）比较 1.化疗对晚期化疗对晚期NSCLC生存期的影响生存期的影响MST*1年生存率年生存率#P值值泰索帝泰索帝17月月29*0.047BSC4.6月月19泰素泰素BSC26.8月月41#0.048BSC4.8月月391.Shepherd FA,J Clin Oncol.2000;18:2095-2103.2.Ranson M,J Natl Cancer Inst.

13、2000;92:1074-80 不同药物与最佳支持治疗不同药物与最佳支持治疗(BSC)的比较（的比较（1）不同药物与最佳支持治疗不同药物与最佳支持治疗(BSC)(BSC)的比较的比较（2 2）MST1年生存率年生存率健择健择BSC35.7月月25BSC5.9月月22诺维本诺维本428周周32BSC21周周143.Anderson H,British Journal of Cancer 2000;83:447-53 4.The Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study Group.结果显示这些药物单药或联用结果显示这些药物单药或联用BSCBSC优

14、于单优于单用用BSCBSC，这说明化疗可以延长晚期肺癌患，这说明化疗可以延长晚期肺癌患者的生存期者的生存期2.2.化疗方案的选择化疗方案的选择 NSCLC的化疗迄今仍以含铂方案为主。的化疗迄今仍以含铂方案为主。患者患者MST增加增加1.52.0月，月，1年生存率提年生存率提高高10，6678的症状得到改善。的症状得到改善。目前仍然是以铂类为基础、联合第三代目前仍然是以铂类为基础、联合第三代化疗的两药方案化疗的两药方案 ，疗效较好，毒副反应，疗效较好，毒副反应较少。较少。入组人数入组人数缓解率缓解率MST1年生存率年生存率 2年生存率年生存率 TTPSWOG 95091 诺维本诺维本/顺铂顺铂2

15、0228%8.1 月月36%16%4月月泰素泰素/卡铂卡铂20625%8.6月月38%15%4月月ECOG 15942 泰素泰素/顺铂顺铂30321%7.8月月31%10%3.4月月健择健择/顺铂顺铂30122%8.1月月36%13%4.2月月泰索帝泰索帝/顺铂顺铂30417%7.4月月31%11%3.7月月泰素泰素/卡铂卡铂29917%8.2月月35%11%3.1月月TAX 3263 泰索帝泰索帝/顺铂顺铂40832%11.3月月46%21%5.5月月泰索帝泰索帝/卡铂卡铂40624%9.1月月38%18%5.75月月诺维本诺维本/顺铂顺铂40425%10.1月月41%14%5月月不同第三代

16、药物与铂类联用的两药方案研究结果不同第三代药物与铂类联用的两药方案研究结果 1.Kelly,J Clin Oncol 2001;19:3210-3218 2.Schiller,N Engl J Med.2002;346:92-8 3.Fossella ,J Clin Oncol.2003;21:3016-3024.研究结果研究结果 TC组组 GP组组 NP组组 IP组组 可评价例数可评价例数145146145 145 1年生存率年生存率 51.0%59.6%48.3%59.2%MST(月月)12.314.811.414.2 缓解率缓解率 32.4%30.1%33.1%31.0%毒副反应毒副反应可评价病例可评价病例 148151 146 1473/4级中性粒细胞减少级中性粒细胞减少 87.8%62.9 88.4%83.7%3/4级血小板减少级血小板减少 10.8%35.1%0.7%5.4%2-4级恶心级恶心 24.3%57.6%47.3%60.5%2-4级腹泻级腹泻 4.7%5.3 8.2%48.3%2-4级感觉神经病变级感觉神经病变 23%0 0 1.4%Kubota等等 ASCO20