妇科肿瘤标志物的临床应用.ppt

《妇科肿瘤标志物的临床应用.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《妇科肿瘤标志物的临床应用.ppt（39页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、 肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markers,TM）是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或者是宿主对肿瘤反应产细胞合成、释放，或者是宿主对肿瘤反应产生的一类生化物质。在血液、体液及组织中生的一类生化物质。在血液、体液及组织中肿瘤标志物的定量或定性检测可以作为肿瘤肿瘤标志物的定量或定性检测可以作为肿瘤筛查、鉴别诊断、治疗后病情监测及预后判筛查、鉴别诊断、治疗后病情监测及预后判断的标志与依据。断的标志与依据。一、按肿瘤标志物的来源与检测一、按肿瘤标志物的来源与检测：有胎儿胎盘蛋白、糖蛋白相关抗原、激素、有胎儿胎盘蛋白、糖蛋白相关抗原、激素、激

2、素受体激素受体、酶及同工酶、癌基因及其产物等、酶及同工酶、癌基因及其产物等。二、按不同妇科肿瘤相关的肿瘤标志物二、按不同妇科肿瘤相关的肿瘤标志物：如滋养细胞肿瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌如滋养细胞肿瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌及子宫颈癌等。及子宫颈癌等。胚胎、胎盘性肿瘤标志物胚胎、胎盘性肿瘤标志物 当组织发生癌变后，胚胎或胎盘时产生的物当组织发生癌变后，胚胎或胎盘时产生的物质又可重新表达，故可作为肿瘤标志物。常用的质又可重新表达，故可作为肿瘤标志物。常用的有有 甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原、癌胚抗原(CEA)、绒毛膜促性、绒毛膜促性腺激素腺激素(hCG)、妊娠性糖蛋白、妊娠性糖蛋白(SP1)及

3、碱性胎及碱性胎 蛋白蛋白(basic fetoprotein,BFP)。AFP是卵巢内胚窦瘤及是卵巢内胚窦瘤及含有内胚窦瘤成分的生殖细胞肿瘤标含有内胚窦瘤成分的生殖细胞肿瘤标 志物。志物。CEA在卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺癌可以升高。在卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺癌可以升高。hCG、SP1在滋养叶细胞肿瘤的在滋养叶细胞肿瘤的 诊断、治疗及随诊断、治疗及随访中具有重要意义。访中具有重要意义。hCG还是原发卵巢绒癌以及还是原发卵巢绒癌以及卵巢混合性生殖细胞肿瘤标卵巢混合性生殖细胞肿瘤标 志物。志物。糖链抗原肿瘤标志物糖链抗原肿瘤标志物 糖链有糖脂及糖蛋白两大类，妇糖链有糖脂及糖蛋白两大类，妇

4、 科常科常用的糖链抗原为糖蛋白，如用的糖链抗原为糖蛋白，如CA125、CA19-9、CA54/61、CA15-3、OCA(ovarian cancer antigen)、OCAA(ovarian cystadenocarcinoma ass ociated antigen)、鳞状细胞癌抗原、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)、NB/70K及及 人乳脂球蛋白抗原人乳脂球蛋白抗原(human milk fat globin,HMFG2)。酶及同功酶肿瘤标志物酶及同功酶肿瘤标志物 妇科常用酶标志物有碱性磷酸酶妇科常用酶标志物有碱性磷酸酶(alk

5、aline phosphatase,ALP)、酸性磷酸、酸性磷酸 酶酶(acid phosphatase,ACP)、乳酸脱氢酶、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽转、谷胱甘肽转移酶移酶(glutathione s-transferase,GST)、核糖、核糖核酸酶核酸酶(ribonuclease,Rnase)、神经元特异、神经元特异性烯醇性烯醇 酶酶(neuron-specific enolase,NSE)等等。激素及激素受体肿瘤标志物激素及激素受体肿瘤标志物肿瘤分泌的激素有肿瘤分泌的激素有原位激素原位激素及及异位激素异位激素。分分 泌原位激素的妇科肿瘤

6、主要有卵巢泌原位激素的妇科肿瘤主要有卵巢特异性间质细胞肿瘤，包括分泌雌激素的特异性间质细胞肿瘤，包括分泌雌激素的卵泡膜细胞瘤、颗粒细胞瘤以及分泌雄激卵泡膜细胞瘤、颗粒细胞瘤以及分泌雄激素的素的Sertoli-Leydig细细 胞瘤。异位激素主要胞瘤。异位激素主要有宫颈小细胞癌分泌的促肾上腺皮质激素有宫颈小细胞癌分泌的促肾上腺皮质激素(ACTH)，子宫肌瘤分泌的促红，子宫肌瘤分泌的促红 细胞生成细胞生成素。素。激素受体：激素受体：常用的激素受体有常用的激素受体有雌激素受体雌激素受体(ER)及及孕孕激素受体激素受体(PR)，雌激素受体及孕激素受，雌激素受体及孕激素受 体可体可作为分化好、对激素治疗

7、敏感的子宫内膜癌、作为分化好、对激素治疗敏感的子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌的指标。卵巢癌、乳腺癌的指标。肿瘤相关物质标志物肿瘤相关物质标志物 脂类唾液酸脂类唾液酸：可用作卵巢腺癌的标志物，：可用作卵巢腺癌的标志物，与与CA125联合应用效果较好。联合应用效果较好。组织多肽抗原组织多肽抗原：是广谱：是广谱 性的肿瘤增殖标性的肿瘤增殖标志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤、志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤、胰腺癌、肺癌均可升高。胰腺癌、肺癌均可升高。免疫抑制酸性蛋白免疫抑制酸性蛋白：为卵巢癌及宫颈癌：为卵巢癌及宫颈癌的标志物。的标志物。病毒标志物病毒标志物 人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（HPV）：HP

8、V与宫颈癌与宫颈癌的发生有关的发生有关，其中以，其中以HPV16、18、31、33、35与与CIN及宫颈癌的关系最为密切。及宫颈癌的关系最为密切。疱疹病毒（疱疹病毒（HSV）其它病毒其它病毒生长因子生长因子 表皮生长因子表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)转化生长因子转化生长因子(transforming growth factor,TGF)成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子(fibroblastic growth fac tor,FGF)胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)基因标志物基因标志物 肿

9、瘤的基因标志物包括癌基因、抑癌肿瘤的基因标志物包括癌基因、抑癌基因及其表达产物基因及其表达产物。癌基因癌基因只有经过激活以后才变成致癌基因只有经过激活以后才变成致癌基因，癌基因的激活方式主要有基因突变、基因癌基因的激活方式主要有基因突变、基因扩增和重排。扩增和重排。抑癌抑癌 基因基因通过基因缺失、突变而失去正常通过基因缺失、突变而失去正常的抑癌功能。的抑癌功能。普查普查 诊断诊断 处理及预后处理及预后 监测监测 用于普查的标志物应有癌瘤特异性和高度用于普查的标志物应有癌瘤特异性和高度敏感性及有效的敏感性及有效的 阳性预测值，并且方法与费用阳性预测值，并且方法与费用易于被接受和实施。因此一个理想

10、的标志物不易于被接受和实施。因此一个理想的标志物不仅要表明肿瘤的存在，仅要表明肿瘤的存在，也能提示其所在部位。也能提示其所在部位。然而一般的然而一般的TM不适宜对无症状的人群进行普不适宜对无症状的人群进行普查。但某些查。但某些TM可用于高危人群的普查。如在可用于高危人群的普查。如在乙型肝炎表面抗原乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者和肝硬化患携带者和肝硬化患者中检测甲胎蛋白（者中检测甲胎蛋白（AFP）。）。（1）应十分清楚该肿瘤的发病率）应十分清楚该肿瘤的发病率;（2）该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤）该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤;（3）该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经）该肿瘤的早期治疗应比晚期治

11、疗更经济有效济有效;（4）测定方法的灵敏度、特异性和重复性）测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好良好;（5）普查所需费用能被接受）普查所需费用能被接受。一个适用的肿瘤标志物，可以用于解释症一个适用的肿瘤标志物，可以用于解释症状，判断肿瘤的存在，或除外癌瘤及鉴状，判断肿瘤的存在，或除外癌瘤及鉴 别诊断。别诊断。由于由于TM无足够的灵敏度，不能排除假阴无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常不能单凭不能单凭TM进行确诊。但进行确诊。但AFP、-人绒毛膜人绒毛膜促性腺激素（促性腺激素（HCG）等有助于确诊。）等有助于确诊。肿瘤标志物

12、作为治疗干预的重要指肿瘤标志物作为治疗干预的重要指标，手标，手 术术 或放疗、化疗后是否继续治疗，或放疗、化疗后是否继续治疗，以及亚临床疾病时的治疗选择。也是预以及亚临床疾病时的治疗选择。也是预测治疗效果的重要测治疗效果的重要 指标。如卵巢癌肿瘤指标。如卵巢癌肿瘤细胞减灭术后细胞减灭术后4周血清周血清CA125水平下降不水平下降不满意满意(不及术前不及术前50%)，或，或 术后术后2月未降至月未降至正常，均提示预后不良。正常，均提示预后不良。TM最重要的价值，是能明确手术、最重要的价值，是能明确手术、放疗或药物治疗是否有效。有的放疗或药物治疗是否有效。有的TM可反可反映肿瘤残存量，这种定量关系

13、十分重要。映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要。用用HCG监测绒毛膜癌的疗效、检测监测绒毛膜癌的疗效、检测抗药性和推断抗药性和推断“零肿瘤细胞零肿瘤细胞”(检测极限检测极限以下以下)，以决定何时停止治疗。，以决定何时停止治疗。Beastall等提出的方案：无效：等提出的方案：无效：TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%；改善：；改善：TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%；有效：；有效：TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%；显效：；显效：TM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。肿肿瘤瘤肿肿瘤瘤标标记记物物手手术术前前(3 3)手手

14、术术后后的的第第一一年年手手术术后后的的第第二二年年手手术术后后3 3 5 5年年乳房C EA,C A 153一次每个治疗阶段,然后每季度每季度每年2次,5年后每年1次肺C EA,SC C一次 每个治疗阶段,然后每季度每季度每年2次结肠-直肠-C A 199+C EA -C EA一次手术后一次,每月一次,至6个月,然后每季度每季度第3年2次,以后每年1次胰腺C A 199一次每月一次,至6个月,然后每季度每季度每年2次肝A FP一次每月一次,至6个月,然后每季度每季度每年2次胃C A 199或C EA一次每个治疗阶段,然后每季度每季度第3年2次,以后每年1次前列腺PSA一次每季度每季度每年1次

15、睾丸A FP+H C G一次第1周每天1次,然后每月1次每季度每年2次子宫颈C EA,SC C一次治疗后,然后每季度每季度第3年2次,以后每年1次卵巢-C EA -C A 125-A FP和/或H C G一次每个治疗阶段,然后每季度每季度每年2次甲状腺C EA一次手术后一次,然后每季度每季度第3年2次,以后每年1次推荐肿瘤病人监测参考时间表 灵敏度灵敏度100%；特异性特异性100%；器官特异性；器官特异性；与肿瘤的大小或分期有关；与肿瘤的大小或分期有关；与预后有关；与预后有关；监测肿瘤的复发监测肿瘤的复发;可靠的预测价值可靠的预测价值。然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正然而目

16、前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。物检测的临床意义。理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物关键性标准关键性标准只从肿瘤组织内释放只从肿瘤组织内释放能及早检测能及早检测具有器官特异性具有器官特异性能特异性给出肿瘤类能特异性给出肿瘤类型型(大小大小/分期分期)灵敏度灵敏度阳性阳性/阴性预见值阴性预见值特异性特异性精密度精密度理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物:PSA(Prostate Specific Antigen)评价指标评价指标评价参数评价参数35 U/L 65 U/L 194 U/L 敏感性敏感性100%93%80%特异性特异性60%80%95%阳性预测值阳性预测值33%48%75%TM肿瘤组织来源肿瘤组织来源-hCG 滋养细胞肿瘤，某些生殖细胞肿瘤滋养细胞肿瘤，某些生殖细胞肿瘤 AFP 生殖细胞肿瘤，肝癌生殖细胞肿瘤，肝癌 estrogen 颗粒细胞、泡膜细胞瘤颗粒细胞、泡膜细胞瘤 testosterone Sertoli-Leyding细胞瘤细胞瘤 C