大肠癌化疗进展.ppt

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1、大肠癌大肠癌 大肠癌的新辅助化疗大肠癌的新辅助化疗大肠癌的辅助化疗大肠癌的辅助化疗晚期或复发大肠癌的化疗晚期或复发大肠癌的化疗中国十大恶性肿瘤致死率中国十大恶性肿瘤致死率 恶性肿瘤恶性肿瘤 死亡率死亡率(1(11010万万)第一位第一位 肺癌肺癌 46.42 第二位第二位 肝癌肝癌 30.39 第四位第四位 胃癌胃癌 11 第五位第五位 鼻咽癌鼻咽癌 8.48 第六位第六位 食管癌食管癌 5.82 第七位第七位 乳腺癌乳腺癌 4.7 第八位第八位 白血病白血病 4.17 第九位第九位 膀胱癌膀胱癌 2.4 第十位第十位 宫颈癌宫颈癌 0.75 结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第结、直肠癌发病率

2、占全部恶性肿瘤的第4位，而位，而且有逐渐增加的趋势。且有逐渐增加的趋势。上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。市。1997年，上海大肠癌的发病率年，上海大肠癌的发病率 男性男性 37210万万 女性女性 35510万万 2003年08月统计大肠癌的发病趋势大肠癌的发病趋势大肠癌的分期大肠癌的分期 Stage 0 Stage IA IB Stage IIA IIB Stage IIIA IIIB IIIC Stage IVTis,N0,M0 T1,N0,M0T2,N0,M0 T3,N0,M0T4,N0,M0Any T,N1,M0 T1/2 N1Any

3、 T,N2,M0 T3/4 N1 Any T N2Any T,Any N,M1新分期新分期大肠癌的新辅助化疗大肠癌的新辅助化疗主要应用于直肠癌主要应用于直肠癌目的是保肛目的是保肛通常与术前放疗相结合通常与术前放疗相结合80-90%局部进展可保留括约肌局部进展可保留括约肌T3、T4的病人还可以减少局部复发率的病人还可以减少局部复发率不适合不适合 I 期病人期病人IF+RT IF+RT 新辅助化疗新辅助化疗 病人：病人：72例直肠癌，例直肠癌，T3/T4 方案：方案：CPT-11,30-50 mg/m2/周周 5-Fu 225 mg/m/d，1-7/周周,然后，然后，1-5/周周 50.4 Gy(

4、T3)or 54.8 Gy(T4）治疗停止后治疗停止后8-10周后手术周后手术E.P.Mitchell,et al.ASCO 2004结结 果果67 例病人接受手术例病人接受手术 CR:26(39%)17(25%)(pCR)所有所有MSI-H表达表达+pCR.所有所有pCR p21+CPT-11 50 mg/m2/周 CI 5-FU 225 mg/m2 5d/周54 Gy 放疗最佳方案最佳方案术前希罗达联合放疗术前希罗达联合放疗-直肠癌 II 期临床研究.方案：方案：50.4 Gy/1.8 Gy 希罗达希罗达1650 mg/m2/d，bid，1-5/周周 手术：完成放疗后手术：完成放疗后6 t

5、o 8周周.术后：希罗达术后：希罗达2500 mg/m2/d 1-14/6S.J.Wong,et al.ASCO 2004希罗达希罗达+放疗放疗(新辅助新辅助)的结果的结果 无无 III/IV 度骨髓毒性，度骨髓毒性，II 度腹泻度腹泻 2例（例（12%),III 度腹泻度腹泻 2例例 手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等18 例病人（例病人（T3N0-2M0）CR 24%病理病理CR (12%)瘤体降期瘤体降期 (29%)淋巴结降期淋巴结降期 6/7 (86%)总降期总降期 9/17 (53%)肛距肛距 6 cm 保肛保肛 3/8 (38%)辅助化疗临床研究之焦点

6、辅助化疗临床研究之焦点 联合高剂量联合高剂量/低剂量醛氢叶酸低剂量醛氢叶酸?化疗期限化疗期限 6 或或 12 个月个月?5-FU 滴注或灌注滴注或灌注?联合新药的辅助化疗效果联合新药的辅助化疗效果?术后辅助化疗对术后辅助化疗对II期病人是否有益？期病人是否有益？术后辅助化疗对术后辅助化疗对IIII期病人是否有益？期病人是否有益？IMPACTB2:不支持不支持II期肠癌病人接受术后辅助化疗期肠癌病人接受术后辅助化疗NSABP:II期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的International Multicentre Pooled Analysis of B2

7、Colon CancerTrials IMPACT B2)Investigators:Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer.J Clin Oncol 17:1356-1363,1999Mamounas E,Wieand S,Wolmark N,et al:Comparative efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with Dukes B versus Dukes C colon cancer:Results from four Nati

8、onal Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project adjuvant studies(C-01,C-02,C-03,and C-04).J Clin Oncol 17:1349-1355,1999JCO VOLUME 22 NUMBER 10 MAY 15 2004七个大型随机对照临床试验分析七个大型随机对照临床试验分析Pooled Analysis of Fluorouracil-Based Adjuvant Therapy for Stage II and III Colon Cancer:Who Benefits and by How Much

9、?Sharlene Gill,Charles L.Loprinzi,Daniel J.Sargent,Stephan D.Thom,Steven R.Alberts,Daniel G.Haller,Jacqueline Benedetti,Guido Francini,Lois E.Shepherd,Jean Francois Seitz,Roberto Labianca,Wei Chen,Stephen S.Cha,Michael P.Heldebrant,and Richard M.Goldberg复发复发 死亡死亡II期期 17%15%III期期 40%35%辅助化疗临床研究之焦点辅助化

10、疗临床研究之焦点 5-FU 联合左旋咪唑还是醛氢叶酸联合左旋咪唑还是醛氢叶酸?联合高剂量联合高剂量/低剂量醛氢叶酸低剂量醛氢叶酸?化疗期限化疗期限 6 或或 12 个月个月?5-FU 滴注或灌注滴注或灌注?联合新药的辅助化疗效果联合新药的辅助化疗效果?术后辅助化疗对术后辅助化疗对II期病人是否有益？期病人是否有益？NSABB C-04Study design 5-Y-DSF(%)5-Y-OS(%)A 5-FU/LV 65 74 B 5-FU/lev 60 70 C 5-FU/LV/lev 64 73 2151病人病人Dukes 分期分期：B2、C左旋咪唑还是醛氢叶酸左旋咪唑还是醛氢叶酸?A5-

11、FU/lev 12个月个月 56B5-FU/HDLV 8个月个月 59C5-FU/LDLV 8个月个月 59D5-FU/LV/lev 605-Y-DSF(%)3759 病人病人 II期期(20%)，III期期(80%)无差别无差别INT 0089(1989)NCCT915B2、CA：5-FU/LV/lev 12个月个月B：5-FU/lev 12个月个月C：5-FU/LV/lev 6个个D：5-FU/lev 6个月个月结论：结论：6个月方案与个月方案与12个月方案，在改个月方案，在改善生存率方面无善生存率方面无差异！差异！化疗期限化疗期限 6 6个月还是个月还是12 12 个月个月?辅助化疗临床

12、研究之焦点辅助化疗临床研究之焦点 联合高剂量联合高剂量/低剂量醛氢叶酸低剂量醛氢叶酸?化疗期限化疗期限 6 或或 12 个月个月?5-FU 滴注或灌注滴注或灌注?联合新药的辅助化疗效果联合新药的辅助化疗效果?术后辅助化疗对术后辅助化疗对II期病人是否有益？期病人是否有益？1.Mayo/North Central Cancer Treatment Group 5-FU 425mg/m5-FU 425mg/m 联合联合 LV 20mg/mLV 20mg/m,第第1-51-5日推注日推注,每四周一次每四周一次二周期二周期,之后每五周一次之后每五周一次2.Rosewell Park 5-FU 500m

13、g/m5-FU 500mg/m 联合高剂量联合高剂量LV 500mg/mLV 500mg/m推注推注,每周一次每周一次,连续六周连续六周,八周为一周期八周为一周期3.De Gramont LV 200mg/m LV 200mg/m 滴注两小时滴注两小时,立即推注立即推注5-FU 400mg/m,5-FU 400mg/m,然后灌注然后灌注 FU 600mg/m 22FU 600mg/m 22小时小时,连续两天连续两天,每月每月2 2次次结肠癌辅助化疗常用方案结肠癌辅助化疗常用方案UFTUFT的术后辅助化疗的术后辅助化疗 病例数：病例数：122例例 病理分期：病理分期：Dukes 分期分期 B2-

14、C2 方法：随访方法：随访28 个月个月结果结果 方案：方案：UFT 5-FU/LV 生存率：生存率：94.9%92.5%无疾病生存率：无疾病生存率：87.5%84.1%Kim DJ，et al.Yonsei Med J.2003 辅助化疗临床研究之焦点辅助化疗临床研究之焦点 5-FU 联合左旋咪唑还是醛氢叶酸联合左旋咪唑还是醛氢叶酸?联合高剂量联合高剂量/低剂量醛氢叶酸低剂量醛氢叶酸?化疗期限化疗期限 6 或或 12 个月个月?5-FU 滴注或灌注滴注或灌注?联合新药的辅助化疗效果联合新药的辅助化疗效果?术后辅助化疗对术后辅助化疗对II期病人是否有益？期病人是否有益？LVOXAMOSAIC:

15、治疗方案治疗方案*Baxter LV5 infusorsLV5FU2FOLFOX4:LV5FU2+奥沙利铂奥沙利铂 85mg/m每每 2 周一次周一次,治疗治疗6 个月个月(12 周期周期)D15FU静注静注D25FU静注静注LVLV5-FU 滴注*5-FU 滴注滴注*D15FU 静注静注D25FU 静注静注LVLV5-FU 滴注*5-FU 滴注滴注*2246例MOSAIC:毒性比较毒性比较NCI Gr 3%FOLFOX4 LV5FU2 (n=1108)(n=1111)血小板减少血小板减少 1.6 0.4中性粒细胞减少中性粒细胞减少 41.0(Gr 4:12.2)4.7 粒缺性发热粒缺性发热

16、0.7 0.1 腹泻腹泻 10.8 6.7黏膜炎黏膜炎 2.7 2.2呕吐呕吐 5.9 1.4过敏过敏 3.0 0.2脱发脱发(二度二度)5.0 5.0治疗相关死亡治疗相关死亡 0.5 0.5III III 期病人无疾病生存期病人无疾病生存0,50,60,70,80,9101020304050概 率无疾病生存时间(月)FOLFOX 在在 III 病人可降低病人可降低 24%复发风险复发风险FOLFOX(n=672)71.8%LV5FU2(n=675)65.5%3-年0,50,60,70,80,9101020304050概率FOLFOX(n=451)86.6%LV5FU2(n=448)83.9%3-年II II 期病人无疾病生存期病人无疾病生存无疾病生存时间(月)FOLFOX 在在 II 病人可降低病人可降低 18%复发风险复发风险FOLFOX4FDA批准作为批准作为II/III期病人的一期病人的一线辅助化疗方案线辅助化疗方案进入进入NCCN大肠癌指南大肠癌指南CLGroup B 89803每周每周 X 4,q6wk X 5 (30 周周)每周每周 x 6wk,q8wk X 4(32 周