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1、原发性肝癌治疗现状及展望原发性肝癌治疗现状及展望Add Your TextconceptConceptConceptConcept 全球新发病例全球新发病例 626,162626,162 中国病例占中国病例占5555,约约344,000344,000 男性高发于女性男性高发于女性 (2.67:1)(2.67:1)中国是肝癌发病重灾区中国是肝癌发病重灾区0 3.0 5.3 8.3 17.6 117 0 3.0 5.3 8.3 17.6 117 Age-standardised incidence rates per 100,000Age-standardised incidence rates
2、per 100,000 男性发病率男性发病率:34.7/100,000:34.7/100,000(292,966292,966例)例)女性发病率女性发病率:13.7/100,000:13.7/100,000(109,242 109,242 例)例)男性死亡率男性死亡率:34.1/100,000:34.1/100,000(226,830226,830例)例)女性死亡率女性死亡率:13.1/100,000:13.1/100,000(105,249105,249例)例)12/21/2023内内 容容 原发性肝癌(简称肝癌,原发性肝癌(简称肝癌,HCCHCC)治疗规范治疗规范 治疗方法选择及评价治疗方
3、法选择及评价 展望展望12/21/2023内内 容容 原发性肝癌(简称肝癌,原发性肝癌(简称肝癌,HCCHCC)治疗规范治疗规范 治疗方法选择及评价治疗方法选择及评价 展望展望12/21/202312/21/2023评估评估 全身状态,并发症全身状态,并发症 体质评分体质评分 KPS KPS(KarnofskyKarnofsky),ECOGECOG(美国东部肿瘤协作组)美国东部肿瘤协作组)肝功能肝功能 Child-Pugh Child-Pugh,吲哚氰绿,吲哚氰绿(ICG)(ICG)清除试清除试验验 分期分期 TNM TNM,巴塞罗那巴塞罗那12/21/2023分级分级描述描述0完全正常,能从
4、事病前的所有工作,无任何限制完全正常,能从事病前的所有工作,无任何限制1重体力劳动受限,但可以走动并可以从事轻体力劳动,重体力劳动受限,但可以走动并可以从事轻体力劳动,例如:轻家务劳动和办公室工作例如:轻家务劳动和办公室工作2能够走动和自理,但无法从事任何工作,能够走动和自理,但无法从事任何工作,白天卧床时间不超过白天卧床时间不超过50%3仅具有部分自理能力,需要卧床,卧床时间白天超过仅具有部分自理能力,需要卧床,卧床时间白天超过50%4无任何自理能力,完全卧床不起无任何自理能力,完全卧床不起5死亡死亡12/21/2023项目项目/评分评分123单位单位胆红素胆红素34(50(3)mol/L(
5、mg/dL)白蛋白白蛋白353.5 28-352.8-3.5282.8 g/Lg/dL 凝血酶原凝血酶原 时间(时间(INR)1-3(6(2.2)秒秒(延长延长)(-)腹水腹水无无少少中中-肝性脑病肝性脑病无无-Child A=5-6,Child B=7-9,Child C=10-15Child A=5-6,Child B=7-9,Child C=10-1512/21/2023GIDEON GIDEON 研究第二次中期分析结果研究第二次中期分析结果大于大于15001500例伴肝功能不全例伴肝功能不全HCCHCC患者的临床研究结果患者的临床研究结果治疗开始时间(天)治疗开始时间(天)治疗开始时间
6、(天)pChild-Pugh BChild-Pugh B期较期较Child-Pugh AChild-Pugh A期患者肝脏相关不良事件发生率高,但药期患者肝脏相关不良事件发生率高,但药物相关不良事件发生率相似物相关不良事件发生率相似p该初步结果显示该初步结果显示Child-PughChild-Pugh评分是总体生存的预测因子评分是总体生存的预测因子12/21/2023临床分期临床分期 巴塞罗那临床分期(巴塞罗那临床分期(Barcelona Clinic Barcelona Clinic Liver Cancer(BCLC)Staging SystemLiver Cancer(BCLC)Stag
7、ing System)分期分期PSTPST肿瘤特征肿瘤特征肝脏功能评分肝脏功能评分0 0期(极早期肝癌)期(极早期肝癌)0 0单个肿瘤单个肿瘤2cm2cmChild-Pugh AChild-Pugh AA A期(早期期(早期HCC)HCC)0 0单个肿瘤单个肿瘤Child-Pugh ABChild-Pugh ABB B期(中期期(中期HCCHCC)0 0多个肿瘤多个肿瘤Child-Pugh ABChild-Pugh ABC C期(进展期期(进展期HCCHCC)1212血管浸润或肝外转血管浸润或肝外转移移Child-Pugh ABChild-Pugh ABD D期(终末期期(终末期HCCHCC)
8、3434任何肿瘤任何肿瘤Child-Pugh CChild-Pugh C12/21/2023HCCHCC治疗的发展史治疗的发展史19世纪末世纪末1950s1960s肝切除术肝切除术肝叶切除肝叶切除肝移植肝移植197080s介入治疗介入治疗术后辅助化疗术后辅助化疗2000s分子靶向治疗分子靶向治疗 SHARP Oriental 19941994年首项术后年首项术后TACE RCT TACE RCT 发表发表1990s 20012001发表首项术后发表首项术后化疗化疗MetaMeta分析分析免疫治疗免疫治疗 9090年代初年代初兴起兴起IFNIFN等治疗病等治疗病毒肝炎性毒肝炎性HCCHCC 18
9、881888年,年,LangenbuLangenbuchch有目的有目的地成功施地成功施行了第一行了第一例肝切除例肝切除术术 1954 1954 年,年,CouinaudCouinaud提出较为提出较为完备的肝完备的肝脏八段法脏八段法功能解剖功能解剖 19631963年年ThomasThomas StarzlStarzl等人完成等人完成了首例人肝移植了首例人肝移植 放疗放疗19651965年,年,IngoldIngold等等首次报道首次报道了了4040例肝例肝癌患者的癌患者的放疗效果放疗效果小肝癌切除小肝癌切除化疗化疗 多项化疗多项化疗RCTRCT未显未显示生存获示生存获益益12/21/202
10、3 根治手术根治手术 姑息手术姑息手术 肝移植肝移植 消融治疗(射消融治疗(射频、微波、无频、微波、无水乙醇)水乙醇)肝动脉介入治肝动脉介入治疗(疗(TACETACE等)等)精确放疗(适精确放疗(适形,或立体定形,或立体定向)向)分子靶向治疗分子靶向治疗化疗化疗中医药中医药支持对症治疗支持对症治疗治疗手段治疗手段手术治疗手术治疗局部治疗局部治疗系统治疗系统治疗12/21/2023HCCHCC0 0期期PST 0,Child-Pugh A级级A-CA-C期期PST 0-2,Child-Pugh A-B级级D D期期PST2,Child-Pugh C级级极早期(极早期(0)1 HCC2cm 原位癌
11、原位癌早期(早期(A)1个个HCC或或3个结节个结节3cm,PST 0中期(中期(B)多结节,多结节,PST 0晚期(晚期(C)门脉侵犯门脉侵犯,N1,M1,PST 1-2终末期(终末期(D D)1 1个个HCCHCC3 3个结节个结节3cm3cm门脉压力门脉压力/胆胆红素红素正常正常升升高高相关疾病相关疾病无无有有手术切除手术切除肝移植肝移植消融术消融术TACE索拉非尼索拉非尼根治疗法根治疗法姑息疗法姑息疗法对症治疗对症治疗12/21/2023HCCHCCPS 02PS 34血管侵犯血管侵犯Child-Pugh C无有全身状况全身状况肝功能肝功能肝外转移肝外转移Child-Pugh A/B无
12、有肿瘤数目肿瘤数目TACETACE手术切除手术切除放疗放疗分子靶向治疗分子靶向治疗系统化疗系统化疗1个23个4个肿瘤大小肿瘤大小3cm3cm治疗选择治疗选择TACETACE手术切除手术切除+局部消融局部消融肝移植肝移植手术切手术切除除局部消局部消融融3cm3cm肝移植肝移植手术切除手术切除TACE+TACE+消消融融肝移植肝移植 5cm5m 支持治疗 肝移植 TACE放疗放疗分子靶向治疗分子靶向治疗系统化疗等系统化疗等支持治疗支持治疗中国肝癌诊疗规范多学科综合治疗模式建议中国肝癌诊疗规范多学科综合治疗模式建议12/21/2023内内 容容 原发性肝癌(简称肝癌,原发性肝癌(简称肝癌,HCCHC
13、C)治疗规范治疗规范 治疗方法选择及评价治疗方法选择及评价 展望展望12/21/2023手术治疗手术治疗适应症适应症(1 1)患者的基本条件:一般情况良好,无)患者的基本条件:一般情况良好,无明显心、肺、肾等重要脏器器质性病变;明显心、肺、肾等重要脏器器质性病变;肝功能正常,或仅有轻度损害肝功能正常,或仅有轻度损害(Child-Pugh(Child-Pugh A A级级),或肝功能分级属,或肝功能分级属B B级,经短期护肝治级,经短期护肝治疗后恢复到疗后恢复到A A级;肝储备功能级;肝储备功能(如如ICGR15)ICGR15)基基本在正常范围以内;无不可切除的肝外转本在正常范围以内;无不可切除
14、的肝外转移性肿瘤移性肿瘤12/21/2023(2 2)根治性肝切除的局部病变,必须满足)根治性肝切除的局部病变,必须满足下列条件:下列条件:单发肝癌,表面较光滑,周围界限较清楚单发肝癌,表面较光滑,周围界限较清楚或有假包膜形成,受肿瘤破坏的肝组织或有假包膜形成,受肿瘤破坏的肝组织30%30%30%多发性肿瘤,结节多发性肿瘤,结节33个,且局限在肝脏的个,且局限在肝脏的一段或一叶内一段或一叶内12/21/2023(3 3)腹腔镜肝切除术:孤立性癌灶,)腹腔镜肝切除术:孤立性癌灶,5cm5cm,位于位于2-62-6肝段肝段12/21/2023(4 4)姑息性肝切除的局部病变,必须符合下列条)姑息性
15、肝切除的局部病变,必须符合下列条件:件:3-53-5个多发性肿瘤,超越半肝范围者,行多处局限个多发性肿瘤,超越半肝范围者,行多处局限性切除;性切除;肿瘤局限于相邻的肿瘤局限于相邻的2-32-3个肝段或半肝内,无瘤肝组个肝段或半肝内,无瘤肝组织明显代偿性增大,达到标准肝体积的织明显代偿性增大,达到标准肝体积的50%50%以上;以上;肝中央区肝中央区(中叶或中叶或、段段)肝癌,无瘤肝组肝癌,无瘤肝组织明显代偿性增大,达到标准肝体积的织明显代偿性增大,达到标准肝体积的50%50%以上;以上;肝门部有淋巴结转移者,切除肿瘤的同时行淋巴肝门部有淋巴结转移者,切除肿瘤的同时行淋巴结清扫或术后治疗;结清扫或
16、术后治疗;周围脏器受侵犯者一并切除。周围脏器受侵犯者一并切除。12/21/2023病灶数量病灶数量/大小及肝功能是各国指南推荐大小及肝功能是各国指南推荐手术治疗时共同考虑的因素手术治疗时共同考虑的因素组织区域或国家治疗推荐NCCN1美国肝切除术是可行的根除性治疗方案(2A)Child-Pugh A且无门静脉高压单一病灶且无血管侵袭术后能保留20%的肝脏,或肝硬化(术后能保留至少30%40%的肝脏,足够的血管和胆道流量)AASLD2美国如患者为非肝硬化,或有肝硬化但肝储备功能仍维持良好、胆红素正常和肝静脉压力梯度3cm3cm以上不适合手术的肝癌以上不适合手术的肝癌或复发灶,也可起到姑息治疗的作用或复发灶,也可起到姑息治疗的作用 12/21/2023化疗治疗化疗治疗:单药疗效不佳单药疗效不佳作者作者,杂志杂志,年年化疗药物化疗药物患者人数患者人数缓解率缓解率(%)Melia et al.Cancer 1983依托泊苷2413Hochster et al.J clin oncol 1985表柔比星1817Falkson et al.Cancer 1987顺铂3517Patt et al.Ca