EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt

上传人:王** 文档编号:715586 上传时间:2023-12-21 格式:PPT 页数:42 大小:2.10MB
下载 相关 举报
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt_第1页
第1页 / 共42页
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt_第2页
第2页 / 共42页
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt_第3页
第3页 / 共42页
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt_第4页
第4页 / 共42页
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt_第5页
第5页 / 共42页
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt_第6页
第6页 / 共42页
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt_第7页
第7页 / 共42页
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt_第8页
第8页 / 共42页
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt_第9页
第9页 / 共42页
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt_第10页
第10页 / 共42页
亲,该文档总共42页,到这儿已超出免费预览范围,如果喜欢就下载吧!
资源描述

《EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展.ppt(42页珍藏版)》请在优知文库上搜索。

1、 IIIB/IV期NSCLC 既往未接受化疗 腺癌 不吸烟或少吸烟*生存预期12周 PS 0-2吉非替尼 250mg qd卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案*主要终点PFS(非劣效性)次要终点缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性和耐受性探索性终点生物标记物R1:1新英格兰医学杂志 2009年全文发表*不吸烟指100支烟;少吸烟指戒烟15年和吸烟10包年*最大6个周期;吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗Mok TS,et al.NEJM 2009;361(10):947-957.EGFR 突变阳性EGFR突变阴性治疗-治疗交互检验 p0.0001HR(95%CI)=0.4

2、8(0.36,0.64)p0.0001吉非替尼(n=132):中位9.5个月卡铂/紫杉醇(n=129):中位6.3个月HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98)p0.0001048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存率048121620240.00.20.40.60.81.0吉非替尼(n=91):中位1.5个月卡铂/紫杉醇(n=85):中位5.5个月月月Mok TS,et al.NEJM 2009;361(10):947-957.无进展生存率肺癌相关症状改善率(%)P0.00140%n=131n=128 吉非替尼组中位症状改善仅需8天Thongprasert

3、S,et al.J Thorac Oncol 2011;6(11):1872-1880.FACT-L改善的患者(%)n=131n=128P0.000158%Thongprasert S,et al.J Thorac Oncol 2011;6(11):1872-1880.FACT-L:癌症治疗功能评估-肺量表,评分从0-136分,分值越高代表生活质量越好时间(月)吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)1.00.80.60.40.20.004812162420无恶化率15.63.0P0.0512.6个月Thongprasert S,et al.J Thorac Oncol 2011;6(

4、11):1872-1880.NEJ002研究WJTOG3405研究男性:36吸烟:38腺癌:93男性:31吸烟:41腺癌:97Maemondo M,et al.N Engl J Med 2010;362:2380-2388.Mitsudomi T,et al.Lancet Oncol 2010;11:121-128.晚期NSCLCEGFR突变既往未化疗ECOG PS 0-1吉非替尼卡铂+紫杉醇主要终点PFSR晚期或术后复发NSCLCEGFR突变既往未化疗ECOG PS 0-1吉非替尼顺铂+多西他赛主要终点PFSRNEJ002研究WJTOG3405研究1.00.80.60.40.20.00时间(

5、月)9无进展生存概率1827HR=0.30 95%CI=0.22-0.41P0.001时间(月)0102030401.00.80.60.40.20.0HR=0.5295%CI=0.378-0.715P0.0001Maemondo M,et al.N Engl J Med 2010;362:2380-2388.Mitsudomi T,et al.Lancet Oncol 2010;11:121-128.Mitsudomi T,et al.ASCO 2012;Abstract 7521吉非替尼(n=114):中位10.8个月卡铂/紫杉醇(n=110):中位5.4个月吉非替尼(n=86):中位9.6

6、个月卡铂/紫杉醇(n=86):中位6.6个月l迄今最大规模的针对EGFR突变患者一线治疗的前瞻性临床研究 EGFR突变阳性的亚裔晚期肺腺癌患者(N=364)IIIB/IV期 PS 0-1 既往未化疗A:阿法替尼 40mg/d(n=242)GC:吉西他滨 1000mg/m2 d1,8+顺铂75mg/m2 q3w 最多6周期(n=122)主要终点PFS(独立评估)R2:1Wu YL,et al.2013 ASCO.abstr.8016l12个月PFS:阿法替尼组 47%vs 化疗组 2%0.00.20.40.60.81.0036912151821242747%2%阿法替尼(n=242):中位11.

7、0个月吉西他滨/顺铂(n=122):中位5.6个月HR=0.2895%CI=0.20-0.39P0.0001时间(月)PFSWu YL,et al.2013 ASCO.abstr.8016l12个月PFS:阿法替尼组 56%vs 化疗组 4%0.00.20.40.60.8036912151821242756%4%301.0阿法替尼(n=242):中位13.7个月吉西他滨/顺铂(n=122):中位5.6个月HR=0.2695%CI=0.19-0.36P0.0001时间(月)PFSWu YL,et al.2013 ASCO.abstr.8016160.36(0.21-0.35)0.46(0.22-

8、1.00)0.39(0.07-2.41)0.24(0.16-0.34)0.29(0.20-0.43)0.22(0.12-0.41)0.55(0.22-1.43)0.32(0.19-0.52)0.20(0.13-0.33)0.25(0.18-0.35)0.16(0.07-0.40)0.30(0.21-0.43)0.24(0.16-0.35)0.28(0.20-0.63)(95%CI)HR1267212280275694013818632486278238364患者数基线年龄性别男性其他:正/曾吸烟1年不吸烟史10基线ECOG PS其他(罕见)L858RDel 19Del 19/L858R/罕见E

9、GFR突变类型=65岁65岁女性全组因素1/161/414阿法替尼更好化疗更好Wu YL,et al.2013 ASCO.abstr.8016Wu YL,et al.2013 ASCO.abstr.8016 患者报告结局(PRO):阿法替尼组对癌症相关呼吸困难、咳嗽、疼痛的控制均优于化疗组Mok et al NEJM 2009,Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010,Maemondo NEJM 2010,Zhou et al ESMO 2010,Rosell et al Lancet Oncol 2012,Yang JC et al ASCO 2012,Wu

10、YL et al ASCO 2013对于EGFR突变阳性患者,一线使用TKI能够显著提高缓解率,达到约70%ORR(%)Mok et al NEJM 2009,Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010,Maemondo NEJM 2010,Zhou et al ESMO 2010,Rosell et al Lancet Oncol 2012,Yang JC et al ASCO 2012,Wu YL et al ASCO 2013对于EGFR突变阳性患者,一线使用TKI能够显著提高中位PFS,达到约10个月中位PFS(月)由于后线治疗高度交叉,EGFR突变患者一

11、线使用TKI或标准化疗,OS无显著差异Mok et al NEJM 2009,Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010,Maemondo NEJM 2010,Zhou et al ESMO 2010,Rosell et al Lancet Oncol 2012,Wu YL et al ASCO 2013中位OS(月)Mok et al NEJM 2009,Lee et al WCLC 2009,Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010,Maemondo NEJM 2010,Zhou et al ESMO 2010,Rosell L

12、ancet Oncol 2012,Yang JC et al ASCO 2012,Wu YL et al ASCO 2013Evidence has been enough.We need no more such studies!安慰剂厄洛替尼150mg/d既往未经治疗的IIIB/IV期NSCLC(n=451)R11PD吉西他滨+顺铂/卡铂6个周期+安慰剂吉西他滨+顺铂/卡铂6个周期+厄洛替尼PD分层因素:分期、组织学、吸烟状态、化疗方案治疗治疗后筛查研究后l主要终点:PFS(独立审查委员会评估)l次要终点:亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展、安全性、

13、QOLMok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.00246810 12 14 16 18 20 2224 26 28 3032 34 36 380.20.40.60.81.0时间(月)PFS6.07.6GC-E(n=226)GC-P(n=225)HR=0.5795%CI=0.47-0.69P0.0001Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.081624320.20.40.60.81.00中位PFS:16.8 vs.6.9个月时间(月)GC-安慰剂(n=48)GC-厄洛替尼(n=49)HR=0.2595%CI=0.16-0.39

14、P0.0001ORR:83.7%vs.14.6%00.20.40.60.81.0824360中位OS:31.4 vs.20.6个月时间(月)GC-安慰剂(n=48)GC-厄洛替尼(n=49)HR=0.4895%CI=0.27-0.84P=0.0092Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.00.20.40.60.81.08162440032中位PFS:6.7 vs.5.9个月时间(月)GC-安慰剂(n=67)GC-厄洛替尼(n=69)HR=0.9795%CI=0.69-1.36P=0.8467ORR:26.1%vs.19.4%00.20.40.60.81.03

15、601224中位OS:14.9 vs.12.2个月时间(月)GC-安慰剂(n=67)GC-厄洛替尼(n=69)HR=0.7795%CI=0.53-1.11P=0.1612Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.基于FASTACT-II研究结果,非选择性晚期NSCLC患者可以从一线化疗/EGFT-TKI交替治疗模式获益;但亚组分析显示,该获益仅来源于EGFR突变患者!初治晚期非鳞NSCLC患者,EGFR敏感突变,可评估病灶,PS 0-1,生存预期12周(计划入组n=26,已入组22例)吉非替尼 250mg qd D2-16+培美曲塞 500mg/m2 D1每三周

16、重复,直至疾病进展主要研究终点:ORR次要研究终点:毒性,DCR,PFS,OSN.Yoshimural,et al,2012 ESMO 1258PN.Yoshimural,et al,2012 ESMO 1258P00.20.40.60.81.0800060040020000.20.40.60.81.08000600400200中位PFS 18.2个月6/12个月PFS率:85.1%/58.6%中位OS未达到时间(天)该项前瞻性研究再次证实,EGFR突变患者可从一线交替治疗获益(与历史数据对照,PFS获益优于EGFR-TKI单药治疗)!初治晚期NSCLCEGFR敏感突变(N=33)吉非替尼250mg/dd1-56休疗2周顺铂80mg/m2多西他赛60mg/m2q3w,d71,92,113吉非替尼250mg/dd134PDKanda S,et al.2013 ASCO Abstract 8064.Kanda S,et al.2013 ASCO Abstract 8064.100755025001224364860PFS(%)100755025001224364860时间(月)OS(%)单

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索

当前位置:首页 > 医学/心理学 > 医学现状与发展

copyright@ 2008-2023 yzwku网站版权所有

经营许可证编号:宁ICP备2022001189号-2

本站为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,本站只是中间服务平台,本站所有文档下载所得的收益归上传人(含作者)所有。装配图网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。若文档所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知装配图网,我们立即给予删除!