[临床传染病治疗]艾滋病.ppt

《[临床传染病治疗]艾滋病.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《[临床传染病治疗]艾滋病.ppt（75页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)：人类免疫缺陷病毒：人类免疫缺陷病毒 （human immunodeficiency virus，HIV）单链单链RNA病毒，逆转录病毒科病毒，逆转录病毒科-慢慢病毒亚科病毒亚科-人类慢病毒组人类慢病毒组球型球型20面体，直径面体，直径100120 nm，双层结构双层结构包膜：包膜：gp120、gP41核心：核心：P24包裹两条正链包裹两条正链RNA、逆转录酶逆转录酶(RT)、整合酶、整合酶(INT)和蛋和蛋白酶白酶(PI,P10)分为分为型和型和型型HIV-1全长全长9

2、181 bp两端为长末端重复序列（两端为长末端重复序列（LTR）中间有中间有9个开放性读框个开放性读框反式激活基因（反式激活基因（tat）病毒蛋白调节因子（病毒蛋白调节因子（rev）病毒感染因子（病毒感染因子（vif）负调节子（负调节子（nef）病毒蛋白病毒蛋白R基因（基因（vpr）U基因和基因和X基因（基因（vpu,vpx）群抗原基因（群抗原基因（gag）多聚酶基因（多聚酶基因（pol）包膜蛋白基因（包膜蛋白基因（env）M群群O群群N群群ABCDEFGHIJK亚型亚型HIV-1型型HIV-2型型ABCDEF亚型亚型 煮沸可迅速灭活，煮沸可迅速灭活，5610分钟可灭活分钟可灭活室温下液体环境

3、中存活室温下液体环境中存活15天，被污染的物品至少天，被污染的物品至少3天内有传染性天内有传染性以下消毒剂以下消毒剂37处理处理10分钟可灭活：分钟可灭活：70%酒精、酒精、10%漂白粉、漂白粉、2%戊二醛、戊二醛、4%福尔马林、福尔马林、35%异异丙醇、丙醇、0.5%来苏、来苏、0.3%过氧化氢过氧化氢医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的后完全可以达到消毒目的AIDSAIDS病人和携带者是传染源病人和携带者是传染源病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重的艾滋病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重的艾滋病病人，以急性感染期传染性

4、最大病病人，以急性感染期传染性最大病原携带者不仅数量多，而且很难限制其活动，病原携带者不仅数量多，而且很难限制其活动，加上本病潜伏期长，作为传染源的意义大加上本病潜伏期长，作为传染源的意义大血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等）、器官组织中都含有大量的病毒出液等）、器官组织中都含有大量的病毒 约占约占70708080，男同性恋，男同性恋异性恋异性恋(分别为分别为5 51010、70%)70%)静脉注射吸毒；接受血液或血制品；静脉注射吸毒；接受血液或血制品；献血员感染的传播；医源性感染（器官移植、献血员感染的传播；医源性感染（器官移植、人工受

5、精、污染的器械等）人工受精、污染的器械等）经胎盘、产道及哺乳等经胎盘、产道及哺乳等进食、昆虫叮咬或进食、昆虫叮咬或共用电话、握手共用电话、握手等等性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客）性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客）静脉药瘾者静脉药瘾者血友病、多次接受输血或血制品者血友病、多次接受输血或血制品者HIV(+)HIV(+)的性配偶及婴儿的性配偶及婴儿 自自1981年美国首次报道，已有年美国首次报道，已有200个以上国家和个以上国家和地区发现地区发现HIV-1感染者感染者WHOWHO估计，全球估计，全球HIV感染者感染者至少至少80008000万人，已有万人，已有24802480万人死亡。新增万人死亡。新增H

6、IV感染者感染者500万万/年、年、1.6万万/天、天、11例例/分钟分钟非洲、美洲、欧洲多发，亚洲非洲、美洲、欧洲多发，亚洲HIV感染者感染者快速快速增加（已近增加（已近10001000万）万）1985年传入我国，流行已进入快速增长期年传入我国，流行已进入快速增长期（估（估计近计近100100万）万）截至截至2006年年12月月31日，全国日，全国累计报告累计报告HIV感染者感染者191565例，其中艾滋病病人例，其中艾滋病病人47713，累计死亡累计死亡13632人人 按联合国艾滋病规划署和按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算，推荐的方法估算，中国现有中国现有HIV感染者和病感染者和

7、病人约人约84万万疫情地区差异大疫情地区差异大 疫情继续呈上升趋势疫情继续呈上升趋势 传播途径仍以吸毒为主，但三种途径并存传播途径仍以吸毒为主，但三种途径并存 发病和死亡持续增加发病和死亡持续增加 呈高危人群向普通人群扩散态势呈高危人群向普通人群扩散态势 女性感染者比例上升女性感染者比例上升吸附吸附脱衣壳脱衣壳逆转录逆转录环化环化前病毒前病毒,整合整合转录转录,翻译翻译核心颗粒装配核心颗粒装配出芽出芽 HIV表面的表面的gp120与与CD4分子结合分子结合病毒外膜和病毒外膜和CD4受体构象受体构象改变改变允许允许gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（CXCR4）及趋

8、）及趋化因子受体（化因子受体（CCR5）结合）结合第二个连接使病毒和细胞膜紧密结第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合，允许合，允许gp41和和细胞膜融合区结合和和细胞膜融合区结合 HIV与细胞膜融合与细胞膜融合HIV核心及核心及RNA进入细胞浆进入细胞浆 根据辅助受体的不同（根据辅助受体的不同（CCR5、CXCR4），），HIV分分为为R5和和X4毒株，新感染病毒以毒株，新感染病毒以为主，复制速度慢为主，复制速度慢，病毒量少，称低，病毒量少，称低/慢型，感染一段时间后，病毒转化慢型，感染一段时间后，病毒转化为为为主，复制速度快，病毒量多，称高为主，复制速度快，病毒量多，称高/快型。快型。高高/快型

9、病毒为合胞体诱导株（快型病毒为合胞体诱导株（SI，病毒培养产生细，病毒培养产生细胞融合），低胞融合），低/慢型病毒为非合胞体诱导株（慢型病毒为非合胞体诱导株（NSI）。）。CD4+T淋巴细胞淋巴细胞 CD8+T淋巴细胞淋巴细胞 B淋巴细胞淋巴细胞 郎罕细胞郎罕细胞 单核单核-吞噬细胞吞噬细胞 树突状细胞树突状细胞 神经胶质神经元细胞神经胶质神经元细胞细胞毒效应：受细胞毒性细胞毒效应：受细胞毒性T细胞（细胞（CTL）攻击）攻击细胞凋亡：感染的靶细胞表面表达细胞凋亡：感染的靶细胞表面表达CD95L（fas抗抗原），和配体结合后引起靶细胞凋亡原），和配体结合后引起靶细胞凋亡ADCC效应：感染的靶细胞

10、表面表达效应：感染的靶细胞表面表达gp120蛋白，蛋白，引发机体引发机体ADCC免疫反应免疫反应感染感染HIV后后6天天6周，出现周，出现上感样及单核细胞增多症样上感样及单核细胞增多症样表现表现感染后感染后24周，逐渐出现周，逐渐出现HIV抗体，期间为抗体，期间为“窗口期窗口期”随后血浆病毒载量明显下降，随后血浆病毒载量明显下降，CD4+细胞数量回升（但仍低细胞数量回升（但仍低于感染前水平），而后呈进于感染前水平），而后呈进行性减少行性减少症状的出现、持续时间以及症状的出现、持续时间以及病毒载量与预后相关病毒载量与预后相关平均持续平均持续22天，可自行消退天，可自行消退多无任何症状和体征多无任

11、何症状和体征血浆病毒载量稳定在较低水平（波动很少超过血浆病毒载量稳定在较低水平（波动很少超过1个个对数值或对数值或10倍）倍）CD4+细胞数呈进行性减少（降低速度为细胞数呈进行性减少（降低速度为50100个个/L年）年）平均持续平均持续8年（数月数年）年（数月数年）持续性全身淋巴结肿大持续性全身淋巴结肿大(PGL)艾滋病相关综合征（艾滋病相关综合征（ARC）病毒载量开始上升，病毒载量开始上升，CD4+细细胞减少速度明显加快胞减少速度明显加快PGL综合征综合征CD+细胞计数细胞计数200个个/l或出现一种以上或出现一种以上 卡氏肺孢菌肺炎、卡波济肉瘤、肺部或食管念珠菌病、卡氏肺孢菌肺炎、卡波济肉

12、瘤、肺部或食管念珠菌病、隐球菌脑膜炎、肠道隐孢子虫病、巨细胞病毒感染、隐球菌脑膜炎、肠道隐孢子虫病、巨细胞病毒感染、HIV相关性脑病、单纯疱疹病毒感染、组织胞浆菌病、淋巴瘤、相关性脑病、单纯疱疹病毒感染、组织胞浆菌病、淋巴瘤、结核病、弓形虫脑病、结核病、弓形虫脑病、HIV相关性消瘦综合征相关性消瘦综合征最常见的艾滋病指征性疾病最常见的艾滋病指征性疾病最常见的威胁生命的机会性感染最常见的威胁生命的机会性感染发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐出现发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐出现胸骨后不适、干咳、呼吸短促胸骨后不适、干咳、呼吸短促血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少典型胸片：肺

13、门周围间质性浸润典型胸片：肺门周围间质性浸润病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌出卡氏肺孢菌 PCP，Pneumocystis carinii pneumonia与人类疱疹病毒与人类疱疹病毒8型有关，多见于型有关，多见于男同性恋和双性恋人群男同性恋和双性恋人群可发生在可发生在HIV感染的各个阶段，甚感染的各个阶段，甚至在至在CD4+细胞水平较高时细胞水平较高时可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴结可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴结 KS，Kaposis sarcomaAIDSAIDS患者患者正常正常(10109 9/L)/L)CD4CD40.20.21(0.81(0

14、.81.2)1.2)CD4/CD8CD4/CD8111.21.22.12.1淋巴细胞总数淋巴细胞总数112 23 3R2M1ELISA（酶联免疫试验）（酶联免疫试验）Western blot（免疫印迹试验）（免疫印迹试验）ELISA夹心法夹心法测定测定p24抗原抗原敏感性很高（敏感性很高（710 pg/ml）特异性稍差（可有假阳性）特异性稍差（可有假阳性）RT-PCR（逆转录（逆转录-聚合酶链反应）聚合酶链反应）核酸定量技术原理PCR：高温变性：高温变性(94)低温退火低温退火(55)适温延伸适温延伸(72)；经；经2530个循环，成倍数扩增个循环，成倍数扩增荧光定量荧光定量PCR：比常规：比

15、常规PCR多一个多一个寡聚核苷酸探针（带一个荧光发光分寡聚核苷酸探针（带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子）子和一个荧光淬灭分子）应用：应用：PCR查查PBMCs前病毒前病毒DNA；RT-PCR查血浆中的病毒查血浆中的病毒RNANorthern印迹杂交印迹杂交(Northern blot)原理：原理：RNA片段经电泳分离，片段经电泳分离，从凝胶中转移到硝酸纤维素从凝胶中转移到硝酸纤维素滤膜，再用探针杂交滤膜，再用探针杂交Sanger测序法测序法原理：核酸扩增时，核苷酸在某原理：核酸扩增时，核苷酸在某一固定点开始，随机在某一特定一固定点开始，随机在某一特定的碱基处终止，产生的碱基处终止，产生A、

16、T、C、G四组不同长度的一系列核苷酸，四组不同长度的一系列核苷酸，通过在尿素变性的通过在尿素变性的PAGE胶上电胶上电泳，获得泳，获得DNA序列序列有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生活史；有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生活史；输入未经输入未经HIV抗体检测的血液和血制品史；抗体检测的血液和血制品史；HIV抗体阳性所生抗体阳性所生的子女；其它（如职业暴露或医源性感染史）。的子女；其它（如职业暴露或医源性感染史）。高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现；颈、腋及枕部淋巴结肿大；肝脾肿大，单核细胞增多症样表现；颈、腋及枕部淋巴结肿大；肝脾肿大，可考虑急性可考虑急性HIV感染。感染进入无症状期多无任何表现，也可感染。感染进入无症状期多无任何表现，也可有淋巴结肿大，疲劳，乏力等。有淋巴结肿大，疲劳，乏力等。HIV抗体阳性，并经确证试验确认；血浆抗体阳性，并经确证试验确认；血浆HIV RNA阳性；阳性；CD4+T淋巴细胞