抗生素基础知识.ppt

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1、1内容提要抗生素以及病原菌的分类抗生素以及病原菌的分类不良反应概述不良反应概述总结总结2抗生素是神马?抗生素(抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有转基因工程菌培的化学物质。现临床常用的抗生素有转基因工程菌培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化

2、合物。目前已知天然抗生素不下万种。物。目前已知天然抗生素不下万种。3几个简单的小知识几个简单的小知识大家都是学药的我是学农药的大家都是学药的我是学农药的抗生素的后效应(抗生素的后效应(PAEPAE):是指细菌在接触抗生素后虽然抗生):是指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后,对微生物的抑素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后,对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。它可被看作为病原体接触抗制作用依然维持一段时间的效应。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间生素后复苏所需要的时间。MICMIC值:抑制细菌生长的最低药物浓度为最小抑菌浓度。值:抑制细菌生长

3、的最低药物浓度为最小抑菌浓度。MICMIC9090(MICMIC5050)值:是指在一批实验中能抑制)值:是指在一批实验中能抑制9090(或或5050)受试菌所需受试菌所需MICMIC。首过效应:指某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环首过效应:指某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前,在肠粘膜和肝脏被代谢,而使进入血循环的原形药量减之前,在肠粘膜和肝脏被代谢,而使进入血循环的原形药量减少的现象,也称第一关卡效应。少的现象,也称第一关卡效应。广义上的Meta:指的是一个科学的临床研究活动,指全面收集所有相关研究并逐个进行严格评价和分析,再用定量合成的方法对资料进行统计学处理得出综合

4、结论的整个过程;抗生素的分类内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类碳青霉烯类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂单环类单环类头霉素类头霉素类氟喹诺酮类氟喹诺酮类磺胺类磺胺类林可霉素林可霉素 大环内酯类大环内酯类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类肽类肽类噁唑烷酮类噁唑烷酮类利福霉素类利福霉素类 喹诺酮类喹诺酮类大环内酯类大环内酯类内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类碳青霉烯类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂单环类单环类头霉素类头霉素类磺胺类磺胺类抗抗菌菌药药物物氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类糖肽类糖肽类噁唑烷酮类噁唑烷

5、酮类利福霉素类利福霉素类 青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类碳青霉烯类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂单环类单环类头霉素类头霉素类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类碳青霉烯类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂单环类单环类头霉素类头霉素类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类碳青霉烯类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂单环类单环类头霉素类头霉素类林可霉素林可霉素 5 抗生素的分类浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素定义:定义:当当4MIC时,时,MIC和和PAE已达最大值,再继续已达最大值,再继续增加血药浓度,其杀菌效应增加血药浓度,其杀菌效应一般不会再增加。一般不会再增加。特点:特

6、点:无首次接触效应,当无首次接触效应,当浓度低于浓度低于MIC时,不能抑制时,不能抑制细菌生长,浓度达到细菌生长,浓度达到MIC时,时,可有效地杀灭细菌。可有效地杀灭细菌。举例:举例:稳可信(万古霉素)稳可信(万古霉素)定义:定义:当血药浓度超过当血药浓度超过MIC甚甚至达到至达到810MIC时,可以时,可以达到最大的杀菌效应达到最大的杀菌效应特点:特点:有首次接触效应有首次接触效应有较长的抗生素后效应,因有较长的抗生素后效应,因此这类药物临床疗效的关键是此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度,一般采用提高药物浓度,一般采用qd给给药。药。举例:举例:左克(左氧氟沙星)左克(左氧氟沙星)6抗生

7、素的分类抗生素抗生素抑菌药抑菌药杀菌药杀菌药仅有抑制微生物生长繁殖,而无杀灭作用的药物仅有抑制微生物生长繁殖,而无杀灭作用的药物不仅能抑制微生物生长繁殖,且具有杀灭作用不仅能抑制微生物生长繁殖,且具有杀灭作用如:稳可信如:稳可信如:斯沃如:斯沃7头孢的分类头孢的分类第一代头孢:第一代头孢:特点:特点:1.肾毒性较第二、三代大。肾毒性较第二、三代大。2.对对B-内先胺内先胺酶较稳定,不及第二、三代。酶较稳定,不及第二、三代。3.主要用于耐药主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。等。头孢噻吩(先锋霉素头孢噻吩(先锋霉素1号)号)头孢噻啶

8、(先锋头孢噻啶(先锋2号)号)头孢氨苄(先锋头孢氨苄(先锋4号)号)头孢唑啉(先锋头孢唑啉(先锋5号)号)头头孢拉定(先锋孢拉定(先锋6号)号)头孢羟氨苄头孢羟氨苄 8头孢的分类头孢的分类第一代头孢:第一代头孢:特点:特点:1.1.肾毒性肾毒性较第二、三代大。较第二、三代大。2.2.对对 内先胺酶内先胺酶的稳定性不及第二、三代。的稳定性不及第二、三代。3.3.主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。泌尿道感染等。举例:举例:头孢噻吩(先锋霉素头孢噻吩(先锋霉素1 1号)号)头孢噻啶(先锋头孢噻啶(先锋2 2号)号)头孢氨苄(先锋头孢

9、氨苄(先锋4 4号)号)头孢羟氨苄头孢羟氨苄 9头孢的分类头孢的分类第二代头孢:第二代头孢:特点:特点:1.1.对对革阳菌较弟一代略差,对阴性菌做用明显增强,革阳菌较弟一代略差,对阴性菌做用明显增强,部分厌氧菌高效。部分厌氧菌高效。2.2.对对 内先胺酶较稳定。内先胺酶较稳定。3.3.对肾毒素较第一代小。对肾毒素较第一代小。4.4.主要用于敏感菌所致的呼吸道,胆道及泌尿感染主要用于敏感菌所致的呼吸道,胆道及泌尿感染等。等。举例:举例:头孢丙烯头孢丙烯头孢克洛头孢克洛 (希刻劳)(希刻劳)头孢孟多(头孢羟唑)头孢孟多(头孢羟唑)头孢呋辛(西力欣、头孢呋肟)头孢呋辛(西力欣、头孢呋肟)10头孢的分

10、类头孢的分类第三代头孢:第三代头孢:特点:特点:1.1.对对厌氧菌及阴性菌较强,对革阳菌作用不及一、厌氧菌及阴性菌较强,对革阳菌作用不及一、二代。二代。2.2.对对B-B-内先胺酶更稳定。内先胺酶更稳定。3.3.对肾基本无毒性对肾基本无毒性 举例:举例:头孢克肟头孢克肟头孢噻肟头孢噻肟 头孢曲松(菌必治)头孢曲松(菌必治)头孢他定(复达欣)头孢他定(复达欣)头孢哌酮(先锋必素)头孢哌酮(先锋必素)11头孢的分类头孢的分类第四代头孢:第四代头孢:特点:特点:1.1.广谱、高效、对某些革兰阴和阳性菌均有较强大广谱、高效、对某些革兰阴和阳性菌均有较强大的抗菌作用。的抗菌作用。2.2.对对 内先胺酶稳

11、定性最高。内先胺酶稳定性最高。3.3.无肾毒性。无肾毒性。4.4.主要用于主要用于难治感染。难治感染。举例:举例:头孢匹罗头孢匹罗 头孢吡肟头孢吡肟 作用于核糖体作用于核糖体(RNARNA),抑制蛋白),抑制蛋白质合成质合成万古霉素万古霉素红霉素红霉素阿奇霉素阿奇霉素氨基糖苷类氨基糖苷类细胞膜细胞膜抗菌药物的作用机制阻断细胞壁合成阻断细胞壁合成万古霉素万古霉素青霉素类青霉素类头孢菌素类等头孢菌素类等阻断阻断DNADNA合成合成 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 、利福平、利福平 细胞壁细胞壁DNARibosomes 核糖体核糖体(RNARNA)损伤细胞膜通透性损伤细胞膜通透性万古霉素万古霉素两性霉素两性霉

12、素多粘菌素等多粘菌素等影响细菌叶酸代谢影响细菌叶酸代谢磺胺类磺胺类叶酸代谢叶酸代谢13细菌 微生物:包括细菌、真菌、病毒等在内的一大类生物群体,它个体微小,却与人类生活关系密切。涉及诸多领域抗微生物药抗微生物药是一类能是一类能抑制抑制或或杀灭杀灭病原微生物病原微生物,用于预防和治疗感染性疾病的药物用于预防和治疗感染性疾病的药物细菌、真菌、病毒、细菌、真菌、病毒、立克次体、支原体、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、衣原体、螺旋体、放线菌放线菌种类种类抗菌药抗菌药抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药抗生素抗生素14细菌v阳性菌与阴性菌的界定阳性菌与阴性菌的界定细菌细菌革兰染色革兰染色紫色紫色红色红色革

13、兰阳性菌革兰阳性菌(G+G+)革兰阴性菌革兰阴性菌(G-G-)球菌球菌金黄色葡萄球金黄色葡萄球菌菌杆菌杆菌螺旋螺旋菌菌v常见细菌图片常见细菌图片15内容提要抗生素以及病原菌的分类抗生素以及病原菌的分类不良反应概述不良反应概述产品概述产品概述16细菌的耐药性 耐药性又称抗药性耐药性又称抗药性:是指病原体与药物反复接触后,病原体对抗菌药物的敏感性降低甚至消失。分为天然耐药性和获得性耐药性两种,多为获得性耐药性 交叉耐药性:交叉耐药性:当病原体对某种化学治疗药物产生耐药性后,对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性17耐药性的产生机制产生灭活酶:产生灭活酶:细菌产生改变药物结构的酶,如内酰胺酶

14、是用一种水解酶,可使 青霉素和头孢菌素水解降低细菌胞质膜通透性:降低细菌胞质膜通透性:细菌可通过多种方式阻止抗菌药物通过胞质膜进入菌体内细菌改变药物作用的靶位蛋白:细菌改变药物作用的靶位蛋白:细菌通过改变靶位蛋白的结构降低与抗菌药的亲和力,使抗生素不能与其结合膜泵外排:膜泵外排:细菌改变自身代谢途径:细菌改变自身代谢途径:肺链对大环内酯类药物的耐药机制核糖体靶位改变中国肺链对大环内酯类的耐药是以靶位改变机制为主由ermB基因介导表现为对大环内酯类高水平耐药(红霉素 MIC64g/ml,通常可以达到128-256g/ml)体外药敏试验往往表现为对林可霉素类、链阳菌素B交叉耐药(MLS表型)主动外

15、排机制北美肺链对大环内酯类的耐药是以主动外排机制为主由mef基因介导红霉素低水平耐药(MIC32g/ml),这可以通过增加药物剂量予以克服。肺链对大环内酯类耐药存在显著地域差异体外药敏试验往往表现为对14、15元环大环内酯类耐药,而对林可霉素类、链阳菌素B敏感(M表型)。肺链对大环内酯类药物的耐药机制肺链对大环内酯类药物的耐药机制主动外排机制主动外排机制20内容提要抗生素以及病原菌的分类抗生素以及病原菌的分类不良反应概述不良反应概述产品概述产品概述 不良反应概论不良反应(adverse reactions)一般指在常用量情况下,药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应

16、;亦称副作用、副反应。不良事件(adverse events,AEs)指患者在用药后出现的任何不良医学情况,包括症状、体征、实验室异常等;可由药物引起,亦可由其它原因引 起,不一定与药物有关。血血 药药 浓浓 度度0时时 间间最高安全浓度最高安全浓度最小有效浓度最小有效浓度毒性作用毒性作用治疗作用治疗作用无效作用无效作用血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度与疗效及毒性关系抗菌药物的不良反应毒性反应(肾毒性,耳毒性等)过敏反应(皮疹、过敏性休克、血清病型反应、接触性皮炎。)二重感染(是指长期使用广谱抗生素,可使敏感菌群受到抑制,而一些不敏感菌以及平时对身体无害的寄生菌乘机生长繁殖,产生新的感染的现象。)预防不良反应的几点原则严格抗菌药物应用指征,减少不必要的用药减少用药种类熟悉药物主要不良反应,结合患者生理、病理给药,对高危人群予特别考虑:肝功能不全患者,老年人、肾功能不全患者、孕妇、乳妇和婴幼儿用药应予特殊考虑同时合用的药物应考虑药物相互作用对某一药物有过敏者应避免用该药,应注意同类药物有交叉过敏的可能用药过程中密切监测25内容提要抗生素以及病原菌的分类抗生素以及病原菌的分类不良反应概述不

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