细胞保护剂氨磷汀的应用与展望.docx

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1、细胞保护剂氨磷汀的应用与展望俞敬良，柯彬2,李梅3（国药集团国瑞药业有限公司，淮南232001）摘要：对肿瘤病人进行化疗或放射性治疗时，氨磷汀的使用能保护正常组织器官免受损害，同时并不影响治疗效果。但氨磷汀的使用量达到人体最大的耐受度，具有较强毒副作用。研究者对氨磷汀的进行修饰，能减少其用量，在临床应用中具有很大的前景。关键词：细胞保护剂；氨磷汀；应用ApplicationandProspectofCellProtectantAmifostineYUJing-Iiang 作者简介俞敬良，男，质量管理负责人，主要从事药品质量管理工作。联系电话:-8921 E-mail：,KEBin?通讯作者柯彬

2、，男，研究方向：药品研发与注册中报。联系电话:-8906 E-mail：,LIMei 作者简介李梅，女，研究方向：药品研发。联系电话:-8906; E-mail：,ABSTRACT:Amifbstinehasbeenutilizedforselectiveprotectionofnormaltissuesbychemotherapyorradiotherapy.Atthesametime,itdoesnotaffectthetherapeuticeffect.Thedosageofamifostineincliniccanreachthemaximumtolerabledose,andpati

3、entsoftensufferfromsideeffects.SomemodificationsofamifostinecanreducethedosageandhaveagreatdevelopmentprospectintheprocessOfclinicaltransformationandapplication.KEYWORDS:CellProtectant;Amifostine;Application细胞保护剂虽然只有30多年的发展历史，但己经有了右丙亚胺(daexrzoxane)、美司钠(mesna)和氨磷汀(amifstine)等药物，右丙亚胺(DEX)是唯一一种能够有效预防蕙环

4、类药物的心脏细胞毒性的抑制剂。美司钠和异环磷酰同时使用，有效预防膀胱炎大出血。氨磷汀最早是由美国瓦尔特里德军队研究所于50年代从多种化合物分离出来的一种辐射保护剂，是世界上首个被认可的广谱细胞护理剂。近年来，氨磷汀被广泛应用于癌症辅助治疗中2丸氨磷汀结构如下：在对肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、消化道肿瘤等多种癌症患者治疗前使用氨磷汀,能减轻化疗、放疗药物所引起的肾脏、骨髓、心脏等毒性，同时不降低疗效。氨磷汀进入人体后，在碱性磷酸酶催化下水解成筑基化合物WR-Io65如图1所示，在细胞内结合烷化剂、伯类等药物，降低毒性，并能清除治疗中产生的氧自由基，抑制过氧化物的生成5。Amifostine(H2N-(

5、CH2)3-NH-(CH2)2-S-PO3H2)WR-1065(H2N-(CH2)3-NH-(CH2)2-SH)WR33278图1氨磷汀(AmifoStine)及其代谢产物本文对氨磷汀的现状和未来进行了讨论，现做如下综述1氨磷汀的临床G应用1.1氨磷汀与化疗药物联合用药临床应用氨磷汀的使用是否能保护患者缓解由化疗引起的毒副作用的伤害，多种随机对照研究在患者中展开，其结果如下：HuseyinEren等向研究表明，褪黑素与氨磷汀的使用对抗顺伯所致的氧化损害、自由基清除等起到较好的帮助作用。吉西他滨作为喀咤类抗代谢物化疗药，在核昔激酶的作用下，能抑制DNA的合成，较好地控制掩蔽链的形成，叫作为治疗晚

6、期恶性肿瘤的首推方案是同时使用吉西他滨与顺的，这会引起不良反应，如骨髓抑制、肝肾功能的损伤等，部分病人因忍受不了而减少用药，对生命产生较大影响*穆亚男叫选择石河子大学附属医院的晚期乳腺癌病人作为研究对象，探讨氨磷汀、吉西他滨与顺伯方案在晚期乳腺癌治疗中的临床作用，研究表明使用氨磷汀病人的治疗总有效率(71.43%)高于未使用氨磷汀病人(58.57%):不良反应发生率(14.29%)低于未使用氨磷病人(25.71%),延长病人的存活时间。姚艺玮等U21研究表明化疗前使用氨磷汀，能降低药物性肝功能损害，提高化疗安全性。1.2氨磷汀与放射性治疗联合用药临床应用氨磷汀的使用是否能保护病人免受或缓解由放

7、射性治疗引起的毒副作用带来的伤害，研究人员对接受放疗方案的病人进行多项随机对照研究，结果如下：放疗是鼻咽癌治疗的主要方法,但放疗还会带来毒副作用，如局部皮肤受损、溃疡、唾液腺受损等，严重影响病人生活质量。HuiChang等IF根据随机分类后,将病人按顺序分为三组：不加氨磷汀组；每日加氨磷汀片；每隔一天就进行治疗。研究表明，每日服用氨磷汀可明显地缓解鼻咽癌病人粘膜炎的症状。韩鹏炳等阿在病人放射时，研究氨磷汀对唾液腺功能的作用。观察组病人在每次照射前静脉注射氨磷汀。观察组病人没有出现口干症状，而对照组所有病人都有不同程度的口干，观察组病人的口腔粘膜炎严重程度明显低于对照组，但观察组病人恶心呕吐11

8、级以上的病人明显多于对照组。这表明氨磷汀的使用会增加病人的消化道反应。2氨磷汀临床给药前景氨磷汀遇胃酸迅速降解，Ll服利用度差。临床上氨磷汀必须在化疗或放疗前30分注射，有严格的时间限制，同时剂量大，副作用多。研究人员对氨磷汀进行修饰，以提高其生物利用度，例如用聚合物将氨磷汀包在纳米粒中、氨磷汀附着在聚合物材料表面上g等。研究者研制出氨磷汀装甲微针。氨磷汀溶解性装甲微针（AAMN）贴片的结构包括针体和装甲层，针体有氨磷汀和基质材料，基质材料含有聚合物和小分子糖类化合物，装甲层由高分子材料组成。氨磷汀微针（AMN）浸入N-乙烯基-2-口比咯烷酮（NVP）溶液中，由紫外光固化获得AAMNu%具有较

9、高的机械强度。在体外释放实验中，10分钟释放55%以上的氨磷汀，60分钟释放95%的氨磷汀,AAMN的药物经皮渗透性是2倍的AMNe经皮给药后3小时到7小时仍对造血系统提供长期的辐射保护。AAMN是一个氨磷汀长期抗电离辐射损伤的透皮给药系统。工作者采用甲基丙烯酸接枝聚己内酯和氨磷汀制成一种新型PH敏感水凝胶，水凝胶在模拟胃液（pH=1.2）中只有少量药物释放，在模拟肠液中（pH=7.4）释放。PH敏感的水凝胶可以保护氨磷汀酸性胃液中的酶降解和提高在肠道中的传递时间。3总结目前氨磷汀是唯一的具有保护正常组织细胞免受放、化疗细胞毒副作用，和对抗癌作用没有影响的广谱细胞保护药。本文对细胞保护剂氨磷汀

10、的应用、给药前景等进行论述，改善了细胞保护剂氨磷汀的安全性和生物使用。参考文献IJPoIyatskayaY,NelsonNS,RodriguezJJ,etal.Prophylacticamifostinepreventsapathologicvascularresponseinamurinemodelofexpander-basedbreastreconstruction!J.JPlastReconstrAesthetSurg,2015,69(2):234-2402LawrenceYR,PaulusR,LangerC,etal.TheadditionofamifbstinetoCarbopla

11、tinandpaclitaxelbasedchemoradiationinlocallyadvancednon-smallcelllungcancer:long-termfollow-upofRadiationTherapyOncologyGroup(RTOG)randomizedtrial1980J.LungCancer,2013,80(3):298-305毛静瑜，曾赞，沈政洁，等.扶正化瘤方联合吉西他滨和顺伯治疗转移性三阴性乳腺癌的临床观察J.中国肿瘤临床与康复，2017,24(8)：897-9004左一凡，高立伟，武素芳，等.吉西他滨联合顺伯调控mTORS6KlNF-KB信号治疗乳腺癌的

12、机制研究J实用癌症杂志，2019,34(1)：26-295KOrStAEC,C.M.Eeltink,J.B.Vermorken,etal.PharmacokineticsofamifostineanditsmetabolitesinpatientsJ.EuropeanJournalofCancer,1997,33(9):1425-14296HuseyinEren,TolgaMercantepe,LeventTumkayaetal.Evaluationoftheprotectiveeffectsofamifostineandmelatoninagainstcisplatininducedtest

13、isinjuryviaoxidativestressandapoptosisinrats.ExperimentalandMolecularPathologyIJ.2020,104324(112):1-7张凌捷，葛睿，李翔，等.长春瑞滨或吉西他滨+顺伯治疗耐多药性晚期三阴乳腺癌行的疗效比较UL医学临床研究，2018,35(6)：1213-12158王洪涛，黄远丽，董超，等.吉西他滨或长春瑞滨联合顺钳治疗转移性三阴性乳腺癌的疗效比较J.现代中西医结合杂志，2017,26(2)：164-166胡雪，李玮，孟永鹏.等.单抗联合长春瑞滨或吉西他滨对人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者的临床观察J药物评价

14、研究，2019,42(3)：505-50810解华，刘宏杰，王玮.沙利度胺联合GP方案治疗晚期三阴性乳腺癌疗效观察J.蚌埠医学院学报,2017,42(7)：878-880,88411穆亚男.氨磷汀联合吉西他滨与顺伯方案治疗晚期乳腺癌的临床效果。中国当代医药J.2020,27(2):1665-166612姚艺玮，王勇，何义富，等.氨磷汀对恶性肿瘤化疗患者肝脏保护作用的临床观察J.中国临床保健杂志床018,21(3):302-304113HuiChangWeiYi,XiaohuiWang,etal.Effectivenessandsafetyofdifferentamifostineregimen

15、s:PreliminaryresultsofaphaseIImulticenterrandomizedcontrolledtrialJ.ChineseJournalofCancerResearch,201830(3):307-31414韩鹏炳，冀雪娟，高力英等.氨磷汀对鼻咽癌放射治疗中唾液腺功能的保护作用J中国辐射卫生.2019,28(1):98-10115A,Gula,Ren,Lei,Zhou,Zhe,etal.DesignandevaluationofbiodegradableentericmicrocapsulesofamifostinefororaldeliveryJ.Internat

16、ionalJournalofPharmaceutics,2013,453(2):441-447.116.Hong-yuWu,Zhen-huaHu,TuoJin.Sustained-releasemicrospheresofamifostineforimprovedradio-protection,patientcompliance,andreducedsideeffectsJJ.DrugDeliv.2016,23(9):3704-3711.17Sarala,Pamujula,Richard*A.etal.Preparationofpolylactide-co-glycolideandchitosan