第十一章 化学毒物危险度评价.ppt

《第十一章 化学毒物危险度评价.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第十一章 化学毒物危险度评价.ppt（80页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、第十一章第十一章 危险度评价危险度评价和安全性评价方法和安全性评价方法概述概述 在人类的生产和生活环境中存在着多种多在人类的生产和生活环境中存在着多种多样的化学物质，既有天然生成的，也有人工合样的化学物质，既有天然生成的，也有人工合成的。成的。据估计，目前常用的据估计，目前常用的7万多种化学物质万多种化学物质中约有中约有10%左右为致突变物。左右为致突变物。国际癌症研究机国际癌症研究机构构(IARC)(IARC)颁布的文集中确定约有颁布的文集中确定约有102102种种(至至20072007年年)化学毒物或生产过程对人类有致癌性。化学毒物或生产过程对人类有致癌性。对特定化学物质产生毒害的可能性作

2、出准作出准确的评价，在此基础上制定相关的法律、法规、确的评价，在此基础上制定相关的法律、法规、标准和条例，作为国家行政部门监督执法的依标准和条例，作为国家行政部门监督执法的依据据，对化学品实施有效的管理以保护人民的身体健康和生产生活环境，显得十分重要。为适应此种需要，管理毒理学应运而生并迅速地发展起来。管理毒理学管理毒理学(regulatory toxicology)是毒理是毒理学的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研学的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物质管理，以期达到保障人究结果应用于化学物质管理，以期达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的。类健康和保护生态环境免

3、遭破坏的目的。管理毒理学管理毒理学需要行政管理人员和毒理学工需要行政管理人员和毒理学工作者的共同参与和密切合作作者的共同参与和密切合作。毒理学工作者毒理学工作者:提供毒理学原理和实验数据。毒提供毒理学原理和实验数据。毒理学实验室获得的毒性资料是行政管理部门制定理学实验室获得的毒性资料是行政管理部门制定防治法规和卫生标准时不可缺少的科学根据。防治法规和卫生标准时不可缺少的科学根据。行政管理部门行政管理部门:通过制定规范、程序、准则对毒通过制定规范、程序、准则对毒理学研究的设计和执行施加重要的影响。针对不理学研究的设计和执行施加重要的影响。针对不同类别的化学物质提出了相应的毒性鉴定要求和同类别的化

4、学物质提出了相应的毒性鉴定要求和试验程序，规定了从事毒理学鉴定的合格实验室试验程序，规定了从事毒理学鉴定的合格实验室条件和工作准则条件和工作准则如良好实验室规范如良好实验室规范(good laboratory practice，GLP)，以保证毒理学实验，以保证毒理学实验数据的质量。数据的质量。毒理学毒理学对于化学物质毒性及其作用机制的认识对于化学物质毒性及其作用机制的认识是逐步深化、不断完善的。新技术的使用和研是逐步深化、不断完善的。新技术的使用和研究的深入，人们对于化学物质本质的认识也越究的深入，人们对于化学物质本质的认识也越来越深刻。确定人类致癌物、生产过程：来越深刻。确定人类致癌物、生

5、产过程：1987年年IARC公布的为公布的为50种，种，1995年为年为60种，种，1999年为年为75种，种，2002年为年为88种种，2004年为年为97种种，2007年为年为102种，种，2008年为年为105种种。对于一些新的发现、新的进展会有不同的看法，对于一些新的发现、新的进展会有不同的看法，以至于以至于产生争论产生争论。行政管理行政管理目的是为了规范人们的行为，使之在目的是为了规范人们的行为，使之在已制定的法规和标准的允许范围内活动，已制定的法规和标准的允许范围内活动，具有具有权威性和强制性权威性和强制性。故行政管理机构在制定管理。故行政管理机构在制定管理文件时，文件时，只接受毒

6、理学的基本原理、普遍规律只接受毒理学的基本原理、普遍规律及公认的观点，而不纳入学术上尚存在争议的及公认的观点，而不纳入学术上尚存在争议的内容。内容。这使得现有的法规、标准具有相对的稳这使得现有的法规、标准具有相对的稳定性，可以阶段性的、圆满地解决有关化学物定性，可以阶段性的、圆满地解决有关化学物质方面的问题，而不致经常改动。质方面的问题，而不致经常改动。我国行政管理部门对化学物质我国行政管理部门对化学物质采用分类分级管采用分类分级管理的办法理的办法。对不同类别、不同毒性级别的化学对不同类别、不同毒性级别的化学物质采用不同的管理尺度，决定其能否使用及物质采用不同的管理尺度，决定其能否使用及使用的

7、范围、数量和条件使用的范围、数量和条件。确定化学物质的毒性大小与性质是首先需要解确定化学物质的毒性大小与性质是首先需要解决的问题，也是进行管理的基础。决的问题，也是进行管理的基础。毒理学安全性评价毒理学安全性评价及近些年发展起来的及近些年发展起来的危险度危险度评价评价是行政管理部门获得化学物质毒性资料的是行政管理部门获得化学物质毒性资料的主要来源，起着关键的作用。主要来源，起着关键的作用。第一节 危险度评价 长期以来，安全性评价的结果是政府部长期以来，安全性评价的结果是政府部门管理化学物质的主要依据，通常是用门管理化学物质的主要依据，通常是用由动由动物试验获得的物试验获得的NOAEL除以安全系

8、数除以安全系数(safety factor,SF)来估测人的来估测人的NOAEL，并在此基础上，并在此基础上制订人的每日容许摄入量制订人的每日容许摄入量(acceptable daily intake,ADI)等安全限值。等安全限值。当人接触某种化学当人接触某种化学物质的量低于其安全限值时，即认为是安全物质的量低于其安全限值时，即认为是安全的。如高于其安全限值时，就要采取措施进的。如高于其安全限值时，就要采取措施进行干预，以保证接触者的健康。行干预，以保证接触者的健康。人们发现致突变物和致癌物的效应表现人们发现致突变物和致癌物的效应表现为为“零零”阈值阈值，即在零以上的任何剂量都可，即在零以上

9、的任何剂量都可以产生效应。对于这样的物质以产生效应。对于这样的物质找不到安全限找不到安全限值值，不能用原有的化学物质管理模式进行管，不能用原有的化学物质管理模式进行管理。理。具有致癌潜力的化学毒物越来越多，而具有致癌潜力的化学毒物越来越多，而且其中有一些是难以完全消除或经权衡利弊且其中有一些是难以完全消除或经权衡利弊后尚需应用的。发展了危险度评价的方法，后尚需应用的。发展了危险度评价的方法，提出了提出了“可接受危险度可接受危险度”的概念。的概念。1976年，美国环境保护局(Environmental Protection Agency,EPA)首先提出并推荐了危险度评价系统，公布了致癌物评价指

10、南，并成立了致癌物评价小组。1983年，美国国家科学研究顾问委员会(National Research council，NRC)任命专门小组制订颁发了危险度评价的程序，将其主要内容和步骤分为四个部分，危害认定、剂量-反应关系评价、接触评定和危险度特征分析，总称为危险度评价。在危险度评价的基础上进一步对危险因素进行利弊权衡，作出决策并制订标准和措施的过程称为危险度管理。近些年来，危险度评价的方法发展得很快，不断完善。由于该方法具有可定量、有预测性等优点，其应用范围不断扩大，如美国EPA先后颁布了有关致癌物、致突变物、发育毒物和生殖毒物等一系列危险度评价指南。危险度评价已成为许多国家对各类化学毒物

11、进行管理的重要手段。一、基本概念一、基本概念：1、毒性（毒性（toxicity）：指化学物质造成机体损：指化学物质造成机体损害的能力。害的能力。2、危险性（危险性（risk）即危险度）即危险度：指在特定条件下，：指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病甚至导致死亡的预期概率。发生疾病甚至导致死亡的预期概率。3、安全性安全性(safety)：安全性是指化学毒物在特：安全性是指化学毒物在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。定条件下不引起机体出现损害效应的概率。危险度与安全性的关系：危险度与安全性的关系：危险度危险度 安全性安全性化

12、学毒物化学毒物 造成机体损害造成机体损害 不引起机体出现损害不引起机体出现损害 效应效应 效应效应 的概率的概率 的概率的概率条条 件件 特定特定 特定特定 4、可接受的危险度（、可接受的危险度（acceptable risk）:是指公众是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。度。5、实际安全剂量实际安全剂量(virtual safe dose,VSD)是指与可是指与可接受的危险度相对应的化学毒物的接触剂量。接受的危险度相对应的化学毒物的接触剂量。表11-1 美国社会引起死亡率增加10-6的某些活动 活动 死 因 吸烟(1.4支/d)肺 癌

13、饮酒(0.5l/d)肝硬化 煤矿井下劳动(lh/d)煤尘肺 驾车旅行24Okm 车祸 空中旅行9600km 飞机失事 在纽约市居住2天 大气污染 6、危险度评价危险度评价(risk assessment)是在综合分析人是在综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的物损害人类健康的潜在能力做定性和定量的评潜在能力做定性和定量的评估估，对评价过程中存在的不确定性进行描述与，对评价过程中存在的不确定性进行描述与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程分析，进

14、而判断损害可能发生的概率和严重程度。度。目的目的是是确定可接受的危险度和确定可接受的危险度和VSD，为政，为政府管理部门正确地作出卫生和环保决策、制订府管理部门正确地作出卫生和环保决策、制订相应的管理法规和卫生标准提供科学依据。相应的管理法规和卫生标准提供科学依据。二、危险度评价：二、危险度评价：危险度评价由四个部分组成：危险度评价由四个部分组成：危害认定、危害认定、剂量剂量-反应关系评价、反应关系评价、接触评定、接触评定、危险度特征分析危险度特征分析(一一)、危害认定、危害认定 危害认定危害认定(hazard identification)是危险度评是危险度评价的第一阶段，为定性评价阶段。价

15、的第一阶段，为定性评价阶段。目的：目的：确定待评化学毒物在一定条件下与确定待评化学毒物在一定条件下与机体接触后，能否产生损害效应机体接触后，能否产生损害效应;效应的性效应的性质、特点和强度如何质、特点和强度如何;化学毒物与损害效应化学毒物与损害效应之间有无因果关系。之间有无因果关系。1、危害性认定的科学依据、危害性认定的科学依据（1 1）、待评化学毒物的资料）、待评化学毒物的资料 化学结构与理化特性方面的资料；化学结构与理化特性方面的资料；用途、使用方式和范围等方面的资料；用途、使用方式和范围等方面的资料；在环境中的稳定性如何，能否发生化学反应在环境中的稳定性如何，能否发生化学反应或转化为毒性

16、更强或较弱的衍生物的资料。或转化为毒性更强或较弱的衍生物的资料。结构结构-活性关系活性关系(structure-activity relationship，SAR)的研究对于危害认定可能具有重要意义。的研究对于危害认定可能具有重要意义。通过分析化学物质的结构和含有的某些特通过分析化学物质的结构和含有的某些特殊基团常可估测其引起危害的潜力。如殊基团常可估测其引起危害的潜力。如N-亚硝亚硝基、芳香胺基、氨基偶氮和菲核结构等与致癌基、芳香胺基、氨基偶氮和菲核结构等与致癌活性有着密切的关联，对于具有这些组成的化活性有着密切的关联，对于具有这些组成的化学物质需高度重视其致癌能力的评价。学物质需高度重视其致癌能力的评价。（2 2）、人群流行病学调查资料）、人群流行病学调查资料 优点：优点：资料直接反映损害作用，无须外推；资料直接反映损害作用，无须外推；可以获得接触者的主观感受以及精神和心理可以获得接触者的主观感受以及精神和心理状态方面的资料；状态方面的资料；不确定因素少，易于确定因果关系；不确定因素少，易于确定因果关系；在危害性认定中具有决定性意义。在危害性认定中具有决定性意义。缺点：缺点：难以找