白三烯拮抗剂在儿童过敏性疾病的应用.ppt.ppt

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1、内容摘要内容摘要 过敏性疾病的概述过敏性疾病的概述 白三烯受体拮抗剂的作用和地位白三烯受体拮抗剂的作用和地位 -白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘 -运动诱发哮喘运动诱发哮喘 -婴幼儿喘息婴幼儿喘息 -慢性咳嗽慢性咳嗽 -白三烯受体拮抗剂在儿童过敏性鼻炎白三烯受体拮抗剂在儿童过敏性鼻炎 -白三烯受体拮抗剂在儿童皮炎白三烯受体拮抗剂在儿童皮炎过敏性疾病概况过敏性疾病概况 过敏性疾病定义：过敏性疾病定义：由过敏原引起，由过敏原引起，IgEIgE介导的全身性免疫功能紊乱介导的全身性免疫功能紊乱其主要靶器官：鼻、肺其主要靶器官：鼻、肺/支气管、皮肤；支气管、皮肤；过敏性疾病的流行病学

2、：过敏性疾病的流行病学：发展迅速：过去发展迅速：过去2020年成年成3 3倍增长；倍增长；SARSAR（在英国）在英国）20-20-30%;30%;原因：空气污染、工业发达化原因：空气污染、工业发达化BMJ.2000;321:88-92.Clin Exp Allergy.1998;28(suppl 2):3-10Ann Allergy Ashma Immunol.1999;82:233-252过敏反应在靶器官的临床表现过敏反应在靶器官的临床表现过敏性疾病过敏性疾病/反应反应靶器官靶器官/位点位点临床表现临床表现鼻炎鼻炎鼻鼻喷嚏喷嚏,鼻溢鼻溢,鼻痒鼻痒,鼻堵鼻堵哮喘哮喘肺肺咳嗽咳嗽,喘喘,呼吸短

3、促呼吸短促皮炎皮炎皮肤皮肤痒痒,疹疹结膜炎结膜炎眼眼痒痒,红红,流泪流泪过敏症过敏症全身全身/系统系统低血压低血压,休克休克,死亡死亡食物食物肠肠胃气胀胃气胀,恶心恶心,呕吐呕吐,痛性痉痛性痉挛挛肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒释放出的活性介质，包肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒释放出的活性介质，包括预先储存的介质和受刺激后新产生的介质两大类括预先储存的介质和受刺激后新产生的介质两大类颗粒内预先储存的介质颗粒内预先储存的介质1.1.组胺（组胺（histaminehistamine）2.2.嗜酸性粒细胞趋化因子（嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-AECF-A），），对嗜酸性粒细胞对嗜酸性粒细胞具有趋化作用的

4、四肽具有趋化作用的四肽3.3.激肽（激肽（KininKinin）激肽原酶从颗粒中释出后作用于九肽激肽原酶从颗粒中释出后作用于九肽即缓激肽即缓激肽参与过敏反应的主要活性介质参与过敏反应的主要活性介质细胞内新合成的介质细胞内新合成的介质1.1.白三烯（白三烯（LTLT）是活化的肥大细胞、嗜碱性粒细胞是活化的肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜内磷脂代谢过程中产生的花生四稀酸经脂氧合膜内磷脂代谢过程中产生的花生四稀酸经脂氧合酶形成的衍生物，包括酶形成的衍生物，包括LTC4LTC4、LTD4LTD4和和LTE4LTE42.2.前列腺素（前列腺素（PGPG）是花生四稀酸经环氧合酶代谢产是花生四稀酸经环氧合酶代谢产生

5、的介质，包括生的介质，包括PGDPGD、PGE1PGE1、PGE2PGE2和和PGF2PGF23.3.血小板活化因子（血小板活化因子（PAFPAF）也是花生四稀酸的衍生物也是花生四稀酸的衍生物，可能由巨噬细胞等其他细胞释放，可能由巨噬细胞等其他细胞释放参与过敏反应的主要活性介质参与过敏反应的主要活性介质与过敏反应致病作用有关的活性介质与过敏反应致病作用有关的活性介质过敏性疾病的病理过程过敏性疾病的病理过程 过敏性疾病代表了针对抗原的过度的免疫过敏性疾病代表了针对抗原的过度的免疫反应，病理机制包括：反应，病理机制包括：早期相（速发过敏性反应）接触抗原后数分早期相（速发过敏性反应）接触抗原后数分钟

6、开始，钟开始，30-9030-90分钟逐渐消退，分钟逐渐消退，晚期相（迟发性过敏反应）通常在早期相后晚期相（迟发性过敏反应）通常在早期相后4-84-8小时发生，持续数天小时发生，持续数天慢性炎性反应过程慢性炎性反应过程免疫反应免疫反应-早期相早期相 抗原和肥大细胞的抗体结合引起早期反应抗原和肥大细胞的抗体结合引起早期反应的发生，的发生，肥大细胞脱颗粒，肥大细胞脱颗粒，释放炎性前分释放炎性前分子，如组胺、白三烯子，如组胺、白三烯、前列腺素和血小板前列腺素和血小板激活因子激活因子PAFPAF。早期相的临床表现早期相的临床表现 呼吸道表现主要为：喘鸣、鼻痒、喷呼吸道表现主要为：喘鸣、鼻痒、喷嚏等嚏等

7、 皮肤主要表现为荨麻疹。皮肤主要表现为荨麻疹。免疫反应免疫反应晚期相晚期相嗜酸性粒细胞和淋巴细胞是最基本的嗜酸性粒细胞和淋巴细胞是最基本的效应细胞效应细胞嗜碱性粒细胞和中性粒细胞也有参与嗜碱性粒细胞和中性粒细胞也有参与晚期相的临床表现晚期相的临床表现 呼吸道：鼻部充血、鼻粘膜分泌增呼吸道：鼻部充血、鼻粘膜分泌增加和气道高反应性，加和气道高反应性，皮肤：红斑、瘙痒和水肿。皮肤：红斑、瘙痒和水肿。嗜酸性粒细胞产生独特的毒性物质，嗜酸性粒细胞产生独特的毒性物质，在颗粒中储存，细胞激活后合成以上提到在颗粒中储存，细胞激活后合成以上提到的主要的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、嗜酸的主要的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、

8、嗜酸性粒细胞神经毒素、基本蛋白和嗜酸性粒性粒细胞神经毒素、基本蛋白和嗜酸性粒细胞过氧化物酶等物质，引起炎性前效应细胞过氧化物酶等物质，引起炎性前效应和细胞毒性效应。和细胞毒性效应。慢性炎性过程慢性炎性过程嗜酸细胞的组织破坏作用嗜酸细胞的组织破坏作用 过敏性疾病的新认识过敏性疾病的新认识 过敏性疾病是一种全身性的炎性反应性过过敏性疾病是一种全身性的炎性反应性过程，是局部变态反应相互作用影响因素的程，是局部变态反应相互作用影响因素的主要原因。主要原因。对过敏性疾病的治疗，不仅要治疗局部反对过敏性疾病的治疗，不仅要治疗局部反应，还需要考虑对全身性的炎性反应过程应，还需要考虑对全身性的炎性反应过程的治

9、疗。的治疗。内容摘要内容摘要 过敏性疾病的概述过敏性疾病的概述 白三烯受体拮抗剂的作用和地位白三烯受体拮抗剂的作用和地位 -白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘 -运动诱发哮喘运动诱发哮喘 -婴幼儿喘息婴幼儿喘息 -慢性咳嗽慢性咳嗽 -白三烯受体拮抗剂在儿童过敏性鼻炎白三烯受体拮抗剂在儿童过敏性鼻炎 -白三烯受体拮抗剂在儿童皮炎白三烯受体拮抗剂在儿童皮炎白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘中的地位在儿童哮喘中的地位白三烯受体在气道的表达白三烯受体在气道的表达55岁儿童哮喘的长期治疗方案岁儿童哮喘的长期治疗方案（GINA2009)GINA2009)55岁儿童哮喘的长期治疗方

10、案岁儿童哮喘的长期治疗方案(GINA2009)GINA2009)或或儿童持续性哮喘的初始控制治疗采用儿童持续性哮喘的初始控制治疗采用ICS ICS 或或 LTRALTRA PRACTALL EAACI/AAAAI 共识报告共识报告摘自 Bacharier LB,et al.Allergy.2008;63(1):534.持续性哮喘的一线治疗持续性哮喘的一线治疗当哮喘控制不理想时应作为初始维持当哮喘控制不理想时应作为初始维持治疗治疗 遗传过敏性和肺功能较差预示治疗反遗传过敏性和肺功能较差预示治疗反应较好应较好如果低剂量如果低剂量ICSICS控制不理想，明确原控制不理想，明确原因。因。如果有指征，应

11、考虑增加如果有指征，应考虑增加ICSICS剂剂量或增加量或增加LTRALTRA或或LABALABA年龄较大的儿童，一旦治疗停止，疗年龄较大的儿童，一旦治疗停止，疗效便开始消失效便开始消失新的数据未发现学龄前儿童停药后具新的数据未发现学龄前儿童停药后具有改变疾病状态的作用有改变疾病状态的作用持续性哮喘的一线治疗之一持续性哮喘的一线治疗之一 有证据支持有证据支持 LTRALTRA用于儿童轻度哮喘的用于儿童轻度哮喘的初始控制治疗初始控制治疗 年幼（年幼（1010岁以下）和尿白三烯水平高岁以下）和尿白三烯水平高预示治疗反应较好预示治疗反应较好可用于治疗无法使用或不愿使用可用于治疗无法使用或不愿使用IC

12、SICS的的患者患者也可作为也可作为ICSICS的添加治疗的添加治疗:不同和互补不同和互补的作用机制的作用机制 建议病毒诱发喘鸣的低龄儿童使用建议病毒诱发喘鸣的低龄儿童使用最小可用于最小可用于6 6个月患儿个月患儿如果患者合并鼻炎，如果患者合并鼻炎，LTRALTRA尤其有益尤其有益ICSICS(200(200 g BDP g BDP 等效剂量等效剂量)LTRALTRA(剂量随着年龄而变化剂量随着年龄而变化)PRACTALL PRACTALL 建议：建议：儿童（儿童（2-52-5岁）在岁）在ICSICS应用方面问题应用方面问题l不正确的吸入方法不正确的吸入方法l笨重昂贵的设备笨重昂贵的设备lIC

13、SICS不是特别有效不是特别有效Adapted from NHLBI 对症状控制良好（每周2天）的成人哮喘分类中“实际控制”定义是相互联系的。此定义并未参考NHLBI 定义控制良好哮喘的其它标准。照顾者高估了儿童哮喘的控制水平*和其它年龄组相比成人组治疗效果更显著和其它年龄组相比成人组治疗效果更显著(p=0.004).(p=0.004).-4-3-2-10 10 岁岁11-17 岁岁 18 岁岁*布地奈德疗法布地奈德疗法参考疗法参考疗法BDBD应用后应用后 FEV FEV1 1 变化变化(%(%预计值预计值)Reprinted with permission from Pauwels RA,e

14、t al.Lancet.2003;361:1071-6.LABALABA对儿童哮喘急性加重的疗效对儿童哮喘急性加重的疗效0.1 0.20.512510RR(95%Cl)Bensch8Von Berg11Lenney9Zarkovic5Langton Hewer12Tal13Akpinarli7Verbene1021.735.026.011.61.21.30.03.2权重权重(%)倾向倾向LABA倾向对照药物倾向对照药物204030比例比例%0-34-67-910-12加重比例加重比例LABASABABisgaard H.Pediatr Pulmonol.2003;36:391398.结论结论:

15、2010:2010年年2 2月月美国美国 FDA FDA 关于关于LABALABA安全性会议安全性会议 LABA LABA不能单用，必须和不能单用，必须和ICSICS一起使用一起使用 LABALABA应该在控制药物治疗无效以后加用应该在控制药物治疗无效以后加用 LABALABA应该在哮喘控制后尽快停用，继续使用控制药物应该在哮喘控制后尽快停用，继续使用控制药物白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘中的作用在儿童哮喘中的作用白三烯受体拮抗剂的作用白三烯受体拮抗剂的作用抑制气道嗜酸粒细胞炎症抑制炎症介质和细胞因子释放降低呼出气一氧化氮抑制气道LTC4释放改善肺功能，降低气道的高反应性抑制气道重

16、塑*p0.05 compared with beclomethasoneAdapted from LaViolette M et al Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1862-1868.0.120.100.080.060.040.020Eosinophilcounts(changefrom baseline 103/l)PlaceboBeclomethasoneMontelukast+beclomethasoneMontelukast*1*Treatment groupLTRA Montelukast Further Reduced Asthmatic InflammationLTRA Montelukast Further Reduced Asthmatic InflammationComplementary therapy that targets dual pathways of inflammation provided better control of inflammation*1*外周气道炎症与夜间哮喘的关系（外周气道炎症与夜间哮喘