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1、2023颅内曲霉菌病诊治中国专家共识颅内曲霉菌病(intracranialaspergillosis,ICA),又称中枢神经系统曲霉菌病,是一种由曲霉菌侵袭感染脑实质、脑膜(硬脑膜为主)、脑血管及海绵窦等颅底结构引起的侵袭性真菌病invasivefungaldisease(IFD)ICA由Oppe首次报道于1897年,该病临床少见,但随着激素、免疫抑制剂及广谱抗生素的广泛应用,其发病率逐年上升。ICA的临床及影像学表现缺乏特异性,核心症状异质性大,诊断及鉴别诊断困难。为规范该病的诊治,结合国内外对该病的研究进展,特此撰写颅内曲霉菌病诊治中国专家共识。流行病学ICA占颅内真菌感染的5%10%,占
2、侵袭性曲霉菌感染的14%42%。在接受骨髓移植或造血干细胞移植患者中,ICA的发病率为076%2个为阳性)时,脑脊液mNGS诊断ICA的敏感度及特异度分别为85.7%及84.6%需要注意的是,送检mNGS的脑脊液标本应严格无菌获取,送检量25mli采集后冷链运输并及时检测。2.聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR):PCR是一种可以靶向扩增病原体特定核酸序列的分子检测技术。应用PCR技术有助于在患者的无菌组织中进一步确定曲霉菌菌种,并发现与三理类药物耐药相关的某些突变。但是,由于缺少标准化试剂盒,血液及脑脊液曲霉菌PCR尚未在临床实践中常规开展。推荐意见:当临床
3、症状怀疑ICA时,应尽早行脑脊液检查(常规、生化、培养、G试验、GM试验及mNGS)及颅脑MRI平扫+增强检查。怀疑窦源性ICA时,还应加做颅底CT检查。当临床症状符合ICA,但上述检查结果为阴性时,可重复送检。条件允许时,及时行标本镜检与培养获得确切证据。诊断标准与鉴别诊断一、诊断标准ICA的诊断依赖于对患者易感因素、临床表现及化验检查的全面评估。结合国内外IFD诊断标准,我们将ICA的诊断分为确诊(proven)、临床诊断(probable)和临床拟诊(possible)3个级别,见表1。1颅内曲毒IW病的诊断级别及标用TablelDiagrwiMiccriteriaforilru-run
4、iala*xEill*i喻徐prmE)|CA,:侵内病灶(不包括我育液闺J除或活组炽冷在,纸现病用学、自接悔检或培界捉小的ICiIi存住.井伴*lfl段损班H据临床泠断(rki*CA:柱床ifft;I“R;施牛物MlK怖床证据27项宿土因*柒强生物证据崎床WI泳imMk)ICAiKbKtfKI修味让据2+1曜宿主因素宿生网*:L近期发生中性BH跑域乏(中性g细胞计数5*1/个,L.并持续IOd以上)2.液系统急性Iltd3.接受坤体细胞体值4.接受寞体器盲移输5.6Od内应用箫皮哦激素掘过3UHX3muk,r,)6904内应川过T*l免吨抑M副(加环用索A.肿植坏死因fM巴细胞扑异件陋克隆抗体
5、或枝仟美似物7.HwaiffAn)S或通传件免/狭陷(nrt/膊.联合免僮缺脸。等)帕)床据:1.收神经麻明+影像学提示演减竹质峨坏和(或)哌尖和或)累不和(或)海缰史病变2.N灶性神公功使软描影像学提小1内肉芽钟样袱或I曲徵炎祥和4或)化眯样病灶.伴或不伴睛唳强化强生物证据:1JH介液培养发现曲毒萌2.()一瀛CM状用性注:住*诊患#的比*组织中叩采用*介健反应检测/埋仁触摺1进步明*曲骞端着仲KA:陵内曲毒偏/:AIPS:获村性免皎轶陷蟀合征川;M,tX,1t露暇幡;mNCS:雷M岗川学.代测序二、鉴别诊断ICA的临床表现不典型影像学特征与多种感染、炎症及肿瘤性疾病相近。需要与窦源性ICA
6、相鉴别的疾病有:Tol。Sa-HUnt综合征、鼻咽癌脑转移、动脉瘤、眼肌麻痹型偏头痛、糖尿病性动眼神经麻痹等。需要与非窦源性ICA相鉴别的疾病有:细菌性脑脓肿、原发性中枢神经系统血管炎、系统性血管炎中枢神经系统受累、脑血管病及中枢神经系统淋巴瘤等。其中,T。IOSa-HUnt综合征、原发性中枢神经系统血管炎、系统性血管炎中枢神经系统受累等疾病的治疗原则与ICA相悖,这些疾病在治疗中需要应用糖皮质激素,而ICA则可因糖皮质激素的应用迅速恶化。因此,在诊断ICA时尤其要与上述疾病相鉴别。1.T。IoSa-HUnt综合征:该病是海绵窦内非特异性炎症导致的头痛及眼肌麻痹综合征。常以头痛为首发症状,数日
7、后出现疼痛侧动眼、滑车及外展神经麻痹。持续数日至数周可缓解,数月至数年后可复发。MRI可见海绵窦扩张,窦内存在Tl等信号、T2等/低信号的异常组织,MRl增强检查可见病灶明显强化。糖皮质激素治疗有效。2.原发性中枢神经系统血管炎:头痛及局灶性神经功能缺损是该病常见的临床表现。脑脊液检查可表现为淋巴细胞为主的白细胞计数增多,蛋白及葡萄糖正常。颅脑MRI可见多支血管供血区多发梗死灶,亦可见占位性病变。脑血管检查可见中小动脉串珠样的节段性狭窄。糖皮质激素治疗可改善。3.系统性血管炎中枢神经系统受累:结节性多动脉炎、白塞综合征、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎等系统性血管炎可累及中枢神经系统,导致头痛及局灶性神经功能缺损症状,系统性血管炎相关抗体阳性可资鉴别。4.颅内毛霉菌病:该病