【精品】ppt资料妊娠期甲状腺疾病的挑战与对策.ppt

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1、妊娠期甲状腺疾病目 录妊娠期甲状腺疾病概述各妊娠期甲状腺疾病的病因、危害及治疗对策 妊娠期亚临床甲减妊娠期亚临床甲减 妊娠期低甲状腺素血症妊娠期低甲状腺素血症 妊娠期甲功正常的妊娠期甲功正常的TPOAb阳性阳性 妊娠期亚临床甲亢妊娠期亚临床甲亢妊娠期甲状腺疾病的预防筛查建议筛查建议目 录妊娠期甲状腺疾病概述各妊娠期甲状腺疾病的病因、危害及治疗对策妊娠期亚临床甲减妊娠期低甲状腺素血症妊娠期甲功正常的TPOAb阳性妊娠期亚临床甲亢妊娠期甲状腺疾病的预防筛查建议甲状腺疾病是妊娠妇女最常见的疾病之一甲状腺疾病患病率（%）妊娠前半期甲状腺疾病患病率Shan ZY,Chen YY,Teng WP,et a

2、l.A study for maternal thyroid hormone deficiency during the first half of pregnancy in China.Eur J Clin Invest,2009,39:37-42.妊娠期亚临床甲状腺疾病的主要存在形式形式形式TSHFT4TPOAb亚临床甲减亚临床甲减N+/-单纯低单纯低T4血症血症N*NTPOAb+甲功正常甲功正常NN+亚临床甲亢亚临床甲亢N+/-*单纯低T4血症：FT4正常参考范围10个百分位水平,TSH在正常范围0.15-2.0mIU/L11.Pop VJ,et al.Low maternal free

3、 thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in infancy.Clin Endocrinol(Oxf)1999;50:149 55.甲状腺激素对胚胎生长发育起重要作用加速细胞内氧化促进机体新陈代谢增加酶活力促进脂肪分解及利用促进糖原吸收、分解及利用促进蛋白质合成等1.韩静,等.胎儿生长受限与甲状腺素变化的相关性研究及意义.西部医学,2010,22(6):1065-1066.2.马宁耶,等.妊娠早期甲状腺激素对胎儿脑发育的作用.医学理

4、论与实践,2007,20(11).3.母体和胎儿的甲状腺功能.国外医学妇产科学分册,1996,23(3):165-167.是胚胎生长发育必需物质1对胚胎神经发育起着十分重要的作用2甲状腺素缺乏可导致：胎儿在甲状腺激素缺乏的不良环境中生存,会影响其生长发育,特别是脑组织1若甲状腺素供给异常可导致胚胎畸形。甲减孕鼠子代的脑内氨基酸代谢、神经和神经胶质细胞以及调钙蛋白磷酸酶活性均呈现异常3妊娠前半期，母体甲状腺激素水平正常是保证胎儿神经系统发育正常的基础Morreale de Escobar G,et al.Is Neuropsychological Development Related to M

5、aternal Hypothyroidism or to Maternal Hypothyroxinemia?J Clin Endocrinol Metab 85:39753987.妊娠前半期，妊娠前半期，胎儿大部分胎儿大部分CNSCNS已发育已发育母体甲减导致胎儿早期甲状腺素缺乏影响胎儿神经系统发育及出生后智力水平Anderson GW.Thyroid,2003,13(11):1039-1049.Casey BM,et al.Obstet Gynecol,2005,105:239-245.Allan WC,et al.J Med Screen,2000,7:127-130.母体甲状腺功能减退

6、将影响胎儿的初期神经发育，胎儿出生后的智力缺陷不易纠正妊娠甲减危害不仅仅表现在短期,而更令人担忧的是对后代智力发育的影响甲状腺指标肾脏碘清除率增加碘充足地区，对甲状腺肿发病率的影响可能最小碘缺乏地区，可能会导致“妊娠期甲状腺肿”妊娠早期人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平增加，TSH 浓度相应下降血清甲状腺结合球蛋白水平增加TT4 水平升高FT4 水平变化不大妊娠期间甲状腺的生理变化Harada A,J Clin Endocrirol Metab,1979HCGTSHHCG对妊娠期TSH水平的影响甲状腺指标Burrow et al N Engl J Med 331:1072,1994妊娠期孕妇及其

7、胎儿的妊娠期孕妇及其胎儿的甲状腺功能的生理改变甲状腺功能的生理改变TSH目 录妊娠期甲状腺疾病概述各妊娠期甲状腺疾病的病因、危害及治疗对策妊娠期亚临床甲减妊娠期低甲状腺素血症妊娠期甲功正常的TPOAb阳性妊娠期亚临床甲亢妊娠期甲状腺疾病的预防筛查建议亚临床甲减的主要原因：自身免疫甲状腺炎甲亢治疗后（手术切除或131碘治疗）甲状腺癌术后美国9471例的妊娠妇女调查，T2期测定TSH,55%的亚临床甲减的原因是自身免疫甲状腺炎Allan WC et al:J Med Screen,7:127-130,2000妊娠期亚临床甲减的病因Shan ZY,et al.Eur J Clin Invest.20

8、09;39:37-42.妊娠期TPOAb阳性组的亚临床甲减发病率高妊娠前半期，亚临床甲减中28.86%为TPOAb阳性与对照组相比，均为P0.05*亚临床甲减发病率（%）妊娠周数亚临床甲减与对胎儿及母体的不良结局母体不良结局母体不良结局早产（34周）胎盘早剥胎儿不良结局胎儿不良结局入住新生儿监护室呼吸窘迫综合症1230.58RR:1.8;95%CI:1.1-2.9RR：3.0;95%CI:1.1-8.2RR:1.8;95%CI:1.1-2.9RR:1.8;95%CI:1.1-3.3RR(Relative Risk)Brian M.Casey,et al.Subclinical Hypothyr

9、oidism and Pregnancy Outcomes.Obstet Gynecol 2005;105:23945.纳入404例亚临床甲减患者，探讨亚临床甲减对于母体不良结局及胎儿不良结局的风险。注意：亚临床甲状腺功能亢进不与任何产科问题相关注意：亚临床甲状腺功能亢进不与任何产科问题相关妊娠期亚临床甲减增加产科并发症产科结局（%）P=0.011P=0.026Brian M.Casey,et al.Subclinical Hypothyroidism and Pregnancy Outcomes.Obstet Gynecol 2005;105:23945.妊娠期亚临床甲减显著影响后代智力发育

10、111.45118.00111.26117.57前瞻性研究:妊娠8周入组，亚临床甲减组38例；正常对照组30例。比较20-30月其后代智力发育。亚临床甲减组较对照组后代智力和运动发育指数分别降低6.55和6.31分P 0.01薛海波等：中华内分泌代谢杂志26卷2010 妊娠合并亚临床甲减可引起产科并发症（B级推荐，证据充足）For obstetrical outcome,USPSTF recommendation level is B;evidence is fair(GRADE 1|).妊娠合并亚临床甲减引起的后代智力发育迟缓（I级推荐）For neurological outcome,US

11、PSTF recommendation level is IManagement of Thyroid Dysfunction during Pregnancy and Postpartum:An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.JCEM 92(8)Supplement:S1-S47,20072007年美国内分泌学会“妊娠期和产后甲状腺功能异常的处理指南”指出：妊娠合并亚临床甲减导致产科并发症及胎儿智力发育迟缓妊娠期低甲状腺素（T4）血症的病因Institute of Medicine,Academy of Sciences.Wash

12、ington,DC:National Academy Press,2001:25889.WHO/ICCIDD/UNICEF:2nd ed.Geneva,Switzerland:WHO,2007.妊娠期妇女碘需要量增加 合成更多的T4维持循环FT4水平正常 TBG合成增多，TT4增加约1.5倍 T4在胎盘中转换为rT3，消耗的碘增多胎儿甲状腺激素合成需要 12周后胎儿合成的TH逐渐增多，母体提供的TH逐渐减少，到出生时仅占10%母体的肾脏碘清除率(RIC)增加妊娠期碘营养与甲状腺功能碘营养充足时甲状腺内碘储备充足，可以满足妊娠期TH增加的需求“生理性适应”变化：Tg水平升高血清TH在正常下限甲状

13、腺体积无改变 中度或重度碘缺乏时病理性的改变：T4水平降低（低T4血症）TSH水平升高甲状腺体积增大15-30%结节形成 病理性变化与缺碘的程度相平行Pop VJ,et al.Low maternal free thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in infancy.Clin Endocrinol(Oxf)1999;50:149 55.妊娠合并临床/亚临床甲减导致后代智力发育减低Pop研究 1999FT4 9.8 pmol/lF

14、T4 10.4 pmol/l对妊娠12周的妇女进行FT4 检测，并在婴儿出生后10个月时对其神经精神系统的发育进行评价。结果妊娠12周时FT4水平位于5个百分位点和10个百分位点以下的孕妇，其后代神经精神系统评分较其他孩子分别低14.1和7.4分神经精神系统评分较正常儿童低14.1分较正常儿童低7.4分n=11n=22前瞻性研究，母亲随访3年，儿童随访到2岁，评价母亲早期妊娠(12周)时伴低甲状腺素血症(fT4正常参考范围10%,TSH 0.15-2.0mIU/L)对于后代智力发育及运动能力的影响。结果母体低T4血症，其后代在1岁、2岁时的智力发育和运动能力评分均低于正常对照组Pop VJ,e

15、t al.Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development:a 3-year follow-up study.Clin Endocrinol(Oxf).2003 Sep;59(3):282-8.妊娠合并临床/亚临床甲减导致后代智力发育减低P=0.004P=0.02P=0.005P=0.02评分评分1岁儿童2岁儿童鹿特丹后代研究：妊娠早期母体低T4血症与幼儿认知能力的关系JCEM.2010 95:4227-42344892名名T1期妇女期妇女36名名LT4治疗者治疗者4856名名T

16、1期妇女期妇女1147名未回应名未回应后代后代3次问卷调查次问卷调查50名儿童超龄名儿童超龄3659名幼儿进入分析名幼儿进入分析3411名名 18个月语言能力评估个月语言能力评估2819名名 30个月个月语言能力评估语言能力评估2748名名 30个月个月 非语言能力评估非语言能力评估鹿特丹后代研究：诊断标准JCEM.2010 95:4227-4234诊断标准：诊断标准：妊娠早期母体妊娠早期母体TSH正常范围为正常范围为0.03-2.5mU/LFT4正常范围参照非妊娠妇女正常范围参照非妊娠妇女FT4参考范围参考范围11-25pmol/L轻度低轻度低T4血症：母体血症：母体TSH水平正常、水平正常、FT4浓度低于第浓度低于第10百分位数百分位数（FT411.76pmo/L）重度低重度低T4血症：母体血症：母体TSH水平正常、水平正常、FT4浓度低于第浓度低于第5百分位数百分位数（FT42.5mU/L，FT411pmol/L甲亢：甲亢：TSH25pmol/L甲状腺疾病患病率：甲状腺疾病患病率：甲亢甲亢0.8%；甲减；甲减1.5%；轻度低；轻度低T4血症血症8.5%；重度低重度低T4血症血症4