粘膜免疫.ppt

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1、 骨髓骨髓 中枢免疫器官中枢免疫器官 法氏囊法氏囊 胸腺胸腺 免疫器官免疫器官 脾脏脾脏 外周免疫器官外周免疫器官 哈德尔氏腺哈德尔氏腺 粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织 T T、B B淋巴细胞淋巴细胞免疫系统免疫系统 辅佐细胞辅佐细胞 免疫细胞免疫细胞 自然杀伤性细胞和杀伤细胞自然杀伤性细胞和杀伤细胞 巨噬细胞巨噬细胞 粒细胞和肥大细胞粒细胞和肥大细胞 免疫分子免疫分子 补体补体 细胞因子细胞因子 抗体抗体 白细胞介素、干扰素等白细胞介素、干扰素等母源抗体对雏鸡的保护 母源抗体对雏鸡的保护 抗原与抗体 抗原抗体在免疫中注射免疫在免疫中注射免疫只能在血液中产生只能在血液中产生IgG和和IgM抗

2、体，它们抗体，它们仅能阻止仅能阻止新城疫新城疫病毒从血液的侵入病毒从血液的侵入（一般我们称这种免疫为体液免疫）。（一般我们称这种免疫为体液免疫）。粘膜是机体内最大的免疫器官，滴鼻点眼、气雾粘膜是机体内最大的免疫器官，滴鼻点眼、气雾免疫和口服可刺激局部粘膜（呼吸道、消化道）免疫和口服可刺激局部粘膜（呼吸道、消化道）合成大量的分泌型的合成大量的分泌型的IgA(SIgA)抗体抗体，它常以多，它常以多聚体聚体(双体双体)方式存在，由于有方式存在，由于有J链的连接和分泌链的连接和分泌片的保护，片的保护，SIgA能抵抗蛋白酶的消化，在粘膜能抵抗蛋白酶的消化，在粘膜表面保持较长时间的免疫活性，抵抗来自呼吸道

3、表面保持较长时间的免疫活性，抵抗来自呼吸道和消化道的感染和消化道的感染(一般我们称这种免疫是粘膜免一般我们称这种免疫是粘膜免疫疫)。l由于血清中的由于血清中的IgG和和IgM很少能够到达粘膜，所很少能够到达粘膜，所以全身性循环抗体局部免疫的保护作用很少。近以全身性循环抗体局部免疫的保护作用很少。近年来，免疫学家们越来越重视粘膜局部免疫与全年来，免疫学家们越来越重视粘膜局部免疫与全身免疫的配合协调作用。有实验表明，在新城疫身免疫的配合协调作用。有实验表明，在新城疫和传染性支气管炎的免疫预防中，仅靠血清中的和传染性支气管炎的免疫预防中，仅靠血清中的大量循环抗体，效果往往并不确切，若配合使用大量循环

4、抗体，效果往往并不确切，若配合使用弱毒苗进行滴鼻点眼或气雾免疫，使呼吸道局部弱毒苗进行滴鼻点眼或气雾免疫，使呼吸道局部产生高水平的产生高水平的SIgA，则鸡群抵抗相应病毒感染的则鸡群抵抗相应病毒感染的能力会大大增强。能力会大大增强。免疫方法免疫方法 气雾免疫气雾免疫 滴鼻点眼滴鼻点眼 注射免疫注射免疫 饮水免疫饮水免疫 分泌型（分泌型（SigASigA）有有 有有 无无 无无 免疫方法免疫方法 气雾免疫气雾免疫 滴鼻点眼滴鼻点眼 饮水免疫饮水免疫 HIHI 抗体上升时间抗体上升时间 3 35 5 天天 7 79 9 天天 1212 天以上天以上 HIHI 抗体水平抗体水平 高高 中中 低低 用

5、滴鼻点眼免疫方法的鸡，其分沁型（SIgA）抗体仅发现于在鸡的气管部份，而气雾免疫其分沁型（SIgA）抗体不仅在气管而在支气管（深入在肺脏内的支气管）都存在。在血液中还未测到有HI抗体时，在气雾免疫48小时后，在鸡的气管中，其分沁型（SIgA）抗体就已经产生。法氏囊法氏囊 l是禽类特有的淋巴器官，是诱导B细胞分化成熟的场所，参与体液免疫；哈德氏腺哈德氏腺 l是禽特有的免疫器官，分泌特异性抗体，在上呼吸道免疫方面具有重要作用，在免疫雏鸡时可以不受母源抗体影响；鸡的淋巴样组织鸡的淋巴样组织 l广泛分布于体内，有的呈弥漫性如消化道管壁中的淋巴组织，有的呈淋巴集结如盲肠扁桃体；有的呈小结样。它们在抗原的

6、刺激下形成生发中心,构成黏膜免疫系统；CALTHarderiangland非特异性免疫功能：非特异性免疫功能：l正常栖居的菌群对侵入的病原体有抑制作用，黏膜的蠕动和纤毛的摆动以及分泌物可减少潜在病原菌与上皮细胞的作用，肠道分泌的胃酸和肠胆盐不利于细菌的生长，溶菌酶可以抑制和杀灭病原体。特异性免疫功能：特异性免疫功能：l是指本身的扑获抗原功能和通过局部的免疫应答清除外来异物的功能。l是由黏膜相关淋巴组织（MALT）,包括肠相关淋巴组织（GALT）和支气管相关淋巴组织（BALT）组成的免疫系统。包括肠道黏膜集合淋巴结、消化道、呼吸道和泌尿生殖道黏膜下层的淋巴小结和弥散淋巴组织，含有丰富的B细胞，T

7、细胞和巨噬细胞等。lMALT中B淋巴细胞的数量比T淋巴细胞多，而且多是能产生分泌型IgA的B细胞。MIS不同于其他免疫系统，它是受黏膜表面的抗原物质刺激而形成的免疫系统，既是机体整个免疫系统的重要组成部分，同时又是具有独特功能的独立免疫系统。l黏膜免疫参与的主要成份是与黏膜相关的免疫球蛋白，即分泌型IgA（SIgA）和一类能下调全身性免疫应答的效应性T细胞，以及黏膜定向细胞运输系统。黏膜免疫系统的结构，根据形态分为黏膜集合淋巴体和弥散淋巴组织。集合淋巴体的滤泡生发中心的40%B细胞含有黏膜IgA（mIgA），与黏膜上皮生产大量IgA有关。lSIgA对机体呼吸道、消化道等局部黏膜免疫具有相当重要

8、的作用，特别是对于一些经黏膜途径感染的病原微生物，动物机体这种黏膜免疫功能就显得十分重要，若动物机体呼吸道，消化道分泌液中存在这些病原微生物的相应的SIgA，则可抵抗其感染，因此，SIgA是机体黏膜免疫的一道“屏障”在传染病的预防接种中，经滴鼻，点眼，饮水和喷雾途径免疫弱毒活疫苗，均可产生SIgA而建立相应的黏膜免疫力。l黏膜免疫是抗嗜粘膜病原感染的第一道防线；随着免疫学特别是分子免疫学研究的进展，人们已认识到黏膜免疫的重要性，以分泌型lgA(slgA)作为主要体液防御因子的黏膜免疫系统,含有特殊的淋巴组织,它和环境中的抗原接触后,诱导B和T淋巴细胞反应，定居到各效应位点,如黏膜固有层和一些腺

9、体,分化为浆细胞,分泌lgA,起免疫保护作用。l人的IGA分为血清IgA和外分泌液SIgA（唾液，泪液，鼻汁，气管分泌液，消化道分泌液，尿，胆汁，子宫颈管液），体液中的免疫球蛋白以IgG为主，而外分泌液中的免疫球蛋白以SIgA为主，85%的IgA产生细胞来自呼吸道和消化道黏膜下固有层的淋巴组织。lIgA能对外界病原体提供初期的防御,并可调节正常菌群的分布,可使某些病原菌凝聚并防止病原菌黏附胃肠道黏膜,也以确定它有中和病毒的作用。许多病原如NDV,IBV等是通过呼吸道及消化道感染机体,黏膜就成为抗感染的第一道防线,提高这些黏膜免疫系统的防御功能,可有效地阻止病毒的吸附和侵入。l灭活苗接种后不出现

10、lgA和lgM,仅有高水平的循环抗体lgG,而lgG不能转运到肺部。用弱毒活苗肌注免疫蛋鸡,在其消化道相关淋巴组织(GALT)和呼吸道相关淋巴组织(RALT)中slgA细胞数量少,且维持时间短。弱毒活菌经滴鼻、点眼、气雾免疫后不仅能在呼吸道和消化道以及眼哈德氏腺出现分泌型lgA和lgM,而且还能在这些部位产生高水平的lgG。lslgA细胞的产生与抗原直接刺激黏膜有关。灭活苗接种后能比弱毒活苗产生更高水平的循环抗体,但因机体缺乏局部的黏膜免疫,不能有效地抵抗外界野毒的侵袭。在进行免疫时,应以弱毒活苗作基础,配合油乳剂灭活苗。对于弱毒疫苗的选择要注意其对黏膜的亲噬性，传统的疫苗如L系等，属于对呼吸

11、道黏膜亲噬性较强的疫苗，可以刺激呼吸道黏膜免疫的效应。而有些疫苗对消化道黏膜有特殊的亲噬性，可以刺激消化道的局部黏膜免疫l检测雏鸡1-5日龄期间，局部免疫器官包括眼结膜和哈氏泪腺内，缺乏免疫活性细胞和黏膜抗体，而当1日龄接受疫苗免疫后，该部位的免疫活性细胞开始增多，说明早期免疫对免疫器官的活化至关重要。l近年研究认为母源抗体是循环抗体，在胚胎后期约15胚龄才被吸收，且存在于血液循环中，有试验证明，雏鸡在 1 1 日龄时，从局部的分泌液中如泪液，气管液，消化液和胆汁中都检测不到抗体，所以认为母源抗体对早期局部感染无保护作用，同时对早期局部免疫无明显影响。l为尽早激活粘膜免疫系统，应该对雏鸡在离开

12、孵化场前，对早期感染的几种传染病,特别是ND和IB，及早使用弱毒疫苗进行局部免疫，例如：使用VG/GA+HVG/GA+H120120或B B1 1+H+H120120气雾免疫，优点是：、免疫密度高；、免疫效果确切；、先于野毒占领免疫靶位，干扰野毒繁殖；、确保运输安全，避免途中感染；、已知生殖系统的黏膜具有产生SIGA的作用，当其直接受到弱毒活疫苗刺激后会激发局部黏膜抗体的产生对生殖系统起到保护作用；、泄殖腔是NDV寄居的重要场所，在开产以前，生殖系统处于封闭状态，只有血液循环抗体对其起保护作用；、开产后，特别是种鸡开始做育种，泄殖腔的NDV或交叉感染生殖系统导致产蛋下降；、开产前注射2倍量VG

13、/GA会对生殖系统生产黏膜抗体，保护其不受NDV感染。新城疫(有弱毒疫苗和灭活疫苗)禽流感(无弱毒疫苗)；传染性支气管炎(有弱毒疫苗和灭活疫苗)；传染性喉气管炎(只有弱毒疫苗)；传染性鼻炎(只有灭活疫苗)；法氏囊炎(有弱毒疫苗和灭活疫苗)；霉形体病(有弱毒疫苗和灭活疫苗)；l有时即使有很合理的免疫程序，在该疫苗的免疫期有时即使有很合理的免疫程序，在该疫苗的免疫期内也可能发生该疾病，或抗体监测达不到预期的水内也可能发生该疾病，或抗体监测达不到预期的水平，造成疫苗接种失败的原因有以下几个方面。平，造成疫苗接种失败的原因有以下几个方面。1.雏鸡体内存在高度的被动免疫雏鸡体内存在高度的被动免疫母源抗体

14、，可能中母源抗体，可能中和了疫苗和了疫苗2.环境条件恶劣、寄生虫侵袭、营养不良等应激原的环境条件恶劣、寄生虫侵袭、营养不良等应激原的存在，影响了鸡的免疫应答能力。存在，影响了鸡的免疫应答能力。3.IBDIBD、CAACAA、MDMD、RERE、球虫病、霉菌毒素中毒等引起球虫病、霉菌毒素中毒等引起的免疫抑制。的免疫抑制。4 4.鸡群中潜伏着疾病。鸡群中潜伏着疾病。5.接种途径不合理，不同疫苗的接种途径不同。如灭活苗只接种途径不合理，不同疫苗的接种途径不同。如灭活苗只能通过注射接种。能通过注射接种。6.可能疫苗不含激发该病保护性免疫所需的相应抗原，即疫可能疫苗不含激发该病保护性免疫所需的相应抗原，

15、即疫苗的毒（菌）株或血清型不符合。苗的毒（菌）株或血清型不符合。7.使用饮水法或气雾法接种时，疫苗分布不均，使部分鸡未使用饮水法或气雾法接种时，疫苗分布不均，使部分鸡未接触到足以刺激免疫应答的疫苗。如饮水器太少，部分鸡接触到足以刺激免疫应答的疫苗。如饮水器太少，部分鸡不能获得足够的饮水。不能获得足够的饮水。8.早期感染，任何疫苗都需要一定的时间才能产生足够的免早期感染，任何疫苗都需要一定的时间才能产生足够的免疫力，在免疫力产生前早期暴露于大量的病原体环境中，疫力，在免疫力产生前早期暴露于大量的病原体环境中，很容易发生免疫失败。很容易发生免疫失败。9.免疫程序不尽合理。免疫程序不尽合理。10.使用了不合格的疫苗。活苗因保存、运输或处理不当而灭使用了不合格的疫苗。活苗因保存、运输或处理不当而灭活，或使用超过有效期的疫苗。活，或使用超过有效期的疫苗。