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1、免疫学概论免疫学概论学习目标掌握免疫学的基本概念掌握人体免疫系统的组成熟悉各种淋巴细胞的作用及存在部位了解免疫的过程与机制 历史上首次鼠疫大流行发生于公元历史上首次鼠疫大流行发生于公元6世纪,起源于中东,流行中心在近东地中世纪,起源于中东,流行中心在近东地中海沿岸。公元海沿岸。公元542年经埃及南部塞得港沿陆海商路传至北非、欧洲,几乎殃及当时年经埃及南部塞得港沿陆海商路传至北非、欧洲,几乎殃及当时所有著名国家。这次流行持续了五六十年,极流行期每天死亡万人,死亡总数近一所有著名国家。这次流行持续了五六十年,极流行期每天死亡万人,死亡总数近一亿人。这次大流行导致了东罗马帝国的衰落。亿人。这次大流行
2、导致了东罗马帝国的衰落。第二次大流行发生于公元第二次大流行发生于公元14世纪,其起源众说不一。此次流行此起彼伏持续近世纪,其起源众说不一。此次流行此起彼伏持续近三百年,遍及欧亚大陆和非洲北海岸,尤以欧洲为甚。欧洲死亡两千五百万人,占三百年,遍及欧亚大陆和非洲北海岸,尤以欧洲为甚。欧洲死亡两千五百万人,占当时欧洲人口的四分之一;意大利和英国死者达其人口的半数。据记载,当时伦敦当时欧洲人口的四分之一;意大利和英国死者达其人口的半数。据记载,当时伦敦的人行道上到处是腐烂发臭的死猫死狗,人们把它们当作传播瘟疫的祸首打死了的人行道上到处是腐烂发臭的死猫死狗,人们把它们当作传播瘟疫的祸首打死了真正的罪魁祸
3、首老鼠就越发横行无忌了。到真正的罪魁祸首老鼠就越发横行无忌了。到1665年年8月,每周死亡达两千人,月,每周死亡达两千人,一个月后竟达八千人。直到几个月后一场大火(史称一个月后竟达八千人。直到几个月后一场大火(史称“伦敦大火灾伦敦大火灾”),烧),烧毁了伦敦的大部分建筑,老鼠也销声匿迹,鼠疫流行随之平息。毁了伦敦的大部分建筑,老鼠也销声匿迹,鼠疫流行随之平息。第三次大流行始于第三次大流行始于19世纪末(世纪末(1894年),它是突然暴发的,至年),它是突然暴发的,至20世纪世纪30年年代达最高峰,总共波及亚洲、欧洲、美洲和非洲的六十多个国家,死亡达千代达最高峰,总共波及亚洲、欧洲、美洲和非洲的
4、六十多个国家,死亡达千万人以上。此次流行传播速度之快、波及地区之广,远远超过前两次大流行。万人以上。此次流行传播速度之快、波及地区之广,远远超过前两次大流行。这次流行的特点是疫区多分布在沿海城市及其附近人口稠密的居民区,家养这次流行的特点是疫区多分布在沿海城市及其附近人口稠密的居民区,家养动物中也有流行。动物中也有流行。中国内地累计病例中国内地累计病例5327例,死亡例,死亡349人;中国香港人;中国香港1755例,死例,死亡亡300人;中国台湾人;中国台湾665例,死亡例,死亡180人;加拿大人;加拿大251例,死亡例,死亡41人;新加坡人;新加坡238例,死亡例,死亡33人;越南人;越南6
5、3例,死亡例,死亡5人。人。2003年年8月月16日下午日下午16时,卫生部宣布全国非典型肺炎零病例,至时,卫生部宣布全国非典型肺炎零病例,至此,全国共确诊非典型肺炎病例此,全国共确诊非典型肺炎病例5327例,死亡例,死亡349人。人。SARS流行流行一、经验免疫学时期一、经验免疫学时期(公元前公元前400年年18世纪末世纪末)二、科学免疫学时期二、科学免疫学时期(19世纪初世纪初20世纪中叶世纪中叶)三、现代免疫学时期三、现代免疫学时期(20世纪中叶世纪中叶)一、经验免疫学时期一、经验免疫学时期(公元前公元前400年年18世纪末世纪末)此阶段对免疫现象主要是感性认识,故称经验免疫学时期。此阶
6、段对免疫现象主要是感性认识,故称经验免疫学时期。中国是免疫学起源地之一。中国是免疫学起源地之一。历史上历史上天花(痘病)天花(痘病)等瘟疫曾经肆虐全球。等瘟疫曾经肆虐全球。我国我国1616世纪开始接种人痘世纪开始接种人痘 痘衣法:把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。痘衣法:把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。痘浆法:用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。痘浆法:用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。旱苗法:先将天花痂皮阴干研细,而后用银管吹入鼻孔。旱苗法:先将天花痂皮阴干研细,而后用银管吹入鼻孔。水苗法:将天花痂皮研细用水调湿,以棉花蘸染塞入鼻孔。水苗法:将天花痂皮研细用水调湿,以
7、棉花蘸染塞入鼻孔。免疫学开创期免疫学开创期(经验时期)(经验时期)接种疫苗是唯一可行的预防天花的方法为什么接种牛痘能预防天花?为什么接种牛痘能预防天花?牛痘病毒与天花病毒的抗原(表面结构)绝大部分相同,而且对人体不会致病 1688年俄国首先派医生来北平学习种痘及检痘法18世纪人痘接种术由俄国传至土耳其传播到日本、朝鲜、俄国和土耳其等国玛丽蒙塔古夫人(1689-1762)将此方法传到英国欧洲各国和印度也试行接种人痘1744年李仁山将种痘法传授给日本Mary Wortley Montagu(1689-1762)一、经验免疫学时期一、经验免疫学时期(公元前公元前400年年18世纪末世纪末)接种人痘依
8、接种人痘依然具有较高然具有较高的危险性!的危险性!一、经验免疫学时期一、经验免疫学时期(公元前公元前400年年18世纪末世纪末)Edward Jenner (1749-1822 British phsician)天花疫苗的发现天花疫苗的发现1796年5月14日,Jenner 从一名正在患牛痘的牛奶女工Sarah Nelmes身上脓疱矗取少许脓液注射到一个八岁男孩James Phipps的臂内,其后仅导致手臂局部疱疹发生,6周年牛痘反应消失但无全身天花出现。Jenner又先后对 Phipps 进行了20次注射,均安然无恙,确认了牛痘注射的效果。1798年年Edward Jenner 接种牛接种牛
9、痘来预防天花的论文发表,痘来预防天花的论文发表,此后推广至全球,使天花流此后推广至全球,使天花流行得以控制。行得以控制。最后一例天花病人于最后一例天花病人于1976年年在索马里被治愈,其后未再在索马里被治愈,其后未再发现。发现。世界卫生组织(世界卫生组织(WHO)于)于1979年年10月月26日正式宣布全日正式宣布全世界消灭天花。世界消灭天花。唯一一个被消灭的传染病。唯一一个被消灭的传染病。一、经验免疫学时期一、经验免疫学时期(公元前公元前400年年18世纪末世纪末)The last known person in the world to have smallpox of any kind.
10、Variola minor in 23-year-old Ali Maow Maalin,Merka,Somalia一、经验免疫学时期一、经验免疫学时期(公元前公元前400年年18世纪末世纪末)由天花防治引出的急需探索的问题由天花防治引出的急需探索的问题 为什么接种牛痘能够预防天花?为什么接种牛痘能够预防天花?接种引起的何种因素导致了对天花的抵抗力?接种引起的何种因素导致了对天花的抵抗力?更多的疾病有待攻克更多的疾病有待攻克布什宣布接种天花疫苗计划布什宣布接种天花疫苗计划美国于1972年停止天花疫苗的常规接种,因此有近一半美国人没有抵抗天花病毒的能力。一、经验免疫学时期一、经验免疫学时期(公元
11、前公元前400年年18世纪末世纪末)二、科学免疫学时期二、科学免疫学时期(19世纪初世纪初20世纪中叶世纪中叶)Louis paster Louis paster(1822-18951822-1895)减毒疫苗减毒疫苗 Richet portier Richet portier(19201920)超敏反应超敏反应 Owen Owen(19451945)免疫耐受免疫耐受 Metchnikoff Metchnikoff(18901890)细胞免疫细胞免疫 Ehrlich Ehrlich(18971897)体液免疫体液免疫 Burnet Burnet(19571957)克隆选择学说克隆选择学说二、科
12、学免疫学时期二、科学免疫学时期(19世纪初世纪初20世纪中叶世纪中叶)(一)科学免疫学的兴起(一)科学免疫学的兴起以以抗感染免疫抗感染免疫为主要研究目的,对为主要研究目的,对病原菌的发现和疫苗的研制推动了病原菌的发现和疫苗的研制推动了免疫学的发展。免疫学的发展。-,制备了鸡霍乱、,制备了鸡霍乱、炭疽菌和狂犬病减毒疫苗。炭疽菌和狂犬病减毒疫苗。-首次将狂犬病减毒疫苗注射到一首次将狂犬病减毒疫苗注射到一个叫个叫Joseph Meister的的年青人并获年青人并获得成功。得成功。Father of ImmunologyLouis Pasteur1822-1895二、科学免疫学时期二、科学免疫学时期(
13、19世纪初世纪初20世纪中叶世纪中叶)(二)细胞免疫与体液免疫学派的形成(二)细胞免疫与体液免疫学派的形成 1883 1883:俄国动物学家:俄国动物学家Elie Elie MetchnikoffMetchnikoff发现了白细胞的吞噬细发现了白细胞的吞噬细胞,提出细胞免疫学说。胞,提出细胞免疫学说。1890 1890:von Behringvon Behring和和KitasatoKitasato发现发现了抗毒素。了抗毒素。抗体抗体和和抗原抗原的概念相继的概念相继建立。建立。18971897:EhrlichEhrlich提出了抗体形成的提出了抗体形成的侧链学说,体液免疫研究逐步兴起。侧链学说
14、,体液免疫研究逐步兴起。19371937:血清中的抗体组成成分被:血清中的抗体组成成分被解析。解析。19571957:PorterPorter和和EdelmanEdelman阐明了抗阐明了抗体的体的“Y”“Y”型四肽链结构。型四肽链结构。v 体内存在识别各种抗原的免疫细胞克隆(体内存在识别各种抗原的免疫细胞克隆(cloneclone)。)。v 抗原通过与特异性抗原识别受体与作用导致细胞活化及克隆扩增,产抗原通过与特异性抗原识别受体与作用导致细胞活化及克隆扩增,产生免疫应答。生免疫应答。1957 1957:澳大利亚学者:澳大利亚学者BurnetBurnet提出克隆选择学说提出克隆选择学说二、科学
15、免疫学时期二、科学免疫学时期(19世纪初世纪初20世纪中叶世纪中叶)克隆扩增克隆扩增Frank Macfarlane BurnetFrank Macfarlane Burnet(1899(18991985)1985)(三)免疫学重大学说和理论(三)免疫学重大学说和理论二、科学免疫学时期二、科学免疫学时期(19世纪初世纪初20世纪中叶世纪中叶)(四)对免疫系统的全面认识(四)对免疫系统的全面认识 B B细胞的来源及功能、亚群:细胞的来源及功能、亚群:来源于腔上囊,负责体液免疫来源于腔上囊,负责体液免疫 T T细胞的来源及功能、亚群:细胞的来源及功能、亚群:来源于胸腺,负责细胞免疫来源于胸腺,负责
16、细胞免疫 NK NK细胞:细胞:1970s1970s,无需要抗原刺激,天然细胞毒性。,无需要抗原刺激,天然细胞毒性。树突状细胞:树突状细胞:19731973年。年。单核吞噬细胞系统:单核吞噬细胞系统:三、现代免疫学时期三、现代免疫学时期(20世纪中叶世纪中叶)抗体多样性和特异性的遗传学基础抗体多样性和特异性的遗传学基础 T T细胞抗原受体的基因克隆细胞抗原受体的基因克隆 免疫遗传学和免疫遗传学和MHCMHC限制性的发现限制性的发现 细胞因子及其受体细胞因子及其受体 信号转导的研究信号转导的研究TCR 识别识别 MHC/抗原肽抗原肽 TCR抗原肽MHC-IIT 细胞抗原递呈细胞传染病的消灭与控制;传染病的消灭与控制;恶性肿瘤的征服;恶性肿瘤的征服;组织器官移植存活;组织器官移植存活;免疫性疾病的防治;免疫性疾病的防治;疾病的特异性诊断;疾病的特异性诊断;生育的优化和控制;生育的优化和控制;延缓人体的衰老;延缓人体的衰老;开发生物制药;开发生物制药;.基础免疫学基础免疫学临床免疫学临床免疫学我们生活的世界:不平静的世界我们生活的世界:不平静的世界 天灾天灾 人祸人祸 疾病疾病 浆细胞浆细胞