血栓与止血的基础理论.ppt

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1、血栓与止血的基础理论血栓与止血的基础理论 Basic theory of thrombus and hemostasia Basic theory of thrombus and hemostasia临床临床血液血液学和学和血液血液检验检验【学习目的和要求学习目的和要求】1.1.掌握血管壁及血小板的止血作用和掌握血管壁及血小板的止血作用和凝血因子的一般特性、凝血机制。凝血因子的一般特性、凝血机制。2.2.熟悉血液凝固调节系统、熟悉血液凝固调节系统、纤维蛋白纤维蛋白溶解系统。溶解系统。3.3.了解了解血液流变学、血液流变学、血栓形成血栓形成。2.了解纤维蛋白溶解系统及血液流变学。血栓和止血血栓和

2、止血抗凝和纤溶抗凝和纤溶血管内皮血管内皮单核巨噬单核巨噬抗凝系统抗凝系统纤溶系统纤溶系统凝血系统凝血系统血小板血小板血管血管 ECEC他会出血不止吗？他会出血不止吗？为什么会出血？为什么会出血？为什么会梗死？为什么会梗死？血管壁的作用血管壁的作用血小板的作用血小板的作用血液凝固机制血液凝固机制抗血液凝固系统抗血液凝固系统纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统血血栓栓与与止止血血的的基基础础理理论论一、血管壁的结构一、血管壁的结构内皮层（内皮层（ECEC）ETET、TXATXA2 2、PGIPGI2 2 NONO、激肽、激肽、vWFvWF t-PAt-PA、PAIPAI、TMTM EPCREPCR、A

3、T-AT-由结缔组织组成，由结缔组织组成，起支持和分隔作起支持和分隔作用。用。由基底膜、胶原、由基底膜、胶原、平滑肌、弹力纤维平滑肌、弹力纤维成，含丰富的成，含丰富的TFTF、PGI-2PGI-2合成酶合成酶等。等。第一节第一节 血管壁的止血作用血管壁的止血作用收缩功能收缩功能激活血小板激活血小板激活凝血系统激活凝血系统促进血液凝固促进血液凝固血凝调节血凝调节第一节第一节 血管壁的止血作用血管壁的止血作用二、血管的止血作用二、血管的止血作用神经神经PGI-2PGI-2NONO激肽等激肽等肾上腺素肾上腺素ETTXA2血管紧张素血管紧张素收缩功能收缩功能二、血管的止血作用二、血管的止血作用胶原胶原

4、-vWFvWF-GPb/-GPb/-血小板血小板胶原、胶原、TNF TNF PAFPAF血小板聚集血小板聚集 血小板活化因子血小板活化因子 platelet activatingplatelet activating factor factor，PAFPAF血小板粘附血小板粘附 血管性血友病因子，血管性血友病因子，vWFvWF von Willebrand factor von Willebrand factor激活血小板激活血小板二、血管的止血作用二、血管的止血作用胶原胶原组织因子（组织因子（tissue factor,TFtissue factor,TF）激活凝血系统激活凝血系统二、血管的

5、止血作用二、血管的止血作用FXaFXaFXFXTFTFF Fa-TF-Caa-TF-Ca2+2+F Fa aF Fa aF Fa aF Fa aCaCa2+2+CaCa2+2+胶原胶原F FFgFgFbFbF Fa a局部粘度增高局部粘度增高二、血管的止血作用二、血管的止血作用 血管收缩，血流减慢，血管血管收缩，血流减慢，血管 通透性升高，血浆外渗通透性升高，血浆外渗血凝调节血凝调节 PAIt-PA，阻止纤溶阻止纤溶纤溶酶原激活抑制物纤溶酶原激活抑制物 plasminogen activatorplasminogen activator inhibitor,PAI inhibitor,PAI组

6、织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物tissue plasminogentissue plasminogenActivator,t-PAActivator,t-PA二、血管的止血作用二、血管的止血作用FbFbPLGPLGPLPLDDDDPAIPAIt-PAt-PA1 1、血管松弛和舒张（、血管松弛和舒张（PGI-2 PGI-2、NONO）2 2、抑制抑制PLTPLT聚集（聚集（PGI-2 PGI-2、NONO）3 3、血液凝固调节、血液凝固调节抗凝血酶抗凝血酶TM+APC+TM+APC+凝血酶凝血酶组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物t-PAt-PA三、三、ECEC抗血栓形成作用抗血栓形成作

7、用抗凝血酶抗凝血酶凝血酶凝血酶肝素肝素凝血酶凝血酶-抗凝血酶抗凝血酶-肝素肝素FaFaFa Fa FaFaFaFa FaFa FaFa（antithrombin,ATantithrombin,AT）FXaFXa、F Fa a血栓调节蛋白血栓调节蛋白Thrombomodulin，TMFXaFXaFXFXTFTFF Fa-TF-Caa-TF-Ca2+2+F Fa aFgFgFbFbTFPI-Fa-TF-aF F组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物Tissue factor pathway inhibitor，TFPIFbFbPLGPLGPLPLDDDDt-PAt-PA组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶

8、酶原激活物Tissue plasminogen activator,t-PA血小板血小板纤纤 溶溶ECECvWFvWF、PAFPAF血血液液凝凝固固TFTFa aATAT肝素肝素PAIPAIPGI2,NOPGI2,NOTFPI-Xa/TF/aTFPI-Xa/TF/at-PAt-PA抗凝血抗凝血促凝血促凝血收缩收缩ETET、TXATXA2 2F Fa aECEC舒张舒张a aTMTMAPCAPCPCPCa+a+a aaaaaaa第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 一、血小板的结构一、血小板的结构膜蛋白膜蛋白膜脂质膜脂质（一（一）表面结构表面结构 糖蛋白（glycoprotein,GP)胶原受

9、体胶原受体Fg受体、参与聚集受体、参与聚集vWF受体受体磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸PSPF3PC磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱PE磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺SPHPI磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱膜脂质膜脂质 Phospholipid PGI2 TXA2 鞘磷脂鞘磷脂第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 一、血小板的结构一、血小板的结构（二）骨架系统和收缩蛋白（二）骨架系统和收缩蛋白微管微管膜下细丝膜下细丝微丝：静止状态下无微丝：静止状态下无第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 一、血小板的结构一、血小板的结构（三）细胞器和内容物（三）细胞器和内容物颗粒：颗粒：PF4 -TG致密颗粒：致密颗粒：ADP溶酶体：溶酶

10、体：水解酶、胶原酶水解酶、胶原酶线粒体、高尔基复合体等线粒体、高尔基复合体等第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 一、血小板的结构一、血小板的结构开放管道系统开放管道系统（四）血小板特殊膜系统（四）血小板特殊膜系统致密管道系统致密管道系统第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 二、血小板的活化及其分子基础二、血小板的活化及其分子基础 1、形态改变、形态改变 2、表面特殊蛋白表达、表面特殊蛋白表达 GPb/aGPb/a；P-P-选择素选择素 3、血浆血小板特异产物水平增高、血浆血小板特异产物水平增高 -TG；PF4；TXA2（一）血小板活化的表现（一）血小板活化的表现第二节第二节 血小板与止血

11、血小板与止血 二、血小板的活化及其分子基础二、血小板的活化及其分子基础 1、血小板收缩的基础、血小板收缩的基础 （一）血小板活化的分子基础（一）血小板活化的分子基础凝血酶凝血酶胶原胶原肾上腺素肾上腺素PAFADPTXA2血小板骨架系血小板骨架系统和收缩蛋白统和收缩蛋白第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 二、血小板的活化及其分子基础二、血小板的活化及其分子基础 P-选择素：选择素：单核细胞释放单核细胞释放TF；激活凝血酶激活凝血酶 GPb/a：Fg受体、参与聚集受体、参与聚集 5001000个个 80000个个（一）血小板活化的分子基础（一）血小板活化的分子基础2、血小板表面物质表达基础、血

12、小板表面物质表达基础第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 二、血小板的活化及其分子基础二、血小板的活化及其分子基础 3、血小板代谢基础、血小板代谢基础（一）血小板活化的分子基础（一）血小板活化的分子基础（1）能量代谢：有氧氧化）能量代谢：有氧氧化+无氧酵解无氧酵解（2）膜磷脂代谢：）膜磷脂代谢：膜磷脂（膜磷脂（PC、PS、PI）前列腺素环内过氧化物（前列腺素环内过氧化物（PGGPGH）花生四烯酸盐花生四烯酸盐前列环素（前列环素（PGI2）血栓烷血栓烷磷脂酶磷脂酶A2A2甘油二脂脂酶甘油二脂脂酶环氧化酶环氧化酶（血小板和内皮细胞）血小板和内皮细胞）前列环素合成酶前列环素合成酶（内皮细胞）内皮细

13、胞）血栓素合成酶血栓素合成酶（血小板）血小板）第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能 血小板粘附于内皮下组织或其他异物表面的能力。（一）粘附（一）粘附(adhension)功能功能蛋白质蛋白质 受受 体体 胶原胶原 GPGPa/aa/a，GPb/a Fg G GPb/a vWF GPb/vWF GPb/部分参与血小板粘附的蛋白和受体第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能 血小板之间相互粘附（血小板之间相互粘附（GPb/a-Fg-Ca三者缺一不可三者缺一不可）（二）（二）聚集聚集(aggregation)功能功能

14、低分子物质低分子物质 蛋白水解酶蛋白水解酶 颗粒或巨分子颗粒或巨分子 凝集素凝集素 血小板诱聚和促释放反应物质肾上腺素肾上腺素 凝血酶凝血酶 胶原胶原 瑞斯托霉素瑞斯托霉素ADP 胰蛋白酶胰蛋白酶 内毒素内毒素 抗血小板抗体抗血小板抗体5-HT 纤溶酶纤溶酶 病毒病毒 PAFTXA2第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能 血小板颗粒内容物通过OCS释放到血小板外（主要为-TG-TG和和PFPF4 4）。释放条件：a.血小板被激活 诱导剂：ADP、TXA2、胶原等；机械 b.骨架结构及Ca2+释放物质：蛋白类、胺类、离子释放物质：蛋白类、胺类、离子（三（

15、三）释放反应释放反应第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能（四（四）收缩功能收缩功能 微丝、肌动蛋白及肌球蛋白作用微丝、肌动蛋白及肌球蛋白作用第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能（四（四）促凝功能促凝功能在PF3表面完成F和F活化 第三节第三节 血液凝固血液凝固 血液凝固（血液凝固（coagulationcoagulation）是是血液由液体状态转为凝胶状态的过血液由液体状态转为凝胶状态的过程。程。第三节第三节 血液凝固血液凝固 凝血因子凝血因子（coagulable factorcoagulable fac

16、tor）也称也称凝血蛋白凝血蛋白（coagulable proteincoagulable protein），），共共1414个个(？、？、？、？、PKPK、HMWKHMWK）。）。一、凝血因子的一般特性一、凝血因子的一般特性第三节第三节 血液凝固血液凝固（一）依赖维生素（一）依赖维生素K K因子：因子：FF、FF、FF、FF（二）接触系统因子：（二）接触系统因子：FF、FF、PKPK、HMWK HMWK（三）凝血酶敏感因子：（三）凝血酶敏感因子：、（四）其他因子：（四）其他因子：（TFTF）、）、（CaCa2+2+）、vWFvWF一、凝血因子的一般特性一、凝血因子的一般特性第三节第三节 血液凝固血液凝固（一）纤维蛋白形成的基础（一）纤维蛋白形成的基础（二（二）凝血酶生成的基础凝血酶生成的基础（三）凝血活化的基础（三）凝血活化的基础二、凝血因子的功能及其分子基础二、凝血因子的功能及其分子基础纤维蛋白的形成的基础纤维蛋白的形成的基础（精（精16-16-甘甘1717）（精（精14-14-甘甘1515）F FaaF Fa a F F F FaaF FPAPAF FPBPBFbFbFbFbSF