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1、第第四四十十三三章章 解解毒毒药药解毒药:指能解除毒物对机体解毒药:指能解除毒物对机体毒性作用的药物。毒性作用的药物。分非特异性的解毒分非特异性的解毒(物理性解物理性解毒、化学性解毒及对症治疗毒、化学性解毒及对症治疗)和特异性解毒。和特异性解毒。第一节第一节 非特异性的解毒药非特异性的解毒药 又称一般解毒药,其解毒范围广,但作用无特异性,解毒效果较低,仅在毒物产生毒性作用之前,通过破坏毒物、促进毒物排除、稀释毒物浓度、保护胃肠黏膜、阻止毒物吸收等方式,保护机体免遭毒物的进一步损害。(1 1)物理性解毒药)物理性解毒药 a a保护药(如灌服米汤、蛋清等)保护胃保护药(如灌服米汤、蛋清等)保护胃粘
2、膜、减少刺激和阻碍吸收。粘膜、减少刺激和阻碍吸收。b b吸附药(如活性炭)可吸附大量毒物,吸附药(如活性炭)可吸附大量毒物,减少吸收。减少吸收。C C催吐剂、泻药、利尿药。促进毒物排出。催吐剂、泻药、利尿药。促进毒物排出。第二节第二节 特异性的解毒药特异性的解毒药 又称特效解毒药,可特异性地对抗或又称特效解毒药,可特异性地对抗或阻断某些毒物中毒效应的解毒药,其阻断某些毒物中毒效应的解毒药,其作用具有高度专属性,解毒效果好。作用具有高度专属性,解毒效果好。一 、有机磷中毒及解毒药 有机磷有机磷+胆碱酯酶胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶(酶失活),使胆碱酯酶失去活性,而不(酶失活),使胆碱酯
3、酶失去活性,而不能水解能水解AchAch,使,使AchAch蓄积,引起蓄积,引起M M、N N胆碱受胆碱受体高度兴奋,呈现体高度兴奋,呈现M M样症状和样症状和N N样症状。样症状。毒理毒理 有机磷酸酯类中毒途径:皮肤、呼吸道和消化有机磷酸酯类中毒途径:皮肤、呼吸道和消化道。道。有机磷酸酯类中毒的机制:有机磷酸酯类中毒的机制:有机磷酸酯胆碱酯酶有机磷酸酯胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶(失活)磷酰化胆碱酯酶(失活)单烷氧基磷酰化胆碱酯酶(老化)单烷氧基磷酰化胆碱酯酶(老化)+复活药复活药中毒症状:中毒症状:M M样症状:样症状:流涎流涎 、呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、出汗、
4、心率减慢、呼吸困难等。出汗、心率减慢、呼吸困难等。N N样症状:样症状:肌肉震颤、抽搐、四肢无力、心率加快、肌肉震颤、抽搐、四肢无力、心率加快、血压升高等。血压升高等。中枢神经症状:中枢神经症状:狂燥不安、惊厥狂燥不安、惊厥 、呼吸循环衰竭、呼吸循环衰竭、血压下降、甚至呼吸麻痹死亡。血压下降、甚至呼吸麻痹死亡。一般,轻度中毒时,只呈现一般,轻度中毒时,只呈现M M样症状;中度中毒时,样症状;中度中毒时,有有M M、N N样症状;重度中毒时,三种症状皆有。样症状;重度中毒时,三种症状皆有。解毒解毒生理拮抗剂生理拮抗剂 胆碱酯酶胆碱酯酶复活剂复活剂 阿托品类抗胆碱阿托品类抗胆碱药药:能对抗能对抗A
5、chAch对对平滑肌、腺体产生平滑肌、腺体产生的的M M样作用,但不能样作用,但不能解除解除N N样作用样作用 碘磷定,氯磷碘磷定,氯磷定,双复磷或定,双复磷或双解磷等双解磷等 v生理拮抗剂生理拮抗剂v阿托品能对抗阿托品能对抗AchAch对平滑肌、腺体产生的对平滑肌、腺体产生的M M样作用,样作用,但不能解除但不能解除N N样作用。样作用。v用药量要大,剂量为常用量二倍,在症状消失前,用药量要大,剂量为常用量二倍,在症状消失前,每隔每隔1-2h1-2h给药一次,反复用药,药效维持达给药一次,反复用药,药效维持达24h24h左左右。右。v莨菪碱化(阿托品化):使用莨蓉碱类药物后,出莨菪碱化(阿托
6、品化):使用莨蓉碱类药物后,出现口腔干燥、瞳孔扩大、心跳加快、呼吸平稳、腺现口腔干燥、瞳孔扩大、心跳加快、呼吸平稳、腺体分泌减少等现象。体分泌减少等现象。胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂v有碘磷定,氯磷定,双复磷或双解磷等。有碘磷定,氯磷定,双复磷或双解磷等。v有机磷有机磷+胆碱酯酶胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶(磷酰化胆碱酯酶(E E失活)失活)v磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶+碘磷定碘磷定 磷酰化碘磷定(从尿中排出)磷酰化碘磷定(从尿中排出)+胆碱酯酶胆碱酯酶v有机磷有机磷+碘磷定碘磷定 磷酰化碘磷定(从尿中排出)磷酰化碘磷定(从尿中排出)v所以碘磷定类药物可使被抑制的胆碱酯酶复活,并使有毒所以碘磷定
7、类药物可使被抑制的胆碱酯酶复活,并使有毒的有机磷变成无毒的的有机磷变成无毒的v磷酰化碘磷定,从尿中及时排除。但磷酰化碘磷定,从尿中及时排除。但若中毒时间过长若中毒时间过长,磷,磷酰化胆碱酯酶会酰化胆碱酯酶会“老化老化”,再用此类药物,就无效了。故,再用此类药物,就无效了。故应及早给药。应及早给药。药物药物 碘解磷定:碘解磷定:碘解磷定的作用、用途与氯解碘解磷定的作用、用途与氯解磷定相似,但作用弱,不良反应多,只作静脉磷定相似,但作用弱,不良反应多,只作静脉给药,不能肌内注射。同时必须及时、足量地给药,不能肌内注射。同时必须及时、足量地给予阿托品。给予阿托品。氯氯解解磷定:磷定:与碘磷定相似而略
8、强,毒性较与碘磷定相似而略强,毒性较低,忌与碱性药物混合使用作用。低,忌与碱性药物混合使用作用。双复磷:作用较碘磷定、氯磷定强、快而双复磷:作用较碘磷定、氯磷定强、快而持久。能解除有机磷中毒的持久。能解除有机磷中毒的M M胆碱样、胆碱样、N N胆碱样胆碱样和中枢神经系统的症状,但毒性较大。和中枢神经系统的症状,但毒性较大。二、亚硝酸盐中毒的解毒药毒理毒理 亚硝酸盐能使血液中的血红蛋白,氧亚硝酸盐能使血液中的血红蛋白,氧化成高铁血红蛋白,从而失去携带氧的化成高铁血红蛋白,从而失去携带氧的功能,使组织缺氧。功能,使组织缺氧。亚硝酸盐能抑制血管运动中枢,血管亚硝酸盐能抑制血管运动中枢,血管扩张,血压
9、下降。扩张,血压下降。解毒解毒能还原高铁血红蛋白为低铁血能还原高铁血红蛋白为低铁血红蛋白,恢复携带红蛋白,恢复携带O2O2的功能,的功能,如亚甲兰、甲苯胺蓝、如亚甲兰、甲苯胺蓝、VcVc、硫、硫代硫酸钠等。代硫酸钠等。药物药物 亚甲蓝亚甲蓝:曾名美蓝,:曾名美蓝,(1 1)小剂量(低浓度)时,)小剂量(低浓度)时,有还原作用,使有还原作用,使MHbMHb还原成还原成HbHb,因而可治疗亚硝酸盐,苯胺类、氨基酸,因而可治疗亚硝酸盐,苯胺类、氨基酸等引起的中毒。等引起的中毒。(2 2)大剂量(高浓度)时,)大剂量(高浓度)时,能加强亚硝酸盐的中能加强亚硝酸盐的中毒,有氧化作用,能使毒,有氧化作用,
10、能使HbHb氧化成氧化成MHbMHb,但可用以治,但可用以治疗氰化物中毒。疗氰化物中毒。三 氰化物中毒的解毒药l 氰化物在体内释放出氰化物在体内释放出CN-CN-,CN-CN-与体内细胞色素与体内细胞色素氧化酶的氧化酶的Fe3+Fe3+结合,而使酶失去传递电子、激活结合,而使酶失去传递电子、激活分子氧的能力;组织细胞不能利用血液中的氧,分子氧的能力;组织细胞不能利用血液中的氧,细胞缺氧窒息而死。细胞缺氧窒息而死。此时血液呈鲜红色(与亚硝此时血液呈鲜红色(与亚硝酸盐中毒不同)。酸盐中毒不同)。l抑制了呼吸中枢和血管运动中枢,先兴奋后抑制。抑制了呼吸中枢和血管运动中枢,先兴奋后抑制。毒理毒理解毒解
11、毒复活细胞色复活细胞色素氧化酶素氧化酶促进氰化物转促进氰化物转变成无毒或低变成无毒或低毒物质排出毒物质排出亚硝酸钠,亚硝酸钠,亚甲蓝亚甲蓝硫代硫硫代硫酸钠酸钠药物药物亚硝酸钠亚硝酸钠硫代硫酸钠硫代硫酸钠主要用于氰化物中毒。主要用于氰化物中毒。本品为氧化剂,仅能本品为氧化剂,仅能暂时性的延迟氰化物暂时性的延迟氰化物对机体的毒性。对机体的毒性。主要用于氰化物中主要用于氰化物中毒,也可用于砷、毒,也可用于砷、汞、铅、铋、碘等汞、铅、铋、碘等中毒。中毒。1 1亚硝酸钠:亚硝酸钠:作用:本品是氧化剂,能使作用:本品是氧化剂,能使HbHb氧化成氧化成MHbMHb,而,而MHbMHb与与CN-CN-的亲和力
12、很强,它不仅能与游离的的亲和力很强,它不仅能与游离的CN-CN-结合,结合,而且还能与而且还能与氰化细胞色素氧化酶氰化细胞色素氧化酶中的中的CN-CN-结合成氰结合成氰化高铁血红蛋白。从而使细胞色素氧化酶复活而化高铁血红蛋白。从而使细胞色素氧化酶复活而解毒。解毒。但但氰化高铁血红蛋白不稳定氰化高铁血红蛋白不稳定,还可游离出,还可游离出CN-CN-,再,再度产生中毒,因此还需进一步使用硫代硫酸钠。度产生中毒,因此还需进一步使用硫代硫酸钠。硫代硫酸钠能与硫代硫酸钠能与CN-CN-以及氰化高铁血红蛋白中的以及氰化高铁血红蛋白中的CN-CN-结合,生成结合,生成硫氰酸盐硫氰酸盐(几乎无毒)从尿中排出。
13、(几乎无毒)从尿中排出。应用:解氰化物中毒时,静注亚硝酸钠后应用:解氰化物中毒时,静注亚硝酸钠后数分钟再静注数分钟再静注Na2S2O3Na2S2O3,效果更好。,效果更好。注意:亚硝酸钠用量不易过大,以免使过注意:亚硝酸钠用量不易过大,以免使过多的多的HbHb变成变成MHbMHb,产生亚硝酸盐中毒。,产生亚硝酸盐中毒。2、硫代硫酸钠(Na2S2O3)作用与应用:作用与应用:(1 1)作氰化物中毒的解毒药:)作氰化物中毒的解毒药:CN-CN-与硫代与硫代硫酸钠结合,生成无毒的硫氰酸盐从尿中硫酸钠结合,生成无毒的硫氰酸盐从尿中排出。但由于该作用慢,故先用亚硝酸盐排出。但由于该作用慢,故先用亚硝酸盐
14、或亚甲蓝解毒,然后再用本品。或亚甲蓝解毒,然后再用本品。(2 2)作亚硝酸盐中毒的解毒药。本品能)作亚硝酸盐中毒的解毒药。本品能把把MHbMHb还原成还原成HbHb,恢复,恢复HbHb携氧能力。携氧能力。(3 3)作为金属及类金属中毒的解毒药:)作为金属及类金属中毒的解毒药:如砷、汞、铅、碘等中毒解救。如砷、汞、铅、碘等中毒解救。四 有机氟中毒的解毒药 毒理毒理有机氟在体内酰胺酶的作用下分解有机氟在体内酰胺酶的作用下分解生成氟乙酸,氟乙酸能阻断三羧酸生成氟乙酸,氟乙酸能阻断三羧酸循环,使组织的糖代谢发主障碍而循环,使组织的糖代谢发主障碍而中毒,引起中毒,引起N N系统及心脏功能紊乱。系统及心脏
15、功能紊乱。解毒解毒切断有机氟对三羧酸切断有机氟对三羧酸循环的破坏。循环的破坏。药物药物乙酰胺乙酰胺 又名解氟灵,又名解氟灵,本品为有机氟杀虫药和杀本品为有机氟杀虫药和杀鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠等中毒的解毒剂。等中毒的解毒剂。毒因:毒因:多种金属(多种金属(CuCu、HgHg、PbPb)及类金属)及类金属(AsAs、P P、BiBi)等,在工农业生产中污染)等,在工农业生产中污染了环境或医药用品使用不当,使人类广泛了环境或医药用品使用不当,使人类广泛接触金属元素,并通过各种生态链进入体接触金属元素,并通过各种生态链进入体内,引起人畜中毒。内,引起人畜中毒。五 金属与类金属中毒的解救五 金属与类金属中毒的解救u 抑制组织细胞中含硫基的抑制组织细胞中含硫基的酶,使酶失活而中毒。酶,使酶失活而中毒。u能腐蚀组织,使组织破坏。能腐蚀组织,使组织破坏。(高浓度时)(高浓度时)毒理毒理第三节 其它毒物中毒与解毒一、氨基甲酸酯类农药中毒的一、氨基甲酸酯类农药中毒的毒理与解救毒理与解救二、杀鼠剂中毒与解救二、杀鼠剂中毒与解救三、蛇毒中毒与解救三、蛇毒中毒与解救四、蜂、蝎中毒与解救四、蜂、蝎中毒与解救