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1、第第29章章 肝炎病毒肝炎病毒v是引起病毒性肝炎的病原体是引起病毒性肝炎的病原体v肝细胞是主要感染的靶细胞肝细胞是主要感染的靶细胞v分为分为HAV、HBV、HCV、HDV、HEV、HGV(?)、TTV(?)v其他病毒如其他病毒如EBV、CMV等也可引等也可引起肝炎,但属继发性,不属于肝炎起肝炎,但属继发性,不属于肝炎病毒病毒肝炎病毒肝炎病毒(Hepatitis Viruses)CE1E2/NS1NS2NS3NS4aNS4bNS5aNS5b核酸序列核酸序列5-nc3-nc342914149026053360531262569371核核心心蛋蛋白白包包膜膜蛋蛋白白糖糖蛋蛋白白功功能能不不清清三磷三
2、磷酸核酸核苷酸苷酸结合结合的螺的螺旋酶旋酶RNA聚合聚合酶酶功能功能HCV基因结构及其功能基因结构及其功能丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus)(一一)生物学特性生物学特性1.形态结构:至今仍未观察到其形态。动物实验表明,其大小为形态结构:至今仍未观察到其形态。动物实验表明,其大小为30 60nm,含含脂类外膜脂类外膜。2.基因组为基因组为单股正链单股正链RNA,长约,长约9.5kb,分结构区和非结构区。,分结构区和非结构区。CNS3NS4NS5E2NS2E101020304050变异变异率率(%)(%)7152225263638丙型肝炎病毒不同基因区的变异率丙型肝炎病
3、毒不同基因区的变异率 (一一)生物学特性生物学特性(续续)3.基因型基因型:现分为现分为11个基因型,个基因型,70个亚型。个亚型。欧美各国:欧美各国:I型型 亚洲:主要为亚洲:主要为II,其次为,其次为III。#我国:我国:II型为主,其次为型为主,其次为III。V、VI型主要见于东南亚。型主要见于东南亚。II型病人的血清中型病人的血清中HCV滴度高,对干扰素疗滴度高,对干扰素疗效差。效差。#4.HCV易变异易变异。5.细胞培养未获成功。细胞培养未获成功。6.黑猩猩对黑猩猩对HCV易感。易感。(二二)致病性与免疫性致病性与免疫性 1 1.传染源和传播途径传染源和传播途径 急慢性急慢性HCV病
4、人和携带者是主要传染源。病人和携带者是主要传染源。主要经血和血制品传播,也可经性、母婴主要经血和血制品传播,也可经性、母婴 及日常生活接触传播。及日常生活接触传播。2.2.致病性致病性:丙型肝炎丙型肝炎 一般临床经过较轻,多为亚临床型,但发一般临床经过较轻,多为亚临床型,但发 展成慢性比例较高,约展成慢性比例较高,约80%。与肝癌有关。与肝癌有关 3.3.免疫性免疫性 感染后免疫力较低,可发生再感染。感染后免疫力较低,可发生再感染。(三三)实验室诊断实验室诊断 抗抗-HCV检测检测 HCV RNA检测检测 (四四)防治原则防治原则 对献血员进行抗对献血员进行抗-HCV筛查。筛查。干扰素疗效为干
5、扰素疗效为20%30%。由于病毒易变异,由于病毒易变异,HCV疫苗疫苗 的研制有一定困难。的研制有一定困难。四四.丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(Hepatitis D Virus)(一一)生物学特性生物学特性 圆球状病毒颗粒,直径圆球状病毒颗粒,直径3540nm,其外为,其外为HBsAg。单股共价闭合环状负链单股共价闭合环状负链RNA,长,长1.7kb。是一个缺陷病毒,必须有是一个缺陷病毒,必须有HBV辅助才能复制辅助才能复制。可感染黑猩猩、旱獭和北京鸭。可感染黑猩猩、旱獭和北京鸭。细胞培养未获成功。细胞培养未获成功。(二二)致病性与免疫性致病性与免疫性 1.1.传染源和传播途径传染源和传播途径
6、HBV/HDV病人,尤其是慢性病人,尤其是慢性HDV感染者是重要传感染者是重要传 染源。染源。传播途径同乙型肝炎。传播途径同乙型肝炎。2.2.致病性:致病性:丁型肝炎丁型肝炎 联合感染联合感染(Coinfection):HBV和和HDV同时感染。同时感染。重叠感染重叠感染(Superinfection):):原是慢性乙肝或无原是慢性乙肝或无 症状症状HBV携带者再感染携带者再感染HDV。3.3.免疫性免疫性 感染后可产生抗感染后可产生抗-HD抗体,抗体,但不能防止再感染。但不能防止再感染。联联合合感感染染重重叠叠感感染染慢性慢性HBV+HDVHBV+HDV潜伏潜伏期期急性肝急性肝炎炎肝肝硬硬化
7、化暴暴发发性性肝肝炎炎慢慢性性丁丁肝肝(三三)微生物学诊断及防治原则微生物学诊断及防治原则 1.1.微生物学诊断微生物学诊断 联合感染联合感染:抗抗-HBc IgM+抗抗-HD IgM+重叠感染重叠感染:抗抗-HBc IgM 抗抗-HBc IgG+抗抗-HD IgM+2.2.防治原则防治原则:1)1)对献血员进行筛查。对献血员进行筛查。2)2)广泛接种广泛接种HBV疫苗。疫苗。五五.戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus)(一一)生物学特性生物学特性1.1.形态结构形态结构:呈圆球状呈圆球状,直径平均直径平均3234nm,表面有,表面有 突起和刻缺。有空心和实心两种颗粒。
8、突起和刻缺。有空心和实心两种颗粒。ORF3 369bpORF2 1980bp328bp37bp4bpORF1 50799bp(A)3NC68bp27bp5NC非结构区非结构区结构区结构区2.2.基因组为基因组为单股正链单股正链RNA,全长,全长7.27.6kb,分结,分结 构区和非结构区。构区和非结构区。3.3.对外环境抵抗力较低。对外环境抵抗力较低。4.4.黑猩猩、食蟹猴、猕猴可感染黑猩猩、食蟹猴、猕猴可感染HEV。(二二)致病性与免疫性致病性与免疫性1.1.传染源和传播途径传染源和传播途径 病人是主要传染源,潜伏期末期和急性期早期传病人是主要传染源,潜伏期末期和急性期早期传 染性强。染性强
9、。主要经粪口途径传播。水起重要作用。主要经粪口途径传播。水起重要作用。2.2.青壮年发病率高,儿童和老年人显性感染率低。青壮年发病率高,儿童和老年人显性感染率低。3 3.孕妇症状较重,病死率高,孕妇症状较重,病死率高,101020%20%。4.4.病后有一定免疫力,但持续时间短。病后有一定免疫力,但持续时间短。(四四)微生物学诊断与防治原则微生物学诊断与防治原则1.1.急性戊型肝炎诊断:急性戊型肝炎诊断:抗抗-HEV IgG 1:40。抗抗-HEV IgG 动态变化动态变化(或升高,或下降,或升高,或下降,或转阴或转阴)。抗抗-HEV Ig M 阳性。阳性。2.2.以切断传播途径为主的综合性预防措施。以切断传播途径为主的综合性预防措施。思考题思考题1.1.HAV HBV HCV HDV HEV HAV HBV HCV HDV HEV 的生物学特点及致的生物学特点及致病特点病特点2.HBV2.HBV抗原抗体检测的意义抗原抗体检测的意义