2022系统性红斑狼疮最新进展（全文）.docx

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1、2022系统性红斑狼疮最新进展（全文）系统性红斑狼疮（SLE）是一种异质性自身免疫疾病，具有不同的临床病程和预后。SLE的体征和症状可能轻微或显著，可能影响单个或多个器官系统并随着时间的推移发生变化这使得SLE成为一种难以诊断的疾病。颇具挑战的是，患者对治疗的应答也是可变的，并且难以预测，这种临床异质性可能源于SLE发病机制的复杂免疫失调。本文基于风湿领域权威期干IJAnnuRevMed.（影响因子16.048）的一篇综述，重点介绍SLE的标准和新型疗法进展，以及非药物治疗措施。基础用药羟氯Ili和糖皮质激素SLE患者现有的标准治疗包括抗疟药，通常为羟氯DI（HCQ）eHCQ耐受性良好，已被证

2、明可降低疾病复发风险，提高预期寿命，降低血栓形成风险，并对SLE的皮肤症状和肌肉骨骼表现有积极影响。妊娠期间使用HCQ还可以降低抗Ro阳性母亲早产和胎儿心脏传导阻滞的风险。HCQ的副作用包括胃肠道不适、视网膜毒性和心肌病。其视网膜毒性可以通过控制剂量（5mgkgd）等措施进行预防。糖皮质激素通常被认为是一种可快速控制疾病活动的药物。其剂量视疾病严重程度而定，轻度症状通常使用5-10mg泼尼松（或等效激素）即可,狼疮肾炎、严重的血液系统累及等症状更严重时可能需要更高剂量。除了抗疟药之外，SLE患者的治疗选择主要取决于疾病表现。表1总结了2019年EUALR指南的治疗建议。表12019年EULAR

3、关于SLE的管理建议总结严重程度轻度中度重度狼疮肾炎（IILIV、V）线治疗羟氟味激未皮肤症状：局部激素、钙调磷酸降抑制剂羟氯味激素甲氨蝶吟硫哩嚓呛吗替麦考的仲钙调磷酸由抑制剂羟氯嚎激案吗替麦考酚酯环磷酰胺羟负咪激素吗替麦考酚酯环磷酰胺难.治病例的治疗甲象蝶吟硫性嗓吟贝利尤单抗AnifrohimabAnifrohimab利妥付单抗贝利尤单抗钙调磷酸祗抑制剂voctosporin新生力量新药研究进展1.贝利尤单抗贝利尤单抗是首个获FDA批准治疗SLE的生物制剂。四项大型双盲3期随机对照试验（RCT）证实了其联合标准背景治疗在活动性SLE患者中的疗效，包括改善综合评估参数、减少复发和激素暴露。最近

4、，一项3期双盲随机对照试验评估了贝利尤单抗治疗狼疮肾炎的疗效，结果显示，与安慰剂相比，贝利尤单抗组104周的在104周时的主要疗效肾脏应答和完全肾脏应答方面均有所改善。已有病例系列和回顾性研究显示，利妥昔单抗可改善SLE和狼疮肾炎患者的综合评估参数。在标准背景治疗下，利妥昔单抗治疗中重度疾病活动的非肾性SLE的研究未达到主要或次要终点。随后的3期RCT评估了其治疗狼疮肾炎的疗效，但也未达到主要或次要终点。虽然利妥昔单抗在RCT中未显示有效，但临床医生仍在使用它，特别是在难治性患者或SLE相关血液疾病中，往往有较好的疗效。3.AnifrolumabAnifrolumab在2021年获FDA批准治

5、疗SLEo一项2期随机对照研究显示，其可降低中重度SLE患者的疾病活动度。之后的两项3期试验的汇总分析显示，anifrolumab还具有减少复发的疗效，包括因激素减量导致的复发。对于中至重度活动性SLE患者，特别是对常规治疗不耐受或无应答的皮肤受累患者,anifrolumab可能是一个有效的治疗选择。4.voclosporinVoclosporin是一种口服钙调磷酸酶抑制剂，与他克莫司和环抱素属同一类。FDA于2021年1月批准其与背景免疫抑制剂联用治疗活动性狼疮肾炎。两个关键的随机对照试验显示，与单独使用吗替麦考酚酯和激素相比，同时使用Voclosporin可提高肾脏应答率和降低蛋白尿。学界

6、也正在探索新的SLE治疗措施，包括抑制各种免疫相关激酶、阻断特定细胞类型等（图1）。还有研究正在尝试通过使用低剂量IL-2和IL-2样分子来增加调节性T细胞的策略。BIIB0S9,KeratlnocytcsRituximabAnifrolumabBelimumabTaaolimusCyclosporin Voclosporincomplexes4BaricitinibUpadacitinibTofacitinib图1最近批准和在研的SLE特定靶点总结辅助措施三条生活建议除了上述提到的药物治疗之外，SLE的非药物治疗也逐渐引起医患的重视，如补充维生素D、注意饮食等。1.补充维生素D维生素D缺乏和

7、不足在SLE患者中普遍存在。在SLE患者中，维生素D缺乏与疾病活动度高、疲劳明显和血栓风险增加有关。狼疮肾炎患者中，补充维生素D可以减少蛋白尿并减缓肾脏损伤的进展。25(OH)维生素D的推荐目标水平为40ng/mL,因为更高的水平并没有显示出额外的治疗效益。2 .调整饮食SLE患者的肠道菌群失调可能在发病和疾病活动中发挥作用。已有证据表明SLE患者存在生态失调，但还需要进一步研究来证明饮食和微生物群的相互作用，以支撑SLE患者的益生菌和饮食等因素的循证建议。此外，虽然没有公认的狼疮饮食，但一些饮食调整可能存在有益影响。一项横断面研究中，地中海饮食降低了SLE患者的疾病严重程度和心血管风险。3 .避免紫外线照射紫外线照射可诱发系统性和皮肤性红斑狼疮，不过目前其诱导自身免疫的确切机制仍不清楚。对此，强烈建议使用防晒霜防止紫外线照射，防晒系数30可以提高防护能力。其他防紫外线保护方法包括避免阳光、戴帽子和太阳镜，以及穿长袖和长裤。SLE是一种累及广泛的自身免疫性疾病，几乎可以影响身体的各个器官。在过去的50年里,临床已经从慢性和大剂量激素方案转向靶向生物治疗。SLE的疾病控制和死亡率多年来有所改善，但仍有未满足的需求。有效的管理策略不仅需要精确治疗，还需要健康的社会决定因素，以最大程度改善患者的生活质量。