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1、目目 录录第 十三 章代谢和代谢调控总论代谢和代谢调控总论目目 录录第第 一一 节节新陈代谢的概念和新陈代谢的概念和研究方法研究方法目目 录录目目 录录同位素示踪法同位素示踪法致突变法致突变法目目 录录物质代谢的特点物质代谢的特点The Specialty of Metabolism目目 录录一、整体性一、整体性 糖类糖类 脂类脂类蛋白质蛋白质水水 无机盐无机盐维生素维生素各种物质代谢之间互有联系,相互依存。各种物质代谢之间互有联系,相互依存。消化吸收消化吸收中间代谢中间代谢废物排泄废物排泄目目 录录二、代谢调节二、代谢调节机体有精细的调节机体有精细的调节机制,调节代谢的机制,调节代谢的强度、
2、方向和速度强度、方向和速度内外环境内外环境不断变化不断变化影响机体代谢影响机体代谢适应环境适应环境的变化的变化目目 录录三、各组织、器官物质代谢各具特色三、各组织、器官物质代谢各具特色结构不同结构不同酶系的种类、酶系的种类、含量不同含量不同不同的组不同的组织、器官织、器官代谢途径不同、代谢途径不同、功能各异功能各异目目 录录四、各种代谢物均具有各自共同的代谢池四、各种代谢物均具有各自共同的代谢池例如例如各各种种组组织织 消化吸收的糖消化吸收的糖 肝糖原分解肝糖原分解糖异生糖异生血血糖糖目目 录录五、五、ATP是机体能量利用的共同形式是机体能量利用的共同形式营养物营养物分分 解解释放释放能量能量
3、ADP+PiATP直直接接供供能能目目 录录六、六、NADPH是合成代谢所需的还原当量是合成代谢所需的还原当量例如例如乙酰乙酰CoANADPH+H+脂酸、胆固醇脂酸、胆固醇磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径目目 录录物质代谢的相互联系物质代谢的相互联系Metabolic Interrelationships第第 二二 节节目目 录录一、在能量代谢上的相互联系一、在能量代谢上的相互联系三大营养素三大营养素共同中共同中间产物间产物共同最终共同最终代谢通路代谢通路糖糖脂肪脂肪蛋白质蛋白质乙酰乙酰CoACoATAC2H2H氧氧化化磷磷酸酸化化ATPCOCO2 2三大营养素可在体内氧化供能。三大营养素可在体内氧化
4、供能。目目 录录从能量供应的角度看,三大营养素可以互相代从能量供应的角度看,三大营养素可以互相代替,并互相制约。替,并互相制约。一般情况下,供能以糖、脂为主,并尽量节约一般情况下,供能以糖、脂为主,并尽量节约蛋白质的消耗。蛋白质的消耗。目目 录录脂肪分解脂肪分解增强增强ATP 增多增多ATP/ADP 比值增高比值增高任一供能物质的代谢占优势,常能抑制和节约任一供能物质的代谢占优势,常能抑制和节约其他物质的降解。其他物质的降解。糖分解被抑制糖分解被抑制 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1被抑制被抑制(糖分解代谢限速酶之一)(糖分解代谢限速酶之一)例如例如目目 录录饥饿时饥饿时 肝糖原分解肝糖原分解
5、 ,肌糖原分解肌糖原分解 肝糖异生肝糖异生,蛋白质分解蛋白质分解 以脂酸、酮体分解供能以脂酸、酮体分解供能为主为主蛋白质分解明显降低蛋白质分解明显降低1 2 天天3 4 周周目目 录录(一)糖代谢与脂代谢的相互联系(一)糖代谢与脂代谢的相互联系1.摄入的糖量超过能量消耗时摄入的糖量超过能量消耗时 二、糖、脂和蛋白质二、糖、脂和蛋白质之间的相互联系之间的相互联系葡葡萄萄糖糖乙酰乙酰CoA合成脂肪合成脂肪(脂肪组织)(脂肪组织)合成糖原储存(肝、肌肉)合成糖原储存(肝、肌肉)目目 录录2.脂肪的甘油部分能在体内转变为糖脂肪的甘油部分能在体内转变为糖脂酸脂酸乙酰乙酰CoA葡萄糖葡萄糖脂脂肪肪甘油甘油
6、甘油激酶甘油激酶肝、肾、肠肝、肾、肠磷酸磷酸-甘油甘油葡葡萄萄糖糖目目 录录3.脂肪的分解代谢受糖代谢的影响脂肪的分解代谢受糖代谢的影响饥饿、糖供应不足或糖代谢障碍时饥饿、糖供应不足或糖代谢障碍时高酮血症高酮血症草酰乙酸草酰乙酸相对不足相对不足糖不足糖不足脂肪大量动员脂肪大量动员酮体生成增加酮体生成增加氧化氧化受阻受阻目目 录录(二)糖与氨基酸代谢的相互联系(二)糖与氨基酸代谢的相互联系例如例如丙氨酸丙氨酸丙酮酸丙酮酸脱氨基脱氨基糖异生糖异生葡萄糖葡萄糖1.大部分氨基酸脱氨基后,生成相应的大部分氨基酸脱氨基后,生成相应的-酮酸,可转变为糖。酮酸,可转变为糖。目目 录录2.糖代谢的中间产物可氨基
7、化生成某些糖代谢的中间产物可氨基化生成某些 非必需氨基酸非必需氨基酸糖糖丙酮酸丙酮酸草酰乙酸草酰乙酸乙酰乙酰CoA柠檬酸柠檬酸-酮戊二酸酮戊二酸丙氨酸丙氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酸谷氨酸目目 录录氨基酸氨基酸乙酰乙酰CoA脂肪脂肪 1.蛋白质可以转变为脂肪蛋白质可以转变为脂肪 2.氨基酸可作为合成磷脂的原料氨基酸可作为合成磷脂的原料丝氨酸丝氨酸磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸胆胺胆胺脑磷脂脑磷脂胆碱胆碱卵磷脂卵磷脂(三)脂类与氨基酸代谢的相互联系(三)脂类与氨基酸代谢的相互联系目目 录录 但不能说,脂类可转变为氨基酸。但不能说,脂类可转变为氨基酸。脂肪脂肪甘油甘油磷酸甘油醛磷酸甘油醛糖酵解途径糖酵解途径
8、丙酮酸丙酮酸 其他其他-酮酸酮酸某些非必需氨基酸某些非必需氨基酸3.脂肪的甘油部分可转变为非必需氨基酸脂肪的甘油部分可转变为非必需氨基酸目目 录录(四)核酸与糖、蛋白质(四)核酸与糖、蛋白质代谢的相互联系代谢的相互联系 1.氨基酸是体内合成核酸的重要原料氨基酸是体内合成核酸的重要原料甘氨酸甘氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺一碳单位一碳单位合成嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶2.磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供葡萄糖、糖原葡萄糖、糖原丙酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoA脂肪脂肪Leu、Lys草酰乙酸草酰乙酸-酮戊二酸酮戊二酸琥珀酸琥珀酸延胡索酸延胡索酸TyrProVal,Ile,Met
9、,ThrAspGluArgHisPro胆固醇、酮体胆固醇、酮体AlaTrpSerGlyThrCys甘油甘油脂酸脂酸目目 录录目目 录录代代 谢谢 调调 控控 总总 论论第第 四四 节节目目 录录 代谢调节普遍存在于生物界,是生物的代谢调节普遍存在于生物界,是生物的重要特征。重要特征。主要通过细胞内代谢物浓主要通过细胞内代谢物浓度的变化,对酶的活性及含量度的变化,对酶的活性及含量进行调节,这种调节称为进行调节,这种调节称为原始原始调节调节或或细胞水平代谢调节细胞水平代谢调节。单细胞生物单细胞生物目目 录录高等生物高等生物 三级水平代谢调节三级水平代谢调节细胞水平代谢调节细胞水平代谢调节激素水平代
10、谢调节激素水平代谢调节高等生物在进化过程中,出现了专司调节功能的内高等生物在进化过程中,出现了专司调节功能的内分泌细胞及内分泌器官,其分泌的激素可对其他细胞发分泌细胞及内分泌器官,其分泌的激素可对其他细胞发挥代谢调节作用。挥代谢调节作用。整体水平代谢调节整体水平代谢调节在中枢神经系统的控制下,或通过神经纤维及神经在中枢神经系统的控制下,或通过神经纤维及神经递质对靶细胞直接发生影响,或通过某些激素的分泌来递质对靶细胞直接发生影响,或通过某些激素的分泌来调节某些细胞的代谢及功能,并通过各种激素的互相协调节某些细胞的代谢及功能,并通过各种激素的互相协调而对机体代谢进行综合调节。调而对机体代谢进行综合
11、调节。目目 录录 一、细胞水平的代谢调节一、细胞水平的代谢调节目目 录录(一)细胞内酶的隔离分布(一)细胞内酶的隔离分布代谢途径有关酶类常常组成多酶体系,分布于代谢途径有关酶类常常组成多酶体系,分布于细胞的某一区域细胞的某一区域 。目目 录录多酶体系在细胞内的分布多酶体系在细胞内的分布多酶体系多酶体系分分 布布糖酵解糖酵解胞液胞液磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径糖异生糖异生糖原合成糖原合成三羧酸循环三羧酸循环线粒体线粒体氧化磷酸化氧化磷酸化线粒体线粒体胞液胞液胞液胞液胞液胞液目目 录录多酶体系多酶体系分布分布线粒体线粒体脂酸脂酸 氧化氧化脂酸脂酸合成合成胞液胞液内质网、胞液内质网、胞液胆固醇胆固醇合成
12、合成磷脂磷脂合成合成内质网内质网DNA、RNA合成合成细胞核细胞核目目 录录 酶的隔离分布的意义酶的隔离分布的意义 避免了各种代谢途径互相干扰。避免了各种代谢途径互相干扰。多酶体系多酶体系分分 布布蛋白质合成蛋白质合成多种水解酶多种水解酶溶酶体溶酶体线粒体、胞液线粒体、胞液尿素合成尿素合成血红素血红素合成合成内质网、胞液内质网、胞液线粒体、胞液线粒体、胞液目目 录录 速度最慢,速度最慢,它的速度决定整个代谢途径的总速度,它的速度决定整个代谢途径的总速度,故又称其故又称其为为限速酶限速酶(limiting velocity enzymes)。催化单向反应不可逆或非平衡反应,它的活性决定催化单向反
13、应不可逆或非平衡反应,它的活性决定整个代谢途径的方向。整个代谢途径的方向。这类酶活性除受底物控制外,还受多种代谢物或这类酶活性除受底物控制外,还受多种代谢物或效应剂的调节。效应剂的调节。关键酶催化的反应具有以下特点:关键酶催化的反应具有以下特点:代谢途径是一系列酶促反应组成的,其速度及代谢途径是一系列酶促反应组成的,其速度及方向由其中的关键酶决定方向由其中的关键酶决定 。目目 录录例:糖代谢的关键酶例:糖代谢的关键酶目目 录录 快速代谢快速代谢 迟缓代谢迟缓代谢数秒、数分钟数秒、数分钟通过改变酶的活性通过改变酶的活性数小时、几天数小时、几天通过改变酶的含量通过改变酶的含量 变构调节变构调节(a
14、llosteric regulation)化学修饰调节化学修饰调节(chemical modification)代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。目目 录录1.变构调节的概念变构调节的概念小分子化合物与酶分子活性中心以外小分子化合物与酶分子活性中心以外的某一部位特异结合,引起酶蛋白分子构的某一部位特异结合,引起酶蛋白分子构象变化,从而改变酶的活性,这种调节称象变化,从而改变酶的活性,这种调节称为酶的为酶的变构调节变构调节或或别构调节别构调节。(二)关键酶的变构调节(二)关键酶的变构调节目目 录录被调节的酶称为被调节的酶称为变构酶变构酶或
15、或别构酶别构酶(allosteric enzyme)使酶发生变构效应的物质,称为使酶发生变构效应的物质,称为变构效应剂变构效应剂(allosteric effector)变构激活剂变构激活剂 allosteric effector 引起酶活性引起酶活性增加增加的变构效应剂。的变构效应剂。变构抑制剂变构抑制剂 allosteric effector 引起酶活性引起酶活性降低降低的变构效应剂。的变构效应剂。目目 录录2.变构调节的机制变构调节的机制变构酶变构酶催化亚基催化亚基调节亚基调节亚基变构效应剂:变构效应剂:底物、终产物底物、终产物其他小分子代谢物其他小分子代谢物目目 录录变构效应剂变构效应
16、剂 +酶的调节亚基酶的调节亚基酶的构象改变酶的构象改变酶的活性改变酶的活性改变(激活或抑制(激活或抑制 )疏松疏松亚基聚合亚基聚合紧密紧密亚基解聚亚基解聚酶分子多聚化酶分子多聚化目目 录录3.变构调节的生理意义变构调节的生理意义 代谢终产物反馈抑制代谢终产物反馈抑制(feedback inhibition)反应途径中的酶,使代谢物不致生成过多。反应途径中的酶,使代谢物不致生成过多。乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶丙二酰丙二酰CoA长链脂酰长链脂酰CoA目目 录录 变构调节使能量得以有效利用,不致浪费。变构调节使能量得以有效利用,不致浪费。G-6-P+糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶抑制糖的氧化抑制糖的氧化糖原合酶糖原合酶促进糖的储存促进糖的储存目目 录录变构调节使不同的代谢途径相互协调。变构调节使不同的代谢途径相互协调。柠檬酸柠檬酸+6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1抑制糖的氧化抑制糖的氧化 乙酰辅酶乙酰辅酶A 羧化酶羧化酶 促进脂酸的合成促进脂酸的合成目目 录录(三)酶的化学修饰调节(三)酶的化学修饰调节1.1.化学修饰的概念化学修饰的概念酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发酶蛋白肽链