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1、类型及流行概况类型及流行概况五型:甲、乙、丙、丁、戊型五型:甲、乙、丙、丁、戊型 另外新发现的己、庚型病毒另外新发现的己、庚型病毒两类:经消化道传播:甲型、戊型两类:经消化道传播:甲型、戊型 经血液传播:乙型、丙型、丁型经血液传播:乙型、丙型、丁型发病率和死亡率发病率和死亡率居全国传染病之首居全国传染病之首甲、戊型肝炎占甲、戊型肝炎占50%50%;乙肝占;乙肝占25%25%;丙肝;丙肝占占5 5;戊肝和其它型肝炎占;戊肝和其它型肝炎占1010 HBVHBV携带率为携带率为9.75%9.75%,其中,其中约约1.21.2亿人长亿人长期携带期携带每年直接经济损失每年直接经济损失3003005005
2、00亿元,是因亿元,是因病致贫、因病返贫的重要原因之一病致贫、因病返贫的重要原因之一 两次全国病毒性肝炎调查(两次全国病毒性肝炎调查(7979、9292年)年)9292年年HBsAg 9.75%HBsAg 9.75%;抗;抗-HAV IgG 80.9%-HAV IgG 80.9%;抗;抗-HCV IgG 3.2%HCV IgG 3.2%;抗;抗-HEV 17.2%-HEV 17.2%乙型肝炎病毒携带者中,乙型肝炎病毒携带者中,1/41/4会发展成慢性肝会发展成慢性肝病,在每年因肝病而死亡的病人中,约病,在每年因肝病而死亡的病人中,约1/21/2为原为原发性肝癌发性肝癌(发生肝硬变的患者中发生肝
3、硬变的患者中9.99.916.616.6有发生肝癌的机会有发生肝癌的机会)丙肝病人易慢性化,约丙肝病人易慢性化,约60%-80%60%-80%发展为持续发展为持续慢性,其中约慢性,其中约1/21/2转化成肝硬化或肝癌转化成肝硬化或肝癌一、甲型肝炎一、甲型肝炎 甲型肝炎(甲型肝炎(hepatitis Ahepatitis A,HAHA,简称甲,简称甲肝)是一种由甲型肝炎病毒(肝)是一种由甲型肝炎病毒(HAVHAV)引起)引起的急性肠道传染病。的急性肠道传染病。该病主要经粪该病主要经粪-口途径口途径传播,易发生食物型和水型爆发流行传播,易发生食物型和水型爆发流行,常呈常呈季节性和周期性流行,主要感
4、染对象为儿季节性和周期性流行,主要感染对象为儿童。随着卫生条件的改善和疫苗的应用,童。随着卫生条件的改善和疫苗的应用,甲肝流行特征发生了一些变化,如季节性甲肝流行特征发生了一些变化,如季节性和周期性逐渐消失,感染年龄后移。和周期性逐渐消失,感染年龄后移。一、病原体一、病原体(一)形态结构及分子生物学特性 HAV是一种直径27nm32nm的20面立体对称球型颗粒,无包膜,有蛋白衣壳。负染后电镜下可见病毒有实心和空心颗粒两种形态,实心者实心者为完整病毒,具有传染性;空心者空心者则无传染性,不产生甲肝抗体。HAV属于微小RNA病毒科嗜肝病毒属(heparnaviruses),含有单股正链RNA,病毒
5、表面有32个亚单位结构(称壳粒),每个亚单位具有4个多肽,分别为病毒蛋白VP1、VP2、VP3和VP4,其中VP1主要为病毒核壳蛋白,含有产生中和抗体的抗原决定簇。人类HAV有4个基因型(、和型),灵长类HAV有4个基因型(、和型),型为人类和灵长类所共有。尽管各型HAV之间存在不同程度的基因变异,但HAV只有1个血清型。甲肝病毒较一般肠道病毒抵抗力强。甲肝病毒较一般肠道病毒抵抗力强。对热对热有较强的耐受力,有较强的耐受力,6012小时不能完全灭活;小时不能完全灭活;4放置放置1年仍保持抗原性及组织培养活性;年仍保持抗原性及组织培养活性;-20能存活多年并保持传染性;对酸、碱、乙能存活多年并保
6、持传染性;对酸、碱、乙醚、氯仿等也有较强的耐受性。醚、氯仿等也有较强的耐受性。HAV不能耐受不能耐受冷冻干燥,对紫外线敏感,对化学消毒剂的抵冷冻干燥,对紫外线敏感,对化学消毒剂的抵抗力与一般肠道病毒相似。抗力与一般肠道病毒相似。1:4000福尔马林福尔马林37作用作用72小时、小时、1pp游离氯游离氯30分钟、紫外分钟、紫外线线(1.1瓦瓦)照射照射1分钟或加热分钟或加热1005分钟可灭分钟可灭活。活。(三)动物模型和体外培养(三)动物模型和体外培养 黑猩猩、狨猴和恒河猴黑猩猩、狨猴和恒河猴等灵长类等灵长类动物对动物对HAVHAV易感并能传代,可作为实易感并能传代,可作为实验动物模型。验动物模
7、型。HAVHAV可在多种细胞中生可在多种细胞中生长繁殖长繁殖,包括某些人、灵长类动物的,包括某些人、灵长类动物的原代细胞株或传代细胞系和半传代细原代细胞株或传代细胞系和半传代细胞株胞株。n甲肝的传染源主要是甲肝的传染源主要是急性期病人急性期病人和和亚临床感染者亚临床感染者。黑猩猩、狨猴等灵。黑猩猩、狨猴等灵长类动物在自然条件下虽可感染长类动物在自然条件下虽可感染HAVHAV,但作为传染源意义不大。,但作为传染源意义不大。HAVHAV感染者感染者无慢性病毒携带状态无慢性病毒携带状态。(一一)急性期病人急性期病人 n甲肝潜伏期一般为1550天,平均为30天。n病人自感染HAV后24周开始随粪便排出
8、病毒,持续约3周,至临床症状出现后23周或黄疸出现后1周消失。n排毒高峰在潜伏期末、临床症状初期及黄疸出现后的最初12天。n急性黄疸型病人急性黄疸型病人传染性最强,且在传染性最强传染性最强,且在传染性最强的黄疸前期不易确诊,故而不被隔离,的黄疸前期不易确诊,故而不被隔离,是重要是重要的传染源的传染源。n急性无黄疸型病人急性无黄疸型病人数量多,在流行时与黄疸型数量多,在流行时与黄疸型肝炎的比例为肝炎的比例为4:110:1,非流行时为,非流行时为1:11:3,以儿童为主,缺乏典型症状,常被,以儿童为主,缺乏典型症状,常被误诊,传播机会大。因此作为传染源的误诊,传播机会大。因此作为传染源的意义最意义
9、最大大。n重症肝炎重症肝炎约占全部肝炎病例的约占全部肝炎病例的0.2%0.4%,因其症状典型,易早期诊断和隔离,作为传染因其症状典型,易早期诊断和隔离,作为传染源的源的意义较小意义较小。n亚临床感染者亚临床感染者是指受是指受HAVHAV感染后,感染后,既无临床症状,亦无肝功能损害者。既无临床症状,亦无肝功能损害者。n此类感染者也可随粪便排出高滴度此类感染者也可随粪便排出高滴度HAVHAV。在甲肝传播中具有重要的流在甲肝传播中具有重要的流行病学意义。行病学意义。n甲肝为肠道传染病,主要通过粪甲肝为肠道传染病,主要通过粪-口途径传播口途径传播 1经受污染的食品传播经受污染的食品传播 主要是水产品类
10、,如蛤主要是水产品类,如蛤类、毛蚶、牡蛎、泥蚶、蟹等。类、毛蚶、牡蛎、泥蚶、蟹等。u贝壳类动物在大量过滤水的过程中可使污染水中的贝壳类动物在大量过滤水的过程中可使污染水中的HAVHAV浓缩浓缩515515倍,病毒可在这些贝壳动物体内长期生倍,病毒可在这些贝壳动物体内长期生存。食用时用开水冲烫不能杀死存。食用时用开水冲烫不能杀死HAVHAV,而生吃更易发,而生吃更易发生感染。生感染。u上海两起甲肝大流行上海两起甲肝大流行:第一次在第一次在19831983年,发病年,发病2 2万多人;万多人;第二次是第二次是19881988年,病例数高达年,病例数高达3131万,死亡万,死亡4747人人 2.由炊
11、事员或食品制作者作为传染源由炊事员或食品制作者作为传染源(二)经水传播 n经水传播是发展中国家或卫生条件差的地区甲肝呈地方性流行的重要原因n这种传播多发于雨季或暴雨后,粪便冲刷造成饮用水污染,多为井水或水库等水体,也有因自来水污染而引起甲肝流行的报道(三)日常生活接触传播 n日常生活接触传播主要通过污染的手、用具、日常生活接触传播主要通过污染的手、用具、食品、玩具、床上用品、衣物等,食品、玩具、床上用品、衣物等,直接或间接直接或间接经口传经口传入。入。n在卫生条件差、居住拥挤、人口密集的集体单在卫生条件差、居住拥挤、人口密集的集体单位,如工厂、学校、托儿机构和家庭中,日常位,如工厂、学校、托儿
12、机构和家庭中,日常生活接触传播生活接触传播是是HAVHAV感染的主要途径感染的主要途径,特别是,特别是在农村,当粪便管理不当时更易通过此种途径在农村,当粪便管理不当时更易通过此种途径传播。传播。n经日常生活接触传播的经日常生活接触传播的特点特点是感染多为散发,是感染多为散发,如果防治不及时,也可引起局部流行。由于存如果防治不及时,也可引起局部流行。由于存在大量无症状感染者,此类传播往往不易查到在大量无症状感染者,此类传播往往不易查到传染源。传染源。(四)其它途径 n血液和血制品血液和血制品n蟑螂所致的昆虫机械携带传蟑螂所致的昆虫机械携带传播播n母婴传播母婴传播 四、人群易感性四、人群易感性n人
13、类对HAV普遍易感,感染后可获得持久免疫力,再次感染极为少见。n新生儿可从母体获得抗-HAV,但出生后2年内基本消失,故婴幼儿期甲肝的易感性最高。n甲肝发病年龄出现后移现象 n人群易感性是影响甲肝流行的关键因素。五、流行特征五、流行特征(一)地区分布(一)地区分布 u甲肝呈世界性分布甲肝呈世界性分布 u西欧、北美和北欧等发达国家为西欧、北美和北欧等发达国家为低度流行地区低度流行地区;东欧、前苏联和日本等国为东欧、前苏联和日本等国为中度流行地区中度流行地区;东;东南亚、印度次大陆、非洲、南美洲各国和我国南亚、印度次大陆、非洲、南美洲各国和我国为为高度流行地区高度流行地区u我国抗我国抗-HAV-H
14、AV流行率为流行率为80.9%80.9%,地区分布上为,地区分布上为北高南低,西高东低,农村高于城市;在城乡北高南低,西高东低,农村高于城市;在城乡分布上,农村高于城市,前者为分布上,农村高于城市,前者为84.1%84.1%,后者,后者为为72.8%72.8%。(二二)周期性和季节性周期性和季节性n甲肝发病率有周期性起伏现象甲肝发病率有周期性起伏现象,但不同国家和,但不同国家和同一国家的不同地区发病率周期性升高的时间、同一国家的不同地区发病率周期性升高的时间、间隔不一致间隔不一致;随着卫生条件的提高和甲肝疫;随着卫生条件的提高和甲肝疫苗的大规模应用,甲肝的周期性流行现象逐渐苗的大规模应用,甲肝
15、的周期性流行现象逐渐消失。消失。n有明显的季节高峰。有明显的季节高峰。北半球各国的甲肝发病高北半球各国的甲肝发病高峰多为秋冬季。如济南市在峰多为秋冬季。如济南市在8月至次年月至次年1月发病月发病数占全年的数占全年的61.5%,也有的地区表现为春季,也有的地区表现为春季高发。高发。(三)年龄、性别分布 n任何年龄均可感染任何年龄均可感染HAV。我国抗我国抗-HAV流行率流行率均随年龄增长而增加,均随年龄增长而增加,3周岁儿童感染率开始周岁儿童感染率开始上升,至上升,至25岁接近感染高峰。岁接近感染高峰。n高流行区,以婴幼儿为主,高流行区,以婴幼儿为主,514514岁组发病率最高,岁组发病率最高,
16、占总发病数的占总发病数的60%60%左右,左右,1414岁以上随年龄的增长而岁以上随年龄的增长而下降。下降。n在低流行区,甲肝发病以成人所占比例较高,即发在低流行区,甲肝发病以成人所占比例较高,即发病年龄有后移现象。病年龄有后移现象。n男女对甲肝的易感性无差别男女对甲肝的易感性无差别。抗。抗-HAV流行率流行率男性为男性为80.7%,女性为,女性为80.4%;发病率男性;发病率男性与女性之比约为与女性之比约为1.5:1。六、预防措施六、预防措施n总策略:总策略:目前仍采用以切断粪目前仍采用以切断粪-口传口传播途径为主的综合性防治措施,甲播途径为主的综合性防治措施,甲肝疫苗的应用是控制和预防甲肝的肝疫苗的应用是控制和预防甲肝的有效手段有效手段 (一)管理传染源(一)管理传染源 n急性期病人管理 对病人要做到早发现、早隔离、早报告。隔离期从发病之日起为3周,可住院或留家隔离治疗,病人隔离后,对其居住和活动场所应尽早进行终末消毒。n密切接触者管理 对密切接触者进行医学观察45天,以及早发现新病例。重点是托幼机构,观察范围一般以患者所在班级为主,观察期间不办理入托手续。对饮食行业和保育人员患甲