病毒性肝炎viralhepatitis.ppt

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1、病毒性肝炎病毒性肝炎（viral hepatitis）病毒性肝炎的问题，是我国目前突出的病毒性肝炎的问题，是我国目前突出的公共卫生问题，直接关系到亿万民众的健康公共卫生问题，直接关系到亿万民众的健康以及社会经济的发展。解决好中国的肝炎的以及社会经济的发展。解决好中国的肝炎的问题，摘去问题，摘去“肝炎大国肝炎大国”的帽子，已刻不容的帽子，已刻不容缓。缓。l在在6 6种病毒性肝炎中，我国除丁、庚型少有发生外，其种病毒性肝炎中，我国除丁、庚型少有发生外，其他均有流行。他均有流行。l1992199219951995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示：年全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示：甲型肝炎病毒

2、感染率甲型肝炎病毒感染率80.9%80.9%，推算全国约有，推算全国约有9.79.7亿人感染过甲亿人感染过甲型肝病毒。型肝病毒。乙肝病毒感染率为乙肝病毒感染率为57.6%57.6%，乙肝病毒携带率为，乙肝病毒携带率为9.8%9.8%，推算全国，推算全国有有6.96.9亿人曾感染过乙肝病毒，其中亿人曾感染过乙肝病毒，其中1.21.2亿人长期携带乙肝病亿人长期携带乙肝病毒。毒。丙肝病毒携带率为丙肝病毒携带率为3.2%3.2%，特殊人群高达，特殊人群高达70%70%，推算丙型肝炎病，推算丙型肝炎病毒感染的估计人数达毒感染的估计人数达3,8003,800万人。万人。戊肝病毒携带为戊肝病毒携带为18%1

3、8%。l1995199520032003，每年报告肝炎新发病约，每年报告肝炎新发病约70709090万万人之间，居当年各种法定报告甲、乙类传染病人之间，居当年各种法定报告甲、乙类传染病报告数首位。报告数首位。l20032003年，全国报告病毒性肝炎年，全国报告病毒性肝炎92.492.4万例，占传万例，占传染病报告总发病数的染病报告总发病数的35.7%35.7%。病毒性肝炎病毒性肝炎历史的观点历史的观点甲甲病毒性肝炎病毒性肝炎非甲非乙非甲非乙戊戊丙丙乙乙丁丁己肝、庚肝己肝、庚肝?其它其它第一节第一节 甲型肝炎甲型肝炎 甲型肝炎（甲型肝炎（hepatitis A HAhepatitis A HA，

4、简称甲肝）是由甲，简称甲肝）是由甲型肝炎病毒（型肝炎病毒（HAVHAV）引起的一种以肝脏损害为主的）引起的一种以肝脏损害为主的肠道传染病，是良性自限性疾病，不转成慢性。肠道传染病，是良性自限性疾病，不转成慢性。该病主要经粪一口途径传播，其感染的主要对象该病主要经粪一口途径传播，其感染的主要对象为儿童，病人多为轻型，且常是隐性感染。为儿童，病人多为轻型，且常是隐性感染。病毒的发现病毒的发现 19731973年年FeinstoneFeinstone用免疫电镜技术在甲肝急性期患者的粪便中找到用免疫电镜技术在甲肝急性期患者的粪便中找到 19781978年我国闻玉梅首先报道年我国闻玉梅首先报道病毒特征病

5、毒特征 1.1.形态：圆形，形态：圆形，272732nm2032nm20面体，无包膜，面体，无包膜，微小微小RNARNA病毒科的肠道病病毒科的肠道病 毒毒属属7272型。型。2.2.基因：基因：单股正链单股正链RNARNA，74787478个核苷酸个核苷酸 3.3.病毒蛋白：衣壳蛋白（病毒蛋白：衣壳蛋白（VP1 VP2,VP3VP1 VP2,VP3，VP4VP4）有抗原性有抗原性 中和抗体中和抗体 非结构蛋白（非结构蛋白（RNARNA多聚酶多聚酶,蛋白酶）与病毒复制有关蛋白酶）与病毒复制有关 4.4.只有一个血清型只有一个血清型 一个抗原抗体系统一个抗原抗体系统 5.5.抵抗力：抵抗力强，耐受

6、抵抗力：抵抗力强，耐受60C60C，4 4小时；小时；100C100C，5 5分钟；分钟；3%3%甲醛甲醛5 5分分 钟灭活，钟灭活，70%70%酒精酒精25C325C3分钟部分灭活；分钟部分灭活；PH=3PH=3，稳定。，稳定。20%20%乙醚不能灭活；水中的氯离子较高的耐受性乙醚不能灭活；水中的氯离子较高的耐受性 在淡水海水，毛蚶中可活数天在淡水海水，毛蚶中可活数天数月数月 6.6.易感动物易感动物 黑猩猩黑猩猩,绒猴和红面猴绒猴和红面猴 口服口服 静脉注射静脉注射 用于研究发病和免疫机制及对减毒活疫苗的毒力考用于研究发病和免疫机制及对减毒活疫苗的毒力考核。核。7.7.细胞培养细胞培养 恒

7、河猴胚肾传代细胞株，恒河猴胚肾传代细胞株，人成纤维细胞人成纤维细胞 增殖、释放非常缓慢，增殖、释放非常缓慢，无细胞病变无细胞病变。二、传染源二、传染源急性期病人和无症状感染者人急性期病人和无症状感染者人潜伏期潜伏期15154545天（平均为天（平均为3030天）天）HAVHAV感染后显性和隐性感染的比例为感染后显性和隐性感染的比例为1 1：4 4显性和隐性感染者均可除粪便排出显性和隐性感染者均可除粪便排出HAV HAV 排毒高峰在潜伏期末、临床症状初期及黄疸出现排毒高峰在潜伏期末、临床症状初期及黄疸出现后的最初后的最初1 12 2天天 显性和隐性感染者均可测出抗显性和隐性感染者均可测出抗-HA

8、V-IgM-HAV-IgM、抗、抗-HAV-HAV-IgGIgG 012345678910111213周周反应反应临床疾病期临床疾病期ALTIgMIgG粪便中的粪便中的HAV感染感染病毒血症病毒血症甲型肝炎病毒感染病程中的动态变化甲型肝炎病毒感染病程中的动态变化不同体液中的甲型肝炎病毒浓度不同体液中的甲型肝炎病毒浓度粪便粪便血清血清唾液唾液尿液尿液1001021041061081010体液体液传染性病毒颗粒传染性病毒颗粒/ml三、传播途径三、传播途径 粪一口途径传播粪一口途径传播常见的传播方式：常见的传播方式：经食物传播经食物传播 经水传播经水传播 日常生活接触传播日常生活接触传播 其它途径其

9、它途径 Unknown46%Contact of day-carechild/employee6%Other Contact8%Child/employee inday-care 2%Food-orwaterborneoutbreak 4%Injection drug use6%Sexual orHouseholdContact 14%Men who havesex with men10%Internationaltravel 5%未知未知46%其它接触其它接触8%接触日托儿童接触日托儿童/员工员工6%食物或水食物或水源性爆发源性爆发4%性或家庭接性或家庭接触触14%国际旅行国际旅行5%同性恋

10、性行同性恋性行为为10%静脉注射吸毒静脉注射吸毒6%日托机构的儿童日托机构的儿童/员工员工2%1990-20001990-2000年美国报告甲型肝炎的危险因素年美国报告甲型肝炎的危险因素四、人群易感性四、人群易感性 普遍易感普遍易感感染后可获得持久的免疫力感染后可获得持久的免疫力再次感染极为少见。再次感染极为少见。五、流行特征五、流行特征 地区分布地区分布周期性和季节性周期性和季节性与易感者的积累有关。随着卫生条件的改善和疫苗大规模与易感者的积累有关。随着卫生条件的改善和疫苗大规模的应用这种周期性现象已逐渐消失。的应用这种周期性现象已逐渐消失。秋冬季为甲型肝炎感染和发病的高峰季节秋冬季为甲型肝

11、炎感染和发病的高峰季节 年龄、性别分布年龄、性别分布 以学龄及学龄前儿童为主，以学龄及学龄前儿童为主，5 51414岁发病率最高，岁发病率最高，1414岁岁以上随年龄的增长而下降。但随着生活水平、卫生条件的以上随年龄的增长而下降。但随着生活水平、卫生条件的改善和疫苗的接种，甲肝发病年龄后移。改善和疫苗的接种，甲肝发病年龄后移。男性稍高于女性，但差别不显著。男性稍高于女性，但差别不显著。六、预防措施六、预防措施 v特异性预防特异性预防 -减毒活疫苗减毒活疫苗 -灭活疫苗灭活疫苗 -被动免疫被动免疫 v非特异性预防非特异性预防 -传染源管理传染源管理 -切断传播途径切断传播途径 第二节第二节 乙型

12、肝炎乙型肝炎乙型肝炎（乙型肝炎（hepatitis Bhepatitis B，HBHB，简称乙肝）是由乙型肝炎，简称乙肝）是由乙型肝炎病毒（病毒（HBVHBV）导致以肝脏病变为主并引起多脏器受损的传）导致以肝脏病变为主并引起多脏器受损的传染性疾病。在五型病毒性肝炎中，乙肝对人类的健康危害染性疾病。在五型病毒性肝炎中，乙肝对人类的健康危害最为严重。最为严重。新生儿感染新生儿感染90%90%将发展成慢性携带者，将发展成慢性携带者，5 5岁以下为岁以下为303060%60%，成人期感染有成人期感染有6 610%10%发展成慢性携带者。发展成慢性携带者。慢性携带者中将有慢性携带者中将有2525左右的人

13、会发展为慢性活动性肝炎左右的人会发展为慢性活动性肝炎和肝硬化，并有少数人会转化为肝癌。和肝硬化，并有少数人会转化为肝癌。更为严重的是，约有更为严重的是，约有4040携带携带HBsAgHBsAg的母亲可将病毒传染的母亲可将病毒传染给婴儿。目前虽已有乙肝疫苗用于预防给婴儿。目前虽已有乙肝疫苗用于预防HBVHBV的感染，但现的感染，但现有的乙肝患者及有的乙肝患者及HBSAgHBSAg携带者的防治在今后的几十年内仍携带者的防治在今后的几十年内仍将是一个严重问题。将是一个严重问题。一、病原体一、病原体 HBVHBV的发现的发现 19631963年年BlumbergBlumberg在两名多次接受治疗病人血

14、清中发现在两名多次接受治疗病人血清中发现异常抗体异常抗体+澳大利亚人血清澳大利亚人血清沉淀反应称澳大利亚抗沉淀反应称澳大利亚抗原原 19651965年年 证实澳大利亚抗原就是乙肝病毒证实澳大利亚抗原就是乙肝病毒 19701970年年 电镜下鉴定病毒颗粒电镜下鉴定病毒颗粒 阐明病毒阐明病毒HBsAg HBcAg HBeAg HBsAg HBcAg HBeAg 存在部位存在部位 19731973年年 发现发现DNADNA多聚酶多聚酶 19741974年年 完成基因组图谱分析完成基因组图谱分析 19821982年年 复制机理复制机理 19851985年年 PCRPCR技术用于技术用于HBVHBV的研

15、究的研究 19861986年年 第一代第一代HBVHBV转基因小鼠建立致病机理转基因小鼠建立致病机理 19871987年年 HBVHBV基因工程疫苗研制基因工程疫苗研制 19931993年年 HBVDNAHBVDNA免疫技术的建立免疫技术的建立 形态与结构形态与结构1.1.大球形颗粒：大球形颗粒：Dane Dane 颗粒，颗粒，HBVHBV的病毒体的病毒体 核核 心：双股环状心：双股环状DNADNA和和DNADNA多聚酶多聚酶 内衣壳：蛋白质，主要为核心抗原（内衣壳：蛋白质，主要为核心抗原（HBcAg)HBcAg)外衣壳：类似包膜，脂质双层结构及蛋白质外衣壳：类似包膜，脂质双层结构及蛋白质 蛋

16、白质由病毒编码蛋白质由病毒编码 （HBsAg,PreS1 HBsAg,PreS1 PreS2)PreS2)2.2.小球形颗粒小球形颗粒:最常见的形式最常见的形式,由复制过剩的由复制过剩的HBsAgHBsAg组成组成 3.3.管形颗粒：管形颗粒：聚合的小球形颗粒，聚合的小球形颗粒，HBsAg+PreS2-Ag HBsAg+PreS2-Ag 组成组成基因组结构及其产物基因组结构及其产物 HBVHBV基因组较小，含基因组较小，含32003200个核苷酸。基因组由双股环状个核苷酸。基因组由双股环状DNADNA组成，两条链长短不等，长链含有四个组成，两条链长短不等，长链含有四个ORFORF，编码蛋白质。，编码蛋白质。1 1S S区：区：S S基因基因+PreS1+PreS2+PreS1+PreS2组成组成 产物：产物：HBsAg,PreS1-Ag,PreS2-Ag,HBsAg,PreS1-Ag,PreS2-Ag,均为糖蛋白。均为糖蛋白。2C区：区：C基因基因+PreC基因基因 产物：内衣壳蛋白产物：内衣壳蛋白 C基因：基因：C抗原抗原（HBcAg)PreC基因：基因：e抗原抗原（HBeAg)3P