药理第45章.ppt

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1、1机体方面的因素机体方面的因素Biological Factors第第 一一 节节 小儿对药物较敏感小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低老年的器官功能降低 对药物敏感性增高对药物敏感性增高一、一、年龄年龄 年年 龄（岁）龄（岁）肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能（%）药物反应和药物代谢酶活性有性别差异药物反应和药物代谢酶活性有性别差异酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应毒反应;雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的

2、清除女性对药物的清除能力多比男性弱能力多比男性弱.二、二、性别性别 药理学药理学 效应效应安慰剂安慰剂 绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安安 慰慰 剂剂总总 效效 应应三、精神因素三、精神因素-安慰剂效应安慰剂效应 源于医患关系、治疗手段和医生源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响对病人的心理影响 30%30%以上有效率：疼痛、焦虑、心以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等绞痛和心衰的控制等 30%30%不良反应率：头晕、乏力、恶不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞心、腹痛、腹泻、白细胞 等等本

3、身无特殊药本身无特殊药理活性，但外理活性，但外形似药的物质。形似药的物质。降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄减少肾排泄 四、病理状态四、病理状态 肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤肝实质损伤 酶活性降低酶活性降低 肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变血流量改变 药物代谢酶、转运体和受体基因多态性影响药药物代谢酶、转运体和受体基因多态性影响药物的效应和代谢物的效应和代谢五、五、遗传因素遗传因素 1.对药动学的影响对药动学的影响2.对药效学的影响对药效学的影响六、生物节律六、生物节律生理功能随时间改变呈现某种规律性的反复变化。生理功能

4、随时间改变呈现某种规律性的反复变化。（一）（一）高敏性和低敏性高敏性和低敏性 七、机体对药物反应的变化七、机体对药物反应的变化 （二）（二）耐受性耐受性(tolerance)(tolerance)：连续用药后，机体连续用药后，机体对药物的反应性降低。对药物的反应性降低。（三）耐药性（三）耐药性（resistance）：长期应用化疗药物）：长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，亦称后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，亦称抗药性。抗药性。七、机体对药物反应的变化七、机体对药物反应的变化 （四）依赖性和停药症状（四）依赖性和停药症状 1.生理依赖性生理依赖性(physiolog

5、ical dependence，躯体依，躯体依赖性赖性)：是由反复用药所造成的生理上的依赖状态，：是由反复用药所造成的生理上的依赖状态，中断用药时会产生戒断症状。中断用药时会产生戒断症状。2.精神依赖性精神依赖性(psychological dependence，心理依，心理依赖性赖性)：可使人产生一种愉快满足的感觉，驱使人们：可使人产生一种愉快满足的感觉，驱使人们有连续用药的欲望。停药一般不会产生戒断症状。有连续用药的欲望。停药一般不会产生戒断症状。（五）（五）药物滥用药物滥用（drug abuse）：反复、大量使用）：反复、大量使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，造成依赖性的与医疗目的无

6、关的依赖性药物或物质，造成依赖性的重要原因。重要原因。药物方面的因素药物方面的因素 Pharmaceutical Factors第第 二二 节节 一、剂量与剂型一、剂量与剂型 1.一定剂量范围内，效应与剂量成正比。一定剂量范围内，效应与剂量成正比。2.注射剂注射剂 水溶液油剂、混悬剂的吸收，水溶液油剂、混悬剂的吸收，前者维持时间短。前者维持时间短。3.口服剂口服剂 溶液散剂片剂的吸收。溶液散剂片剂的吸收。4.新剂型新剂型 缓释片、控释片等。缓释片、控释片等。二、给药途径二、给药途径 静注吸入肌注皮下注射口静注吸入肌注皮下注射口服贴皮服贴皮 不同给药途径，药效不同。不同给药途径，药效不同。三、给

7、药时间及疗程三、给药时间及疗程 四、联合用药及药物相互作用四、联合用药及药物相互作用 1.联合用药：二种或二种以上药物同时应用时联合用药：二种或二种以上药物同时应用时称联合用药。称联合用药。目的：增强疗效、减少不良反应、延缓机体耐目的：增强疗效、减少不良反应、延缓机体耐受性或病原体耐药性产生。受性或病原体耐药性产生。2.药动学方面的相互作用：药动学方面的相互作用：（1 1）吸收）吸收（2 2）血浆蛋白结合率）血浆蛋白结合率 阿司匹林阿司匹林+香豆素类香豆素类血浆蛋白结合血浆蛋白结合 出血；出血；（3 3）药物代谢）药物代谢药物代谢的诱导和抑制引起。药物代谢的诱导和抑制引起。（4 4）肾排泄）肾

8、排泄 3.药效学方面的相互作用：药效学方面的相互作用：协同协同作用：能使药物原有作用增强的称为协同作用；作用：能使药物原有作用增强的称为协同作用；拮抗拮抗作用：能使药物原有作用减弱的称为拮抗作用。作用：能使药物原有作用减弱的称为拮抗作用。4.药物在体外的相互作用：药物在体外的相互作用：药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响药药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响药物疗效或毒性反应称物疗效或毒性反应称配伍禁忌配伍禁忌（incompatibility)。合理用药原则合理用药原则第第 三三 节节 1.1.明确诊断明确诊断,严格掌握药物适应证严格掌握药物适应证 2.2.采用适当的剂型、剂量、给

9、药途径和疗程采用适当的剂型、剂量、给药途径和疗程 3.3.采用科学的联合用药采用科学的联合用药 4.4.对症治疗和对因治疗相结合对症治疗和对因治疗相结合 原则：原则：充分发挥药物的疗效，避免或减少充分发挥药物的疗效，避免或减少不良反应的发生，以不良反应的发生，以安全、有效、方便、经济安全、有效、方便、经济为基本要求。为基本要求。19第第 一一 节节 自主神经系统分类自主神经系统分类 传传出出神神经经系系统统自主神经自主神经运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经心脏心脏平滑肌平滑肌腺体腺体骨骼肌骨骼肌胆碱能神经：胆碱能神经：1.1.全部自主神经的节前纤维全部自主神经的节前纤维 2.

10、2.运动神经运动神经 3.3.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维 4.4.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维 去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙神经末梢神经末梢效应器细胞效应器细胞神神经经冲冲动动CaCa2+2+受体受体第二节第二节 胆碱能神经传递胆碱能神经传递一、乙酰胆碱的合成、贮存和释放一、乙酰胆碱的合成、贮存和释放 合成合成 部位：胆碱能神经末梢部位：胆碱能神经末梢 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A Ach 贮存贮存 ACh以结合型贮存于囊泡，或以游以结合型贮

11、存于囊泡，或以游 离型存于胞浆离型存于胞浆 释放释放 胞吐作用、量子化释放胞吐作用、量子化释放 作用消失作用消失 ACh 乙酸乙酸+胆碱（重新利用）胆碱（重新利用）胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶AChE二、胆碱受体及其信号转导二、胆碱受体及其信号转导（一）（一）M型胆碱受体型胆碱受体 毒蕈碱受体（毒蕈碱受体（Muscarine receptor）,简称简称M受体，受体，属于属于G蛋白偶联受体，分布在蛋白偶联受体，分布在 副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维支配的效应器，支配的效应器，分分5种亚型。种亚型。M1 M2 M3 组组 胃壁细胞胃壁细胞 心脏心脏 外分泌腺外分泌腺 织织 神经节神经节 自主神

12、经节自主神经节 平滑肌平滑肌 分分 CNS 平滑肌平滑肌 血管内皮血管内皮 布布 CNS 自主神经节自主神经节 CNS ACh与与M1或或M3受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gq/11)激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂酰肌磷脂酰肌 醇酯分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加平滑肌收缩、腺体分泌增加M1，M3 胆碱受体的信号转导机制胆碱受体的信号转导机制ACh与心脏与心脏M2受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活钾通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸 环化酶环化酶(AC)抑

13、制抑制L-型钙通道型钙通道心肌动作电位心肌动作电位时程缩短时程缩短心肌收缩减弱、心肌收缩减弱、房室结传导减慢房室结传导减慢cAMP水平下降水平下降心脏起搏电流减弱，心脏起搏电流减弱，自律性下降自律性下降M2 胆碱受体的激动效应胆碱受体的激动效应 (二二)N 胆碱受体胆碱受体烟碱受体（烟碱受体（Nicotinic receptor），简称），简称N受体。属受体。属配体门控型阳离子通道型受体，分布于神经节和神配体门控型阳离子通道型受体，分布于神经节和神经肌肉接头及肾上腺髓质，分经肌肉接头及肾上腺髓质，分2种亚型。种亚型。NN(N1)受体：神经节受体：神经节N受体受体 NM(N2)受体：骨骼肌神经肌

14、肉接头受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体受体第三节第三节 肾上腺素能神经传递肾上腺素能神经传递 一、去甲肾上腺素的合成、贮存和释放一、去甲肾上腺素的合成、贮存和释放囊泡囊泡酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺 -羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶AdAd苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶NANA NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中贮存于囊泡中。通过通过胞吐胞吐作用和作用和置换置换作用作用释放释放入突出间隙。入突出间隙。NE作用的消失有赖于再摄取和酶的灭活作用的消失有赖于再摄取和酶的灭活 摄取摄取-1，也称神经摄取，摄取的，也称神经摄

15、取，摄取的NE进入囊泡贮进入囊泡贮存，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的存，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单单胺氧化酶胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。破坏。摄取摄取-2，非神经摄取，被细胞内的，非神经摄取，被细胞内的儿茶酚氧位儿茶酚氧位甲基转移酶甲基转移酶(actechol-O-thyltransferease,COMT)和和MAO所破坏。所破坏。二、肾上腺素受体及其信号转导二、肾上腺素受体及其信号转导（一（一）型肾上腺素受体型肾上腺素受体(受体）：受体）：1受体：分布在交感神经节后纤维支配的受体：分布在交感神经节后纤维支配的效应器，皮肤粘膜、腹腔内脏

16、血管平滑肌效应器，皮肤粘膜、腹腔内脏血管平滑肌,瞳孔开大肌，心脏，肝脏。瞳孔开大肌，心脏，肝脏。2受体：分布在血管平滑肌、血小板、脂受体：分布在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、突触前膜。肪细胞、突触前膜。1受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程 G蛋白蛋白(Gp)激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活聚磷酸肌醇水解聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)激活激活 内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高产生各种效应产生各种效应产生各种效应产生各种效应 受体激动药与受体激动药与 1受体结合受体结合（二）（二）型肾上腺素受体型肾上腺素受体(受体受体)1受体受体：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞；：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞；2受体受体：主要分布于支气管平滑肌、骨骼肌血管：主要分布于支气管平滑肌、骨骼肌血管 和冠状血管、肝脏；和冠状血管、肝脏；3受体：主要分布在脂肪细胞，多数受体：主要分布在脂肪细胞，多数受体阻断药受体阻断药 不能阻断不能阻断3受体。