药学基础知识概述.ppt

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1、药学基础知识药理学基础知识药理学基础知识药理学（药理学（Pharmacology）的任务和要求）的任务和要求1 药物（药物（drug）：是预防、治疗和诊断疾病的物质）：是预防、治疗和诊断疾病的物质2药物（药物（drug）是如何发现的，化学物质如何才能）是如何发现的，化学物质如何才能成为预防、治疗和诊断疾病的药物。成为预防、治疗和诊断疾病的药物。药学基础知识药学基础知识药理学药理学药剂学药剂学药物分析药物分析天然药化天然药化新药研发新药研发药理学的任务药理学的任务药物药物机体与药物的相互作用机体与药物的相互作用药物药物药物效应动力学简称药效学药物效应动力学简称药效学（Pharmacodynami

2、cs)研究药物对机体的作用和作研究药物对机体的作用和作用规律，阐明药物防病治病用规律，阐明药物防病治病的机制。的机制。对机体产生兴奋还是抑制对机体产生兴奋还是抑制药物药物药物代谢动力学简称药动学药物代谢动力学简称药动学（Pharmacokinetics)研究药物进入机体后在机体研究药物进入机体后在机体内的分布、代谢、排泄特点，内的分布、代谢、排泄特点，阐明药物在机体内的变化规阐明药物在机体内的变化规律。律。例如，血药浓度随时间的变化规律，例如，血药浓度随时间的变化规律，组织中药物随时间的变化规律。组织中药物随时间的变化规律。药理学药理学药学药学医学医学新药的药理学研究新药的药理学研究临临床床前

3、前研研究究临临床床研研究究1 临床前药理研究临床前药理研究药效学研究：药效学研究：指与该药防治作用有关的主要药理指与该药防治作用有关的主要药理作用研究。作用研究。一般药理学研究：一般药理学研究：指除了主要药理作用之外的广指除了主要药理作用之外的广泛的药理学研究研究。包括精神系统、呼吸系统、泛的药理学研究研究。包括精神系统、呼吸系统、心血管系统以及其它系统的作用。心血管系统以及其它系统的作用。药代动力学研究：药代动力学研究：研究新药在体内的变化规律和研究新药在体内的变化规律和特点，为新药的临床合理使用提供依据。特点，为新药的临床合理使用提供依据。药代动力学研究主要包括药物在体内的吸收、药代动力学

4、研究主要包括药物在体内的吸收、分布、转化（代谢）和排泄。分布、转化（代谢）和排泄。药代动力学研究为合理设计剂型和给药方案药代动力学研究为合理设计剂型和给药方案提供依据。提供依据。新药的毒理学研究新药的毒理学研究全身用药的毒性试验，局部毒性试验，全身用药的毒性试验，局部毒性试验，特殊毒性实验，药物依赖性试验。特殊毒性实验，药物依赖性试验。新药毒理学研究的目的是保证临床用新药毒理学研究的目的是保证临床用药安全。药安全。2 临床药理研究临床药理研究1 期期 临床研究临床研究:确定给药剂量，耐受性确定给药剂量，耐受性以及人体内的药动学研究。以及人体内的药动学研究。2 期期 临床研究临床研究:针对适应症

5、，观察疗效针对适应症，观察疗效和不良反应。和不良反应。3 期期 临床研究临床研究:在在2期临床研究的基础期临床研究的基础上，扩大临床试验，确定新药的安全上，扩大临床试验，确定新药的安全性和有效性。性和有效性。4 期期 临床研究临床研究:新药上市后的监测跟踪。新药上市后的监测跟踪。不良反应和毒性。不良反应和毒性。药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学药物作用（药物作用（drug action）药物效应（）药物效应（drug effect）引起机体活动能力提高的叫兴奋剂引起机体活动能力提高的叫兴奋剂 stimulators or excitants引起机体活动能力降低的叫抑制剂引起机体活动能

6、力降低的叫抑制剂 depressants or inhibitors 药物的作用方式药物的作用方式局部作用，局部作用，local action全身作用全身作用 general action,systemic action;absorptive action.全身作用全身作用 以后的吸收、分布、代谢和排泄。以后的吸收、分布、代谢和排泄。药物作用的选择性和两重性药物作用的选择性和两重性1选择性：高好？低好？选择性：高好？低好？2 两重性：治疗作用（两重性：治疗作用（therapeutics action）和不良反应（和不良反应（side effect）2.1 治疗作用治疗作用对因治疗：治本对因治疗

7、：治本对症治疗：治标对症治疗：治标2.不良反应不良反应1 副作用副作用 side effect，正常剂量应用下出现，正常剂量应用下出现的与治疗目的无关的不适作用。的与治疗目的无关的不适作用。2 毒性反应毒性反应 toxic reaction，剂量过大，长，剂量过大，长期应用。急性毒性（一次大剂量），长期应用。急性毒性（一次大剂量），长期毒性或慢性毒性（常时间应用）期毒性或慢性毒性（常时间应用）3 3 变态反应变态反应 allergy reaction，药物刺激，药物刺激机体发生异常免疫反应。机体发生异常免疫反应。4 4 继发性反应继发性反应 secondary reaction，长期应，长期应

8、用某种药物引起的不良反应。医源性反应用某种药物引起的不良反应。医源性反应5 5后遗效应：虽然血药浓度已经降至有效浓后遗效应：虽然血药浓度已经降至有效浓度以下，此时残留的生物效应成为后遗效应度以下，此时残留的生物效应成为后遗效应（residual effect)6 6致畸作用：影响胎儿正常发育致畸作用：影响胎儿正常发育第第2节节.受体理论受体理论药物与体内的什么地方结合？药物与体内的什么地方结合？体内是否有内源性物质？体内是否有内源性物质？受体的特性受体的特性1 饱和性：饱和性：2 特异性：特异性：4 高度亲和性：高度亲和性：5 结构专一性：结构专一性：3 可逆性：可逆性：6 立体选择性：立体选

9、择性：7 区域分布性：区域分布性：8亚细胞或分子特征亚细胞或分子特征9 配体结合配体结合药理活性相关性药理活性相关性10 生物体内存在内源性配体生物体内存在内源性配体ligand第三节第三节 药效学概述药效学概述二、药物的作用机制二、药物的作用机制研究药物为什么起作用，如何起作用？研究药物为什么起作用，如何起作用？通过以上研究，阐明药物的治疗作用和不通过以上研究，阐明药物的治疗作用和不良反应。良反应。1 非特异性药物作用机制非特异性药物作用机制脑水肿脑水肿肺水肿肺水肿便秘便秘脑水肿脑水肿肺水肿肺水肿静脉输入大量高渗透性液体静脉输入大量高渗透性液体脱水来降低颅内压和肺内压脱水来降低颅内压和肺内压

10、借助于药物的渗透压来实现药效作用。借助于药物的渗透压来实现药效作用。便秘治疗便秘治疗硫酸镁导泻作用硫酸镁导泻作用Mg2+和和 SO4-2不被肠道吸收，形成高渗溶液，刺激不被肠道吸收，形成高渗溶液，刺激肠蠕动，消除便秘。肠蠕动，消除便秘。抗酸药物中和胃酸依靠其物抗酸药物中和胃酸依靠其物理性质，例如，理性质，例如，Al(OH)3,三硅三硅酸镁。酸镁。口服碳酸氢钠使尿液碱化，促进苯巴比妥等酸性药口服碳酸氢钠使尿液碱化，促进苯巴比妥等酸性药物的排泄。物的排泄。二巯基丁二酸钠络合剂可以和汞、砷等重金属离子二巯基丁二酸钠络合剂可以和汞、砷等重金属离子结合，生成环状络合物，随尿液排出体外。结合，生成环状络合

11、物，随尿液排出体外。2 特异性药物作用机制特异性药物作用机制药物的生物活性和其化学结构有关，药物的生物活性和其化学结构有关，药物与机体生物大分子的功能基团结合，诱发药物与机体生物大分子的功能基团结合，诱发一系列的生理、生化效应。一系列的生理、生化效应。药物在哺乳动物细胞的蛋白靶点包括：受体、药物在哺乳动物细胞的蛋白靶点包括：受体、离子通道、酶、载体离子通道、酶、载体药物的生物活性和其化学结构有关，药物的生物活性和其化学结构有关，药物的构效关系和量效关系药物的构效关系和量效关系药物剂量与血药浓度有关，又与药效的强弱有药物剂量与血药浓度有关，又与药效的强弱有关。关。最小有效剂量和最小中毒剂量最小有

12、效剂量和最小中毒剂量最小有效剂量也叫做阈值，指出现药理效应的最小有效剂量也叫做阈值，指出现药理效应的最小剂量。最小剂量。最小有效剂量也叫做阈值，随着剂量增加，药最小有效剂量也叫做阈值，随着剂量增加，药理效应也增加，直到出现最大就效应。再增加理效应也增加，直到出现最大就效应。再增加剂量就会出现中毒，出现中毒的最小剂量叫最剂量就会出现中毒，出现中毒的最小剂量叫最小中毒量。小中毒量。治疗指数治疗指数 半数致死量半数致死量LD50/半数有效量半数有效量ED50治疗指数：治疗指数：TI是用来估计药物安全性的常数是用来估计药物安全性的常数机体对药物的作用机体对药物的作用机体对药物的处置是药动学，研究的内容

13、包括药机体对药物的处置是药动学，研究的内容包括药物在体内的吸收、分布代谢和排泄。物在体内的吸收、分布代谢和排泄。一、药物在机体内的吸收一、药物在机体内的吸收1 被动转运：药物分子从浓度高的一侧向低的一侧流被动转运：药物分子从浓度高的一侧向低的一侧流动。动。1.1 简单扩散：一些脂溶性的药物溶于脂质而通过细胞膜。简单扩散：一些脂溶性的药物溶于脂质而通过细胞膜。1.2 滤过：直径小于膜孔的水溶性药物，依靠流体静压和渗透压，滤过：直径小于膜孔的水溶性药物，依靠流体静压和渗透压，来使药物进入低压侧的过程。来使药物进入低压侧的过程。1.3 易化扩散：通过细胞膜上的特异性蛋白质易化扩散：通过细胞膜上的特异

14、性蛋白质通透酶的帮助通透酶的帮助来实现药物的扩散，不需要能量（来实现药物的扩散，不需要能量（ATP）。）。2 主动转运主动转运(Active transport)：药物分子从浓度低的一：药物分子从浓度低的一侧向高的一侧流动侧向高的一侧流动.依靠钠泵（依靠钠泵（Na+,K+ATP酶）酶）;钙泵（钙泵（Ca+,Mg+ATP酶），质子泵，酶），质子泵，氢泵。氢泵。主动转运也叫做逆流转运主动转运也叫做逆流转运,药物分子从浓度低的一侧向药物分子从浓度低的一侧向高的一侧流动的过程需要高的一侧流动的过程需要ATP。3 膜动转运膜动转运(Active transport)：大分子药物的转运伴随：大分子药物的转

15、运伴随膜的运动。从浓度低的一侧向高的一侧流动膜的运动。从浓度低的一侧向高的一侧流动.胞饮（胞饮（pinocytosis）：吞食或入胞，某些液体蛋白质或生物：吞食或入胞，某些液体蛋白质或生物大分子物质，可以通过生物膜内陷，形成小胞吞食进入细胞大分子物质，可以通过生物膜内陷，形成小胞吞食进入细胞内部。内部。胞吐（胞吐（exocytosis）：胞裂外排或出胞，某些液体蛋白质或：胞裂外排或出胞，某些液体蛋白质或生物大分子物质，从细胞内转运到细胞外，例如，腺体分泌生物大分子物质，从细胞内转运到细胞外，例如，腺体分泌和递质的释放。和递质的释放。二、药物的吸收和影响因素二、药物的吸收和影响因素药物的吸收（药

16、物的吸收（absorption)是药物从用药部位进入血液循是药物从用药部位进入血液循环的过程。环的过程。药物的吸收与给药途径、药物的理化性质以及环境因素有很药物的吸收与给药途径、药物的理化性质以及环境因素有很大关系。大关系。药物药物的吸的吸收部收部位位消化道吸收消化道吸收主动转运，与分子量、药主动转运，与分子量、药物的脂溶性有关。物的脂溶性有关。注射部位吸收注射部位吸收与注射部位和剂型有关与注射部位和剂型有关呼吸道吸收呼吸道吸收离子大小和药物性质有关离子大小和药物性质有关皮肤吸收皮肤吸收药物吸收的影响因素药物吸收的影响因素1 药物的理化性质。难溶性药物不吸收。钡盐药物的理化性质。难溶性药物不吸收。钡盐2 首过效应（首过效应（first pass effect）：受到胃肠道酶和肝微粒体酶的）：受到胃肠道酶和肝微粒体酶的影响，药物被代谢失活。硝酸甘油口服影响，药物被代谢失活。硝酸甘油口服90被破坏。被破坏。3 吸收环境：胃排空和肠蠕动都影响药物的吸收。吸收环境：胃排空和肠蠕动都影响药物的吸收。药物分布和影响因素药物分布和影响因素药物吸收以后，通过各种生理屏障经血液转运到药物吸收以后，通过各