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1、紫杉醇药物致患者中毒救治方法及要点【药理和毒理】1 .本品为细胞毒性药物,作用于细胞的核糖核酸合成后期和有丝分裂期。诱导并促进微管的装配,阻止其生理解聚,因而影响细胞的有丝分裂。2 .本品入血后90%与血浆或组织蛋白结合,主要在肝内降解并经胆汁排出,半衰期为5h,48h内尿中排出其原型仅4.3%6.6%o3 .本品可引起超敏反应,可能与制剂中的药物载体聚氧乙基黄麻油有关,其发生率和严重性不受本品的剂量影响。【中毒症状】1.超敏反应皮肤潮红、皮疹较多见,少数病人可出现支气管痉挛、呼吸困难、低血压、心动过速、血管神经性水肿,其发生率与严重程度与药物剂量无关,个别病人有因此而致死的报道。4 .血液系
2、统症状骨髓抑制为本品的剂量限制性毒性。最大抑制效应平均为用药后Ildo5 .心血管系统症状较多见的为心电图异常、低血压及窦性心动过缓,少数病人可出现晕厥、高血压、静脉栓塞等,个别病人可发生室性心动过速、二联律,完全房室传导阻滞且因此而死亡。6 .消化道症状主要为食欲减退、恶心、呕吐,24h持续静脉滴注易发生静脉炎。7 .神经系统症状主要是手足麻木感,应用本品剂量超过170mgm2时,其发生率高达62%,少数病人出现末梢神经痛,个别病人可导致麻痹性肠梗阻,甚至出现癫痛大发作。8 .肝毒性应用本品易发生丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素升高,发生率与用药剂量呈线性关系。9 .皮肤指甲
3、几乎所有应用本品者,均有不同程度的头发脱落及眉毛、阴毛、胡须脱落,少数病人皮肤红肿、压痛、水疱等。【治疗要点】1 超敏反应多发生在给药后510min,很少超过lh。一旦发生立即停用本品,应用地塞米松1020mg静脉推注,苯海拉明50mg和西咪替丁300mg静脉滴注,严重者选用肾上腺素Img缓慢静脉推注或静脉滴注。必要时可重复使用,直至症状缓解。2 .白细胞下降的治疗可按常规剂量使用地塞米松、泼尼松治疗。3 .低血压和窦性心动过缓一般无须特殊治疗,若发生室性心动过速和二联律应立即停用本品,选用利多卡因200400mg静脉滴注。严重的房室传导阻滞,可应用阿托品12mg或异丙肾上腺素O.5lmg静脉滴注,必要时应立即安装起搏器。4 .消化道反应的治疗参见氮芥中毒治疗。5 .神经毒性出现后,如癫病发作可用地西泮IOmg,稀释后静脉推注;麻痹性肠梗阻可用滨新斯的明05lmg肌内注射,必要时重复应用至症状完全缓解。6 .肌肉或关节疼痛可选用对乙酰氨基酚或非留体抗炎药物治疗。