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1、白消安药物致患者中毒救治方法及要点【药理和毒理】1.本品属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂,是细胞周期非特异性药物,进入人体内其磺酸酯基团的环状结构打开后,通过与细胞核中核糖核酸内的鸟喋吟起烷化作用,破坏核糖核酸的结构与功能,发挥抗肿瘤作用。2 .本品口服后易吸收,每6小时lmgkg,连服4d,其药动学表现为一室模型,零级吸收,平均半衰期为2.33h,血浆内半衰期较短。用药后35min90%的药物从血浆消失,反复给药则逐渐在体内累积。本品是高度亲脂性药物,可通过血-脑脊液屏障,脑脊液与血浆内浓度比值为0.95,主要代谢在肝内进行,以甲烷磺酸和一些代谢物的形式从尿中排出。3 .本品选择性作用于骨髓,
2、小剂量时抑制粒细胞的生成,并轻度抑制血小板及红细胞的生成,对淋巴细胞抑制较弱,大剂量时有严重抑制骨髓功能,发生全血细胞减少,导致各种类型感染,并发药物性障碍性贫血及出血。4 .间质性肺纤维化、白内障、皮疹、性腺功能障碍等均匀见于长期用药者,少见的毒性反应包括肝损害、心脏损害、肾上腺皮质功能不全,垂体功能降低,大剂量时有严重胃肠道损害,中枢神经系统受损。5 .本品在用于治疗慢性粒细胞性白血病时,由于大量肿瘤细胞裂解和核酸分解,而致高尿酸血症。由于高尿酸盐沉淀而致肾小管阻塞及肾损害,严重者可引起肾衰竭。6 .本品具有细胞遗传毒性,有可能诱发孕妇胎儿死亡及先天性畸形,服用数月或数年后,亦可诱发恶性肿
3、瘤,如白血病,这一延缓性毒性的发生平均诱导期62个月,所需剂量平均为643mgo【中毒症状】1 .消化道反应恶心、呕吐、腹泻、口唇损害、舌炎、食欲减退等。2 .造血功能障碍白细胞、血小板减少,再生障碍性贫血。3 .皮肤病变皮肤色素沉着、脱发、皮疹、下肢水肿。4 .性功能改变女性闭经、男性睾丸萎缩、乳房发育等。5 .肺纤维化咳嗽、气短、发热、两侧肺底部湿啰音,后期可出现呼吸困难、发劣,甚至引起呼吸衰竭及心力衰竭。6 其他可有白内障、视力障碍、结节性多动脉炎所致的不良反应、惊厥等。【治疗要点】1 骨髓抑制轻度者应停药观察,如无恢复倾向或进行性加重时,除立即停药外,应进行相应的升白细胞、升血小板等治疗。2 .肺纤维化的治疗可静脉滴注糖皮质激素。