最新：化疗所致恶心呕吐止吐药物的选用.docx

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1、最新：化疗所致恶心呕吐止吐药物的选用化疗所致的恶心呕吐（CINV）临床较常见，根据发生时间和治疗效果可分为急性QNV、延迟性QNV、预期性QNV、暴发性CINV和难治性ClNV。目前常用止吐药物有5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂、NK-1/5-HT3受体拮抗剂复方制剂、糖皮质激素、非典型抗精神病药物、吩口塞嗪类药物等。ClNV常用药物分类药物推荐及注意事项5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼、格拉司琼透皮贴剂、阿扎司琼、帕洛诺司琼、托烷司琼、莫雷司琼可抑制呕吐。其中帕洛诺司琼或格拉司琼透皮贴剂为长效制剂。常见头痛、转氨酶升高、头晕、便秘、腹泻、QT间期延长、心律不齐、心律

2、失常等。Q-T间期延长为剂量依赖性，避免大剂量使用多拉司琼、昂丹司琼。出现QT间期延长者需停药。帕洛诺司琼禁止与阿扑吗啡联用。NK-I受体拮抗剂如阿瑞匹坦、福沙匹坦通过特异性阻断NK-I受体与P物质的结合而止吐。常见头痛、消化不良、食欲降低、ALT水平升高、疲乏无力、输注部位疼痛与硬结（如福沙匹坦）等。NK-I受体/5HT3受体拮抗剂复方制剂如奈妥匹坦、帕洛诺司琼长效制剂,通过阻断5-HT3/5-HT3受体、P物质NK1受体而止吐，半衰期为96h,更加长效。常见便秘、头痛、疲乏等。糖皮质激素如地塞米松可止吐、镇痛。常见感染、消化道溃疡或穿孔、呃逆、代谢紊乱、高血糖、高血压、高血脂、精神症状、骨

3、质疏松、类肾上腺皮质功能亢进综合征等。合并糖尿病或高血压的肿瘤者谨慎使用。若有胃部不适，可酌情使用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂。非典型抗精神病药物如奥氮平通过与5HT3受体、多巴胺受体、组胺Hl受体等结合而止吐，其能更有效的控制暴发性ONV,明显缓解焦虑和抑郁。常见肝酶升高、过度镇静、嗜睡、代谢紊乱、锥体外系反应、乏力、皮疹等。苯二氮类药物如劳拉西泮可镇静、催眠、抗焦虑等，可用于延迟性CINV,适于处于焦虑状态者。常见恶心、便秘、过度镇静、头痛等。吩睡嗪类药物如氯丙嗪，异丙嗪、丙氯拉嗪可止吐，兼镇静作用。常见口干、上腹部不适、体位性低血压、锥体外系反应、厌食、乏力、过度镇静等。已经锥体外系反应

4、者需停药。有锥体外系反应病史者，避免使用。有摔倒风险（如老年、体弱、疲劳）者慎用。多巴胺受体拮抗剂B如甲氧氯普胺可抑制中枢催吐化学感受区的多巴胺受体，能止吐。常见锥体外系反应、昏睡、直立性低血压、烦躁、倦怠、Q-T间期延长等。已经锥体外系反应者需停药。有锥体外系反应病史者，避免使用。有摔倒风险（如老年、体弱、疲劳）者慎用。如氟哌咤醇可选择性抑制脑内的多巴胺受体，能止吐。常见呼吸抑制、锥体外系反应等。已经锥体外系反应者需停药。有锥体外系反应病史者，避免使用。有摔倒风险（如老年、体弱、疲劳）者慎用。M胆碱受体拮抗剂如东食若碱透皮贴剂可止吐，对胃肠道等平滑肌有解痉作用。常见口干、诡语、眩晕、惊厥、心

5、率增快、皮肤潮红等。免疫调节剂如沙利度胺可降低P物质水平，能止吐，兼有镇静作用。常见眩晕、口鼻黏膜干燥、胎儿致畸、便秘、嗜睡、皮疹等。一.延迟性CINV的预防用药延迟性CINV多发生于化疗24h后,48-72h达最高峰，常见于卡粕、顺笆和意环类药物化疗时，可持续6-7d,较急性恶心更常见，且程度更重，危险因素有既往发生ClNV、晕动症、女性、多周期化疗、多日化疗、发生急性ClNV等。不同类型延迟性CINV推荐口服化疗预防中高度致吐风险的口服化疗可使用5-HT3受体拮抗剂（第二代5HT3受体拮抗剂（如帕洛诺司琼）较第一代5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼、阿

6、扎司琼）对延迟性CINV防控效果更佳）预防；轻微.低度致吐风险的口服化疗无需常规预防用药，有恶心呕吐后推荐5-HT3受体拮抗剂或甲氧氯普胺或丙氯拉嗪。伴胃部疾病者可考虑土质子泵抑制剂（PPD或H2受体拮抗剂。低度致吐风险药物化疗（LEC）胃肠外抗肿瘤药物致吐等级无需常规预防用药。可考虑5-HT3受体拮抗剂土地塞米松或甲氧氯普胺+地塞米松。中度致吐风险药物化疗（MEC）胃肠外抗肿瘤药物致吐等级预防推荐5-HT3受体拮抗剂+地塞米松NK1受体拮抗剂，帕洛诺司琼、格拉司琼缓释注射液及透皮贴剂疗效显著，为优先推荐。有焦虑或抑郁倾向者可考虑加用奥氮平。伴高危风险因素者推荐NK-I受体拮抗剂+5HT3受体

7、拮抗剂帕洛诺司琼+地塞米松。高度致吐风险药物化疗（HEC）胃肠外抗肿瘤药物致吐等级1 .预防推荐奈妥匹坦帕洛诺司琼+地塞米松，阿瑞匹坦/福沙匹坦+5HT3受体拮抗剂+地塞米松为标准方案。若仍有明显恶心呕吐可考虑加用奥氮平，或选用帕洛诺司琼+沙利度胺+地塞米松。2 .伴糖尿病、高血压及需减量或不宜联用糖皮质激素的肿瘤者，推荐奈妥匹坦帕洛诺司琼土地塞米松Id,或阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松Id。若奥沙利的、亚叶酸和5氟尿嗜咤化疗也可考虑帕洛诺司琼+阿瑞匹坦。同步放化疗的止吐预防高度致吐风险推荐5-HT3受体拮抗剂+地塞米松预防，中度致吐风险推荐5-HT3受体拮抗剂土地塞米松预防。二.爆发性CIN

8、V的用药暴发性CINV是进行了预防性用药后仍然出现恶心呕吐，需止吐药物解救治疗，可发生于化疗药物后的任何时间段。暴发性CINV需加强止吐，如调5-HT3受体拮抗剂的剂量、加用NK-1受体拮抗剂或奥氮平或抗焦虑药物或抑酸剂(如H2受体拮抗剂或PPI,有恶心、烧心等胃食管反流)、联合用药等。推荐预防止吐中未使用过的不同作用机制药物辅助如奥氮平(5-1Omgqdp。)、氟哌陡醇(0.5-2.Omgq4-6hpo/iv)、地塞米松(12mgqdpo/iv)、甲氧氯普胺(10-20mgq4-6hpo/iv)、劳拉西泮(0.5-2.Omgq6hpo/iv)、丙氯拉嗪(IOmgq6hpo/iv)、山葭若碱透

9、皮贴剂、异丙嗪(12.5-25.0mgq4-6him/iv)、阿普嘤仑等。三.难治性CINV的用药难治性CINV是既往化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐药物失败，而后续化疗周期中仍出现的恶心呕吐(需除外预期性呕吐)。可参照爆发性CINV的用药。推荐额外加用一种不同机制的止吐药物。如预防止吐中未使用奥氮平，优先推荐其治疗；如已使用过奥氮平，推荐甲氧氯普胺、糖皮质激素、山苴若碱透皮贴剂、氟哌陡醇、劳拉西泮治疗。必要时多种药物联合治疗，同时可选用不同的给药途径，如静脉、皮下、贴剂、直肠给药。可能需多种药物交替使用，如糖皮质激素、多巴胺拮抗剂、和劳拉西泮等。参考文献：1延迟性恶心呕吐防治中国专家共识

10、(2022年版)J.临床肿瘤学杂志,2023,28(5):442-4552中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识(2022年版)J.中华医学杂志,2022,102(39):3080-30903肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识(2019年版)臼.中国医学前沿杂志,2019,11(11):16-244化疗所致恶心呕吐的药物防治指南J.中国医院药学杂志,2022,42(5):457-4685化疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识(2018年版)J.中国癌症杂志,2018,28(11):946-9556中国药学会关于发布化疗所致恶心呕吐的药物防治指南团体标准的公告(T/CPHARMA006-2021)-化疗所致恶心呕吐的药物防治指南.20217消化道恶性肿瘤合理用药指南J.中国合理用药探索,2017,9(14):5-46