抗抑郁药曲唑酮临床应用要点.docx

《抗抑郁药曲唑酮临床应用要点.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗抑郁药曲唑酮临床应用要点.docx（4页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、抗抑郁药曲理酮临床应用要点失眠是临床常见症状，多与抑郁和焦虑障碍等精神疾病同时或相继发生，且临床上常难以界定两者之间的因果关系。鉴于失眠与抑郁、焦虑存在的交互作用，对抑郁、焦虑和失眠进行综合干预和管理成为目前疾病治疗的新趋势。曲嘎酮(Trazodone)是一种具有镇静催眠作用的抗抑郁药，临床广泛用于失眠及抑郁焦虑伴发或共病失眠的患者。1、曲哇酮作用特点：(1)曲嘎酮属苯基哌嗪和三哩并叱咤衍生物。临床将其归为5-羟色胺(5-HT2)拮抗剂/再摄取抑制剂(SARI)类抗抑郁药物。(2)曲嘎酮可作用于多种神经递质受体，具有阻断5-HT2A/2C受体、肾上腺素l受体和组胺受体1(III)的作用，也可剂

2、量依赖性地抑制5-HT转运体，阻断5-HT的再摄取。2、曲哇酮代谢特点：(1)曲嘎酮口服易吸收，不选择性蓄积于任何组织。血药浓度达峰时间12h(空腹服药1h达峰，餐后服药则需2h达峰)。食物对其吸收有一定影响，餐后立即服用会增加吸收量，但最大血药浓度会降低，血药浓度达峰时间会延长。(2)曲嘎酮血浆蛋白的结合率为89%95%。曲哇酮口服72h内70%75%的代谢物通过尿液排出，少量(1%)在粪便中以原型排出。(3)曲嘎酮主要经肝脏代谢，部分经细胞色素P450(CYP)3A4酶转化为活性代谢产物m-氯苯哌嗪(m-CPP),部分由CYP2D6和CYP1A2代谢。临床用药评价公众号：临床作用以曲哇酮原

3、型为主。(4)曲嘎酮的半衰期为59h,既可以避免半衰期过长导致的宿醉效应(增加老年患者发生跌倒乃至骨折的风险)，又可以避免因半衰期太短而难以控制早醒。(5)与苯二氮革类药物相比，曲哇酮无成瘾性。3、曲嗖酮临床作用特点(1)镇静催眠：目前已知觉醒机制涉及多种神经递质，包括组胺、5-HT、去甲肾上腺素、多巴胺和乙酰胆碱。曲哇酮可拮抗突触后Hl受体，降低组胺的促醒作用。它还通过拮抗Ql受体降低去甲肾上腺素的促觉醒作用。曲嗖酮可拮抗GABA能中间神经元上的5-HT2A/2C受体，能一定程度提高GABA能效应，促进睡眠，尤其是增加慢波睡眠。临床用药评价：GABA即Y-氨基丁酸。(2)抗抑郁焦虑：曲哇酮阻

4、断5-HT再摄取，增加突触间隙5-HT浓度，直接刺激5-HTlA受体产生抗抑郁和抗焦虑作用，但低剂量时该效应较弱。此外，曲嘎酮阻断5-HT2A受体、Hl受体和Q1受体的效应，具有一定的抗焦虑作用。4、常规用法、用量：结合中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)推荐及相关抑郁、焦虑共病失眠的临床实践经验，推荐曲嘎酮的用量用法如下：(1)治疗伴轻度抑郁焦虑情绪的失眠患者：曲嘎酮可单药起始,剂量为25150mgo中青年患者2550mg起始，1周内滴定至100mgo老年患者则从25mg起始，可逐步滴定至50150mgo(2)治疗抑郁、焦虑障碍共病失眠的患者：曲哇酮作为抗抑郁治疗的辅助用药，第1周：曲哇

5、酮2550mg起始+SSRISNRI,第2周：曲哇酮50-100mg+SSRI/SNRIo对于严重抑郁患者，可酌情增加曲嗖酮剂量，以提高协同抗抑郁效应。临床用药评价公众号：SSRl即选择性5-HT再摄取抑制剂，SNRI即选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。(3)对于发生苯二氮革类药物(BZl)依赖和戒断反应的焦虑与失眠患者(持续服用6个月以上患者)：睡前服用的BZD减半，每晚睡前加用曲哇酮，起始剂量2550mg,根据患者睡眠情况调整药物剂量为50200mg/d。患者达睡眠满意状态后，稳定5天再将苯二氮革类药物减半，每5天调整一次药物剂量直至停用苯二氮草类药物。5、临床用药注意事项：(1)曲嘎酮治疗

6、时需缓慢滴定，以便患者能逐渐耐受药物，在综合考量疗效及患者的耐受性后确定治疗的最佳剂量。(2)由于老年人肝代谢活性降低，对曲嗖酮清除减慢，应斟酌其潜在的不良作用相应降低剂量。以上也适用于青少年人群。针对特殊人群，需评估获益与药物潜在不良反应的风险，再对这类群体进行具体治疗。(2)曲嘎酮需睡前服用，以减轻次日不良反应。(3)临床常见的不良反应有困倦、疲乏，偶见皮肤过敏，视力模糊、便秘、口干、头痛、恶心等，多数在服药后很快出现，随着用药时间会逐渐减轻或消失。(4)由于拮抗1受体，少数患者可出现体位性低血压。通常50mg剂量约降低血压1015mmHg。对于血压正常者基本不受影响，合并使用降压药患者需适当减小降压药用量，但对低血压患者需慎用。对伴有心血管病的抑郁患者总体较为安全，长期使用偶见窦性心动过缓。(5)在服用曲嗖酮后发生过度镇静或严重思睡的患者，不应驾车或操作危险机械设备。6、停药或减量：对于长期用药的患者安全无成瘾性，定期评估疗效并监测不良反应，若患者不能耐受可逐渐停药或减量。缓慢减药以避免撤药反应，但尚未明确证明有耐受性、依赖性和撤药反应。因此，在停药前的24周内应根据临床症状逐渐减量。参考文献：曲哇酮治疗失眠及其相关抑郁、焦虑的专家共识.神经疾病与精神卫生.2019,19(1):96-101.