PARP抑制剂在mCRPC中的应用新进展2023年ASCO.docx

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1、PARP抑制剂在mCRPC中的应用新进展2023年ASCO一年一度的全球肿瘤界盛会-美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间6月2日-6月6日召开。ASCO年会致力于癌症的预防、治疗和改善患者管理，以展示肿瘤的基础研究和临床最新研究为特点，讨论当前国际先进的治疗方法。近几年来，PARP抑制剂在晚期前列腺癌中建树颇丰,本届ASCO年会中将有两项PARP抑制剂联合雄激素受体抑制剂或核素治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的研究在口头报告环节公布结果。1.TALAPRO-2研究：他拉嗖帕利联合恩扎卢胺治疗伴HRR突变的mCRPC患者背景：TALAPRO-2（NCT03395197）是首个新

2、型聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂他拉嘤帕利（Talazoparib）与雄激素受体抑制剂恩扎卢胺联合应用于1LmCRPC患者（队列1,既往已报道）及经选择的伴同源重组修复（HRR）基因突变患者（队列2）的III期研究。本次公布的是队列1和队列2中伴HRR突变的mCRPC患者的预先指定的、独立分析结果。方法：从2019年2月至2022年1月，共399例（包括队列1中的169例）伴HRR突变的mCRPC患者按1:1的比例随机分配至他拉嘤帕利(TALA0.5mgd)或安慰剂(PBO)治疗，所有患者均接受恩扎卢胺(ENZA160mg/d)o研究对象通过既往阿比特龙或多西他赛治疗史及HRR基因改变状

3、态(是或否)进行风险分层。主要纳入标准为：在研究开始时无症状或轻度症状的mCRPC、经肿瘤组织和/或CtDNA检测确认的HRR突变状态检测基因包括ATMATR,BRCA1fBRCA2fCDK12zCHEK2zFANCAzMLH1,MRE11AfNBNzPALB2fRAD51C)、ECOGPS1,雄激素剥夺治疗进行中且既往未接受生命延长治疗。主要研究终点为根据RECIST1.1和PCWG3标准定义的、经盲态独立中心评估(BICR)的影像学无进展生存期(rPFS)o结果：200例患者接受TALAENZA治疗，199例接受PBOENZA治疗。TALA+ENZA显著改善了患者的rPFS(HR=0.45

4、35%QO.33-0.61;双侧P0.001;中位无进展生存期：未达到vs13.8个月)。在BRCA1/2突变患者亚组中(n=155),接受TALA+ENZA治疗的患者rPFS获益趋势与之前一致(HR=0.20;95%CI0.11-0.36,P152/33150mgBDD2152/34200mgBDD2-151/3S2S0mgBDD2-153/46300mgBDD2-153/37200mgBDD4.143/48300mgBDD4-142/39300mgBDD181/3结论：177LU-PSMA-617联合奥拉帕利具有良好的耐受性和有希望的抗肿瘤活性。另外3名患者被纳入队列9,以在剂量扩展之前确

5、认RP2Do参考来源：1TALAPR0-2:Phase3studyoftalazoparib(TALA)+enzalutamide(ENZA)versusplacebo(PBO)+ENZAasfirst-line(1L)treatmentforpatients(pts)withmetastaticcastration-resistantprostatecancer(mCRPC)harboringhomologousrecombinationrepair(HRR)genealterations.2023ASCO.Abstract5004.2LuPARP:Phase1trialof177Lu-PSMA-617andolaparibinpatientswithmetastaticcastrationresistantprostatecancer(mCRPC).2023ASCO.Abstract5005.