胃癌治疗新靶点的进展(全文).docx
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1、2022胃癌治疗新靶点的进展(全文)中国每年新发胃癌患者50万,经标准2线治疗失败的患者后续治疗选择非常有限,亟需有效新药的开发来改变现状。肿瘤抗原密蛋白家族(ClaUdinS)是位于细胞表面的一种紧密连接蛋白,肿瘤抗原密蛋白18剪切体2(CIaUdinI8.2)是一种胃特异性亚型,正常情况下仅在胃上皮细胞中低度表达,具有高度的组织特异性。恶性肿瘤会破坏细胞间的紧密连接,使肿瘤细胞表面的Claudinl8.2表位暴露出来,成为可被攻击的靶点。由于Claudinl8.2在多个癌组织中的表达呈高度特异性,以及在特定癌种如胃癌、胰腺癌等患者中呈高度阳性率的特点,该靶点引起了诸多国内外药企的关注,针对
2、Claudinl8.2的新药项目纷纷涌现。目前在研的靶向Claudinl8.2药物涵盖了抗体(单靶点抗体和双靶点抗体)、CAR-T和ADC多种类型,其中最具代表性的为Zolbetuximab(IMAB362)、CAR-T制齐UCT041和TJ-CD4Bo下面我们一一介绍:ZolbetuximabZolbetuximab是一种抗Claudinl8.2单克隆抗体,期随机临床研究(FAST研究)对比了Zolbetuximab联合EOX和单用EOX用于Claudinl8.2阳性食管、胃/胃食管结合部腺癌一线治疗的有效性与安全性。结果显示,对于Claudinl8.2高表达(70%)人群,Zolbetux
3、imab联合EOX较单用EOX化疗,显著延长PFS(9.0个月vs5.7个月)和OS(16.5个月vs8.9个月),且未明显增加3度AE0(求:uns gn-uo&eoojdZolbetuximab联合EOX较单用EOX化疗,显著延长PFS(9.0个月vs5.7个月)-1C3 =SSOZolbetuximab联合EOX较单用EOX化疗,显著延长0S(16.5个月vs8.9个月)CT041CT041是细胞治疗企业科济药业自主研发的国际上首个针对Claudinl8.2的自体CAR-T候选产品。2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,研究者公布了CT041用于治疗Claudinl8.2表达阳性
4、的晚期消化道肿瘤的I期临床试验(NCT03874897)结果,截至2021年4月8日,共37例消化系统肿瘤(28例胃癌、5例胰腺导管腺癌和4例其他类型的实体瘤)患者接受CT041输注,并在首次输注后完成至少12周随访。结果显示,胃癌患者的总体客观缓解率(ORR)为57.1%进一步亚组分析显示,在既往至少接受2线治疗失败的18例胃癌患者中(44%的患者既往接受过抗PD-1/L1单抗治疗),ORR仍高达61.1%(1118),中位无进展生存期(mPFS)为5.4个月,中位总生存期(mOS)为9.5个月。未观察到免疫效应细胞相关的神经毒性、治疗相关死亡和3级或以上细胞因子释放综合征。与历史数据相比,
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