2022正确预防药物性肝损伤专家指南更新要点（全文）.docx

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1、2022正确预防药物性肝损伤专家指南更新要点（全文）有关数据显示，中国已有超过五分之一的人群正受到肝脏疾病的困扰，我国各类肝脏疾病的患者达到了4亿多人，尤其是乙肝、丙肝、肝硬化、肝癌、非酒精脂肪肝、酒精性肝病和药物性肝损伤，使得肝病成为中国发病率和死亡率的主要影响因素之一,这些病因对癌症患病率的影响都很大。DI1.1.是临床不明原因肝损伤/肝病主要病因之一，比例在不断增加药物性肝损伤已经成为我国临床上不明原因肝损伤和不明原因肝病的主要病因之一，也是引起急性肝损伤常见的病因之一，严重者能导致患者死亡，比例在不断增加，已经仅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病。2022年10月7日，由赛诺菲举办的第三届全球

2、肝脏健康论坛以线上形式顺利召开，来自世界知名领域的专家及全球肝脏研究所（G1.1.）对于DI1.1.相关话题展开了深度的探讨与分享，会上指出：我国的药物性肝损伤发病率，已远远高于西方国家，每年10万人中23.8的发生率，DI1.1.是不明原因肝病常见的病因，DI1.1.在中国常见的主要原因是传统中草药或HDS（膳食补充剂），占比26.81%,抗结核药，占比21.99%抗肿瘤或免疫调节剂，占比8.34%抗感染药物，占比6.08%,精神病药物，占比4.9%。H冰岛法国美国西班牙瑞典中国I国家年发生率19.1/10万13.9/10732.7/10万3.42/10万2.3/10万23.8/10万D1.

3、UiB常见的病因作）ChiHKOfMSngarWIMWUSA(M，eAMXMM4津FfM1.M现国中畀”10或中单药I265MRI1.A：215中凶情/VMAia代住篇，fiUMH:57B虢例：46.Stt：37MAA1B:M2199Mrait处方牌威靠处方普；就3马东/蔓-BUO1.t代IIMh8*SX1R:67mus中帼梯级东岐科物I14ft1.WW:10HWAW：225时”甚或免足,常Mi8M夜马播；1。保食温或食林先眸137由Xf1.UT乙丁65.4心IM;10肉骨科:“精神科物；725UBAA9.60S充炳。9MW4Aft*549.46a*MKW11“体跳会篇：6*体林会为：10mw

4、4toKwTAH6+9号早，2f然龄将射，56UM18OIMRM15DI1.I的诊断及相关风险因素DI1.I的诊断仍为排除法,主要依赖详细的病史采集、合理的血液检查、肝胆影像检查和肝活检等进行判断。诊断流程基于相关临床评分系统。虽然这些评分系统的诊断架构有助于将临床病史和各项检查进行整合，但清晰度不足，准确性也未得到充分证明。以下疑似药物性肝损伤（D1.1.1.）诊断评估的建议要素。泮彷ttM勺霞线需要霍切的疾病IfV1.相关.里发在前计性1管炎（PHO年龄与某线离费雯91的疾病杵粉相关.戊虫肝炎招HEV）小冷人冷”械与族金香震剂的唉牖（例如拓！）制、代寇也相关瓶玷石阴、犀独性便化性InIr炎

5、）特网阳关栉密成草用（0。食朴兖剂（HhS）的使用情也用物或HI）S的使用情&合并&再露A他用物反应史需饕特别关注的疾病包括味底,心功能衰号、离11压病发作.新近全9麻0、孙哲保.抵在的电等M宵底葬供再用伤笛N向药物之制可存在特定帕2互反应（例如抗!用物曲F庆病史慢性痛肝炎,。调IR性也防性肝（、人口.1）.色统消|性肝|.竦发性凌化性1傍货（180.rac.HF等伏SI史华时修（濡伏期）分状0体征体检所更用确或HI）Sfteft实破室检（肝也生化指你和盅常献）病毒性肝炎H清学F1.身免碌性肝炎痛清学影倬除友拓忸统学楼今（加有）消除剜（或去发）数据民往及现在次油史I砧计每日依审的A1.tb儡尔

6、快iHIM济注期快酒（鼻日或每斶）忏的用用HVh停的H期.总用药大效周教或月数有无相关霆状政体位出现N间类别（11乏.0朗胺、恋心,深色双、黄柳.皮肤修、发愁.皮第等）发痔皮强.肝帔肿大.肝区叩备.慢性肝体位等收集齐全所If1.历物或HDS产8尤J1.注总在6个月内开场应刚的何韵作次肝眠生化的培果和H期.弁前肝鳖生化指标大平1外JV血喏眩性。细胞计tt情况ftHVM.HK.tH1.SrM.tHCVJCVRNA等收修筑体.妮平滑V1.断体.免鹿球看白G（G）木等靖蒸，多蕾勒.CT、MRIf被扶振腕坦管造影（MRCP）与H辅肝升鸟和肝病发作相关的肝结彼时*访肝生化播保登化情网肝融怫情退、肝修Ia或

7、超亡及其时IH与药物相关的风险因素包括：药物剂量、亲脂性、反应性代谢产物、药物相互作用、肝胆转运抑制、错误的植物替代、外来污染、故意掺假、给药途径、剂量、持续时间、适应症变化。非遗传危险因素包括高龄、女性、饮酒、妊娠、吸烟、并存病、免疫力、潜在的疾病、体质类型等。遗传因素包括代谢酶、H1.A基因多态性、药物转运蛋白变异、线粒体DNA突变。第三届全球肝脏健康论坛会上指出：非人类白细胞抗原(H1.A)变异可能是DI1.I的潜在危险因素。DI1.I与H1.A基因多态性的关系H1.A是一组高度保守且与抗原识别有关的细胞表面蛋白，是目前已知的人类最复杂的基因，位于6号染色体短臂上，H1.A等位基因通常分

8、为I、II、In基因编码区。将抗原递呈给T淋巴细胞是H1.A主要的功能。H1.A基因型已被证明是多种药物引起DI1.1.的重要危险因素,其潜在机制可能涉及将药物-肽复合物呈递给T淋巴细胞。DI1.I的药物治疗是未来趋势目前对DI1.I这一领域需要我们去开展更多的临床大数据研究，希望这些研究成果能够真正得到转化，对患者的管理能够起到更有价值的作用。在治疗方面，目前从全球范围看，DI1.1.的药物治疗策略仍是未来研发趋势，国内外主要DI1.1.相关的指南的用药建议如下：Ct毒药物.Ttni至太肝痛研免学会，MJI1欧洲肝JK研究的会，2O19,DB斥Bi学*学娟织理会.20204中华医学会肝修学分

9、会.2015*停用篷禁药施*，*It暮的药物治。“乙”芈胶胺或（成人急性肝衰（成人融恒解衰）成人念性肝衰蜴）成人急性肝衰第）皮筋类UiftI具在臼身免疫性肝炎症状KOI1.I-京震使IH可能无法口实H祈自身免祖僮肝炎状的（MiJ患者具并免疫过依戒自密免疫精枉的患者酒胆蕨-来米椅TMU东米号-特比秦芬HMU-肉M-丙戊西戊-DI1.I伴汁崇职可施无法法食疗效需要遗一步研究DI1.I伴汁澳根异甘草抬镇-4-.保房剂-W-WR,需要谡一步研究多烯磷脂酰胆碱（PPC）科学护肝PPC是修复肝细胞膜的抗炎保肝类药物，对于中重度DI1.I患者,肝功能受损持续进展，在及时停用可疑药物的基础上，可选用PPC辅助

10、治疗。a）三大机制优势首先，PPC可以对已受破坏的肝细胞膜进行生理修复，使细胞膜的流动性增加，肝功能恢复正常，并使肝脏能量失调得以缓解，从而促进肝细胞再生。其次，PPC可减轻肝细胞脂肪变性和坏死，通过减少氧自由基的产生，抑制细胞色素的合成，有效延缓肝纤维化的进程，避免肝组织恶化【叫此外，PPC还可有效减少肝细胞内的脂肪沉积，改善肝组织病变程度，降低肝组织炎性反应程度，改善血液和肝脏的脂质代谢，从而在多个方面保护肝细胞免受损害叫b）天然提取物，不良反应少PPC是源于大豆的天然提取物，在多项长期临床研究中展现出良好的安全性口叫此外，值得注意的是,PPC的安全性在不同剂型中略有差异。PPC胶囊的安全

11、性更好11。由此可见，PPC作为天然提取物，广泛用于各种肝炎患者的辅助治疗,在治疗各类肝病中的应用现已积累了较多的循证医学证据，国内外多部指南也对其保肝应用做出了推荐。参考资料:11.iXzeta1.1.iverInt2022;4:1999-20142NagaCzeta1.AmJGastroentero1.2021;116:878-983刘雅婷,曾祥昌,欧阳冬生.人类白细胞抗原基因的遗传变异与药物不良反应的关系J.中南大学学报(医学版),2021,46(4):404-413.4王露媛,姜敏杰,高普均.H1.A基因多态性与药物性肝损伤的关系J.临床肝胆病杂志,2021,37(2):475-479

12、.5Cha1.asaniNzeta1.AmJGastroentero1.2021;116:878-98;DevarbhaviH,eta1.Hepato1.Int2021;15:258-82;EAS1.C1.inica1.Guide1.ines:Drug-induced1.iverinjury2019;CIOMSWorkinggroup2020.Avai1.ab1.efrom:https:/cioms.ch/wp-content/up1.oads/2020/06/CIOMS_DI1.I_Web_16Jun2020.pdf;YuYC,eta1.Hepato1.Int2017;11:221-416专

13、家共识I多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用7 .王小红，蒋彩虹，王煜.异甘草酸镁联合多烯磷脂酰胆碱治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察几中国实用医药，2011,06(24):155-156.8 .李传元，石益海，多烯磷脂酰胆碱对酒精性脂肪肝肝纤维化及肝功能的影响.海南医学，2020.31(13):第1649-1651页.9 .陈彬，林海雪.多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪肝小鼠的干预及其对肝锌指蛋白A20表达的影响J.中国临床药理学杂志,2018(11):1353-1356.10 .佚名.肝脏炎症及其防治专家共识J.中华传染病杂志，2014,22(2):94-103.11 .徐京杭，等.多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用的专家共识几中华实验和临床感染病杂志（电子版），2017.