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1、阿片类药物引起的便秘与治疗阿片类药物引起的便秘已经成为治疗癌痛的一大挑战。随着阿片类药物在癌痛患者中广泛应用,其引起的不良反应也越来越受到关注。便秘是阿片类药物最常见的不良反应,可贯穿于整个治疗的始末,严重影响患者的生活质量。据调查,为了改善便秘症状,多达三分之一的患者曾降低阿片类药物的剂量或完全停药,阿片类药物引起的便秘已经成为治疗癌痛的一大挑战Q一、阿片类药物引起便秘的判定一般来讲,满足以下两个条件中的一个,我们就可以基本判断为是由阿片类药物引起的便秘(OIC):一是在开始使用阿片类药物、改变剂型或增加剂量过程中必须包括以下两项或两项以上症状:至少25%的排便感到费力;至少25%的排便为干
2、球便或硬便;至少25%的排便有不尽感;至少25%排便有肛门直肠梗阻感或阻塞感;至少25%的排便需要手法辅助;每周自发排便少于3次。二是在不使用泻药的情况下很少出现稀便。二、阿片类药物引起便秘的原因那么使用阿片类药物为什么会容易导致便秘呢?主要是因为服用阿片受体广泛分布于中枢和周围神经系统,阿片类药物通过激活中枢神经系统的U受体来提供镇痛作用。然而,阿片类药物不是靶向分子,因此对中枢神经系统的U受体没有选择性。由于在整个胃肠道中阿片受体无处不在,阿片类药物能自由地与这些受体结合,当作用于结肠时,可导致运输延迟、肠道分泌减少,增加干、硬便形成;当作用于直肠时,肛门括约肌张力增加和肛门松弛反射的抑制
3、,导致排便困难。二、阿片类药物引起便秘的治疗针对阿片类药物引起的便秘,西医推荐传统泻药为OIC一线治疗,传统泻药分为软化剂、润滑剂、渗透性和刺激性泻药。软化剂包括多库酯钠,这是一种表面活性剂,其作用机制是让水和脂质穿透粪便,从而软化粪便。渗透性泻剂包括聚乙二醇(PEG)、氢氧化镁或柠檬酸镁和乳果糖等,其作用是在肠道内形成高渗,将水吸入肠道,从而使粪便水化。像液状石蜡这样的润滑剂通过软化粪便和润滑肠道内壁来帮助排便。刺激性泻药包括比沙可噬、匹克硫酸钠和番泻叶等,其作用机制是刺激肠腔感觉神经末梢,从而刺激结肠运动,减少结肠水吸收。当发生粪便嵌塞时,首选栓剂和灌肠剂(如高渗盐水)。由于传统泻药并不直
4、接拮抗肠道阿片受体,所以随着时间的推移不少患者对传统泻药治疗产生耐受;传统泻药疗效不佳时,患者肠道功能指数30,可选择外周阿片受体拮抗剂,如甲基纳曲酮在不影响镇痛的情况下,还能缓解腹痛、大便硬度和紧张程度等症状。从中医的角度,在治疗OIC过程中将通畅肠腑之气、清除胃肠积滞作为首要任务,以促进大肠正常传送糟粕。同时结合患者使用阿片类药物后易导致气虚、阴虚症状加剧,故辅以益气养阴之药以保证肠道濡润,气机正常运行,津液得以输布,从而促进排便。指南推荐以通下为基本治法的中药有大黄、枳壳、厚朴、莱瓶子和赤芍;古方参考:当归龙荟丸(丹溪心法)、增液承气汤(温病条辨)、六磨汤(天平惠民和剂局方)、麻子仁丸(伤寒论);参考中成药:轻度便秘:麻仁软胶囊、麻仁滋脾丸、四磨汤;中度便秘:枳实导滞丸、莫家清宁丸、六味安消胶囊;重度便秘:芦荟胶囊、通便灵。在临床实践中,西医将传统泻药作为O1.C一线用药存在短期有效,长期使用易耐受的缺点,外周阿片受体拮抗剂在治疗OIC上显示出良好效果,值得关注。中医遵循辨证论治原则,在改善患者便秘症状的同时还能顾护机体正气,也已成为治疗O1.C不可替代的重要手段。