盐酸洛哌丁胺胶囊（易蒙停）中文说明书.docx

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1、盐酸洛哌丁胺胶囊（易蒙停）中文说明书警告：尖端扭转型室速和猝死使用高于推荐剂量的盐酸洛哌丁胺有尖端扭转型室速、心脏骤停和死亡的病例报告。盐酸洛喉丁胺胶囊禁止用于小于2岁的患儿。胶囊剂型仅适用于成人和617岁儿童。由于严重的心脏不良反应，禁止在成人、2岁及以上儿童中使用高于推荐剂量的盐酸洛喉丁胺。【通用名称】盐酸洛哌丁胺胶囊【商品名称】易蒙停【英文名称】1.operamideHydroch1.orideCapsu1.es【汉语拼音】Yansuan1.uopaiding,anJiaonang【成份】活性成份：盐酸洛哌丁胺化学名称：N,N-二甲基-,二苯基4（对氯苯基）4羟基4哌咤丁酰胺盐酸盐化学结

2、构式：分子式：C29H33CIN2O2HCI分子量：513.51辅料：乳糖、玉米淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、明胶空心胶囊。【性状】本品内容物为白色或类白色粉末。【适应症】止泻药，用于控制急、慢性腹泻的症状。用于回肠造痰术病人可减少排便量及次数，增加大便稠硬度。【规格】2mg【用法用量】本品适用于成人和6-17岁儿童，用液体送服。患者应根据需要适当补充液体和电解质。急性腹泻：起始剂量，成人2粒，儿童1粒，以后每次不成形便后服用1粒。慢性腹泻：起始剂量，成人2粒，儿童1粒，以后可调节每日剂量以维持每日12次正常大便。一般维持剂量每日6粒。每日最大剂量：成人不超过8粒；儿童给药剂量与体重相关（最大剂量3

3、粒/20公斤体重），每日最大剂量不超过8粒。【不良反应】本节描述的不良反应是指通过全面评价已有的不良事件，其中与使用盐酸洛哌丁胺有合理性相关的不良事件。使用本品导致不良反应的个例报告不能证明其确切的因果关系。临床试验是在不断变化的条件下开展的，所以在临床试验中观察到药物的不良反应频率不能直接与其他药物的不良反应频率相比较，也不能反映在临床实践中的实际频率。临床试验数据成人和12岁及以上儿童急性腹泻通过2755名受试者(12岁及以上)参加的本品用于急性腹泻的26项临床研究(对照或开放性研究)，对木品进行了安全性评价。使用本品治疗发生率21%的不良反应列于表1.表1.本品用于急性腹泻的26项临床研

4、究中，发生率21%的不良反应系统器官分类药品不良反应盐酸洛岷丁胺(N=2755)各类神经系统疾病头痛1.2胃肠系统疾病便秘2.7肠胃胀气1.7恶心1.1上述临床研究(N=2755)中，使用本品治疗发生率1%的不良反应列于表2：表2.本品用于急性腹泻的26个临床研究中，发生率VI%的不良反应系统器官分类药品不良反应神经系统疾病头晕胃肠系统疾病口干腹痛呕吐腹部不适上腹痛腹胀皮肤和皮下组织疾病皮疹慢性腹泻通过321名受试者参加的本品用于慢性腹泻的5项临床研究(对照或开放性研究),对本品进行了安全性评价。治疗周期从1周到52个月。表3.本品用于慢性腹泻的5项临床研究中，发生率21%的不良反应系统器官分

5、类药品不良反应盐酸洛哌丁胺%(N=321)神经系统疾病头晕1.2胃肠系统疾病胃肠胀气2.8便秘2.2恶心1.2上述临床研究(N=321)中，使用本品治疗发生率VI%的不良反应列于表4：表4.本品用于慢性腹泻的5项临床研究中，发生率VI%的不良反应系统器官分类药品不良反应神经系统疾病头痛胃肠系统疾病腹痛口干腹部不适消化不良12岁以下儿童急性腹泻通过607名受试者(年龄从10天到13岁)参加的使用本品用于急性腹泻的13项临床研究(对照和开放性研究)，对本品进行了安全性评价。使用本品治疗发生率21%的不良反应列于表5：表5.本品用于12岁以下儿童急性腹泻的13项临床研究中，发生率21%的不良反应系统

6、器官分类药品不良反应盐酸洛哌丁胺%(N=607)胃肠系统疾病呕吐1.2在12岁以下受试者参加的上述临床研究(N=607)中，使用本品治疗发生率1/100,1/10；少见：21/1.,000z1/100；罕见：21/10,000,V1/1,000；非常罕见：1/10,000,包括个别报告。表7中描述的不良反应的分类是基于临床试验或流行病学研究的实际发生率。表7:上市后使用盐酸洛哌丁胺的受试者（成人和儿童）发生的不良反应，基于临床试验或流行病学研究分类免疫系统疾病罕见超敏反应，过敏反应（包括过敏性休克）和过敏样反应神经系统疾病少见罕见嗜睡协调失常、意识水平下降、肌张力亢进、意识丧失、嗜睡和木僵眼部

7、疾病罕见瞳孔缩小胃肠系统疾病罕见肠梗阻（包括麻痹性肠梗阻），巨结肠（包括中毒性巨结肠。皮肤及皮下组织疾病罕见血管性水肿，大疱性皮疹（包括Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死松解症和多形性红斑），瘙痒，等麻疹肾脏及泌尿器官疾病罕见尿潴留一般疾病和注射部位反应罕见疲乏a:见【注意事项】【禁忌】盐酸洛哌丁胺禁用于2岁以下的儿童。禁用于已知对本品过敏者。本品不应作为以下疾病的主要治疗方法：主要症状为高热和脓血便的急性痢疾急性溃疡性结肠炎沙门菌属、志贺菌属或弯曲杆菌属等侵入性病原体引起的细菌性小肠结肠炎使用广谱抗菌素引起的伪膜性肠炎一般情况下，由于抑制肠蠕动可能导致肠梗阻、巨结肠和中毒性

8、巨结肠时，不应使用本品。如发生便秘、腹胀和肠梗阻，应立即停用本品。【注意事项】本品用于腹泻时，仅为对症治疗。在确定病因后，应进行特定治疗。腹泻患者，尤其是儿童，经常发生水和电解质丢失，补充水和电解质是最重要的治疗措施。未经医生处方且无医护人员监督情况下，木品（盐酸洛哌丁胺）不得用于26岁儿童。对于急性腹泻，如服用木品48小时后，临床症状无改善，应停用木品，建议咨询医生。艾滋病患者使用本品治疗腹泻时，如出现腹胀的早期症状，应停止本品的治疗。曾有个别艾滋病患者使用盐酸洛哌丁胺治疗病毒及细菌引起的传染性结肠炎而出现顽固性便秘，导致中毒性巨结肠的风险增加的报道。虽然尚无本品在肝功能障碍患者体内的药代动

9、力学资料，但由于木品有较高的首过代谢特性，肝功能隙碍可能导致药物相对过量，应注意中枢神经系统毒性反应症状。在阿片成瘾患者中描述了将洛哌丁胺作为阿片类替代药物滥用和误用的情况（参见【药物过量】）。由于本品的大部分可以代谢，代谢产物和原形药物经粪便排泄，因此肾病患者不需进行剂量调整。本品治疗腹泻时，可能出现乏力、头晕或困倦的症状。因此在驾驶和操作机器时，应予以注意。请置于儿童不易拿到处。【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然本品无致畸作用和胚胎毒性，但孕妇，尤其是在妊娠的前三个月内的孕妇，仍应权衡利弊使用。本品可少量分泌于母乳中，因此哺乳期妇女不宜使用本品。【儿童用药】腹泻患者，尤其是儿童，经常发生水和电解

10、质丢失，补充水和电解质是最重要的治疗措施，儿童应在医生指导下使用本品。盐酸洛哌丁胺禁用于2岁以下的儿童。6岁以下的儿童不宜使用盐酸洛哌丁胺的胶囊剂治疗。【老年用药】老年患者用药同成人。【药物相互作用】临床前研究显示洛哌丁胺为P-糖蛋白底物。洛哌丁胺（单剂量16mg）与奎尼丁或利托那韦（两者均为P糖蛋白抑制剂）合用时，会导致洛哌丁胺的血浆浓度增加23倍。当洛哌丁胺为推荐给药剂量时，其与P-糖蛋白抑制剂的药代动力学相互作用的临床相关性未知。洛哌丁胺（单剂量4mg）与伊曲康理（CYP3A4和P-糖蛋白的抑制剂）合用可导致洛哌丁胺的血浆浓度增加34倍。在同样的实验中CYP2C8抑制剂吉非贝齐可导致洛哌

11、丁胺的血浆浓度增加约2倍。与伊曲康噗和吉非贝齐合用可导致洛哌丁胺血浆峰值增加4倍，总血浆暴露增加13倍。通过意识活动测验，如主观嗜睡和数字符号替代测验，认为这些增加不会导致中枢神经系统反应。洛哌丁胺（单剂量16mg）与酮康噗（为CYP3A4和P-糖蛋白的抑制剂）合用可导致洛哌丁胺的血浆浓度增加5倍。通过瞳孔测量法测验，认为这些增加不会导致药代动力学增加。洛哌丁胺与口服去氨加压素合用可导致去氨加压素的血浆浓度增加3倍，可能是由于胃肠蠕动缓慢引起的。与洛哌丁胺药理作用相似的药物合用可能会增加洛哌丁胺的效应；与增加胃肠道蠕动的药物合用可能会降低洛哌丁胺的效应。【药物过量】在过量时（包括由肝功能隙碍导

12、致的相对过量），可能出现中枢神经系统抑制症状（如：木僵、协调功能紊乱、嗜睡、缩瞳、肌张力过高、呼吸抑制）、尿潴留及肠梗阻。儿童可能对中枢神经系统反应较成人敏感。在有意过量服用（报告剂量为每日40mg至792mg）盐酸洛哌丁胺的个人中观察到QT间期延长、QRS波增宽和/或严重室性心律失常，包括尖端扭转性室速（见【注意事项】）。死亡事件也有报告。滥用、误用和/或过量使用超大量洛哌丁胺可能会出现BrUgada综合征。己观察到滥用、误用或故意过量使用大剂量洛哌丁胺的患者在停止使用后出现药物戒断综合征。如出现上述过量症状，应启动ECG监测QT间期延长。如出现神经中枢系统反应，可用纳洛酮作为解毒剂。由于本

13、品作用的持续时间长于纳洛酮（1-3小时），因此可重复使用纳洛酮，并且应至少监护患者48小时以监测可能的中枢神经抑制症状。【药理毒理】药理作用体外试验和动物试验显示盐酸洛哌丁胺通过减缓肠道运动和影响水和电解质通过肠道而起作用。洛哌丁胺可与肠壁的阿片受体结合，抑制乙酰胆碱和前列腺素类的释放，从而减少推动性蠕动，增加肠道转运时间。洛哌丁胺可增强肛门括约肌的张力，从而减少大便失禁和便急。毒理研究遗传毒性：洛哌丁胺AmeS试验、大肠杆菌SoS显色试验、雌性小鼠显性致死试验、小鼠胚胎细胞转化试验结果为阴性。生殖毒性：雌性大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺2.5、10、40mg/kg/天，剂量为20mgkg天（基于体

14、表面积比较，约为人剂量的11倍）和更高时对雌性生育力有强烈损害，剂量为Iomgkg天（基于体表面积比较，约为人剂量的5倍）时未见影响。雄性大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺40mgkg天（基于体表面积比较，约为人剂量的21倍）对雄性大鼠生育力有损害，剂量为IOmgkg天（基于体表面积比较，约为人剂量的5倍）时未见影响。致畸性试验中，大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺2.5、10、40mgkg天（基于体表面积比较，高剂量相当于人剂量的5倍），兔经口给予盐酸洛哌丁胺5、20、40mgkg天（基于体表面积比较，高剂量相当于人剂量的43倍），未见生育力受损和胎仔损害。大鼠围产期毒性试验中，大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺40mgkg天剂量时对子代生长和存活有损害。致癌性：大鼠18个月致癌性试验中，大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺剂量达40mgkg天（基于体表面积计算，相当于人最大推荐剂量16mg天的21倍），未见致癌性。依赖性：盐酸哌洛丁胺对动物经肠道外给药，可产生身体依赖、对阿片类物质的交叉耐受，以及-阿片受体激动剂的所有其他药理学作用。【药代动力学】吸收：洛哌丁胺大部分被肠壁吸收，但由于明显的首过效应，生物利用度仅约为0.3%。不同剂型的盐酸洛哌丁胺（硬胶囊，软胶囊，有或无包衣的片剂，咀嚼片，口崩片，口服液）其吸收的速度和程度是生物等效的。