常用抗凝药物作用特点总结.docx

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1、常用抗凝药物作用特点总结1、肝素(1)肝素钠为普通肝素制剂，相对分子质量为12000,主要通过与抗凝血酶III(AT-)结合，而增强后者对活化的凝血因子a.IXa.Xa、X1.a和刈a的抑制作用。(2)肝素通过皮下、肌内注射或静注，机体吸收良好。静注后肝素钠即刻发挥最大抗凝效应，但个体差异较大。(3)肝素进入体内后，80%的肝素与血浆白蛋白相结合，主要由单核一吞噬细胞系统摄取到肝内代谢，经肝素酶作用，部分分解为尿肝素，由肾脏排泄，其中少量以原形排出Q(4)肝素根据静脉给药量的不同，半衰期(t1/2)为1.-6h。慢性肝功能不全的患者，代谢排泄延迟，肝素有蓄积可能。(5)肝素主要通过肝脏和内皮细

2、胞代谢，所以重度肾功能不全的患者不需要调整剂量。(6)如因肝素应用过量引起出血，可用鱼精蛋白拮抗。2、低分子肝素(1.MWH)(1)低分子肝素(1.MWH)是由普通肝素经过物理、化学或酶解聚的方法制备而得，平均相对分子质量为3500-6000o1.MWH主要通过激活抗凝血酶(AT)而抑制Xa和a因子发挥抗凝作用，且抑制Xa和a因子的活性比值约为10：Io(2)皮下注射后，低分子肝素能被迅速且完全吸收，3-4h达到血浆活性峰值，拥有比普通肝素更可预测的药动学和更好的生物利用度。(3)低分子肝素如依诺肝素主要经肝脏代谢肾脏排泄，t1/2为4-5ho重度肾功能不全会降低低分子肝素的清除率，延长半衰期

3、并增加其暴露，使患者有更高的出血风险Q(4)肝功能不全的患者应用过量易致出血并发症，可以缓慢静脉注射鱼精蛋白拮抗。(5)提示：最近有研究显示，通过监测抗Xa因子效能进行个体化给药可以使血药浓度在有效治疗范围内的时间比例明显增加，优于常规达到治疗浓度的给药方式。3、华法林(1)华法林为双香豆素类中效抗凝剂，通过竞争性对抗维生素K,抑制肝细胞中凝血因子H、VII、IX、X的合成，对已合成的凝血因子无作用，完全发挥作用需要5-7孔(2)华法林的治疗窗较窄，需通过常规监测国际标准化比值(INR)调整用药剂量。(3)华法林口服后胃肠道吸收迅速而完全，生物利用度高达100%,约90min后达到血浆峰浓度(

4、Cmax),半衰期36-42h0(4)华法林的血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率98%-99%,如果肝功能不全，使血浆蛋白合成减少，会导致游离的华法林增加，抗凝作用增强。(5)如果华法林应用过量发生严重出血，可静注维生素K解救。(6)华法林的代谢产物只有微弱的抗凝作用，并通过肾脏排泄，只有极少量华法林以原形从尿中排出，因此肾功能不全对华法林代谢的影响并不大。但对于中度和重度的肾功能不全患者，仍然建议通过提高INR监测频率仔细调整剂量，避免出血事件发生。1、磺达肝癸钠(1)磺达肝癸钠与抗凝血酶III(AT-III)结合间接抑制Xa因子，用于预防和治疗多种动静脉血栓症。注：AT-III属于丝氨酸蛋白酶

5、抑制物家族，是体内主要的凝血系统抑制物，其反应中心环与靶蛋白酶的丝氨酸活性位点形成稳定的复合物而发挥蛋白酶抑制物的活性，对丝氨酸蛋白酶如：Fa(凝血酶原)，FIXa,FXa,FXIa,F刈a等有抑制作用。(2)磺达肝癸钠皮下注射后吸收迅速且完全，绝对生物利用度达100%,约2h后达到CmaXo(3)在轻至中度肝脏功能受损的患者中，非结合磺达肝癸钠浓度无改变，不需要调整用药剂量。在中度肝功能受损患者中，CmaX和AUC分别降低22%和39%o尚未在重度肝功能受损患者中进行磺达肝癸钠药动学试验。(4)磺达肝癸钠几乎以原形随尿液排出，在青年志愿者中的t1/2为17h,老年志愿者的t1/2为21h02

6、、阿加曲班(1)阿加曲班为直接凝血酶抑制剂，特异地、可逆地抑制游离的和与血栓结合的凝血酶。(2)阿加曲班主要在肝脏代谢，然后由胆汁分泌随粪便排出，在健康受试者中t1/2为39-51mino(3)在健康受试者中，阿加曲班用于预防或治疗血栓的首剂量为2g/kg/min,而肝功能不全的患者推荐首剂量为0.5Ugkgnino(4)肾功能不全患者阿加曲班的药动学和药效学未受明显影响，无需调整剂量。3、比伐卢定(1)比伐卢定是一种特异的、可逆的凝血酶抑制剂，可用于经皮冠状动脉介入治疗和其他急性冠状动脉综合征的抗凝治疗。(2)比伐卢定静脉给药15-2On1.in后达到CnIaX,通过肾脏和蛋白酶降解两种途径

7、排除，在健康受试者体内t1/2为25min肾功能轻度损伤的患者清除率不变，肾功能中度和重度损伤的患者对药物的清除率降低了约20%,依赖透析的患者对药物的清除率降低了约80%o(3)对于肾功能损伤的患者，比伐卢定需要减少剂量，同时监测患者抗凝状况，中度肾功能不全的患者给药剂量为1.75ug/kg/min；如果CrC1.2XU1.N)的患者(注：基于临床证据不足)。(5)达比加群的清除对肾功能非常敏感。肾功能不全会延长达比加群的半衰期，延缓其清除，增加总达比加群暴露量。与健康受试者相比，中度或重度肾功能不全患者的AUC分别增加了3.2倍和6.3倍，重度肾功能不全患者的t1/2为健康受试者的2倍。2

8、、利伐沙班(1)利伐沙班是一种高选择性，直接抑制凝血因子Xa的口服药物,可以抑制凝血酶的生成和血栓形成。(2)利伐沙班吸收迅速，口服后1.-4h达CmaX,生物利用度约为80%。(3)利伐沙班有两种消除方式，1/3的药物以原形从尿中排出，2/3通过肝脏代谢后(一半由肾脏排出，一半由胆汁分泌排出)。在年轻人体内t1/2为5-9h,老年人体内t1/2为HT3h0(4)利伐沙班对Xa因子活性的抑制作用，轻度肝功能不全的患者与健康受试者相似，但中度肝功能不全的患者抑制增强尚无重度肝功能不全患者的用药数据。(5)与达比加群相比，利伐沙班的清除较少依赖于肾脏功能。肾功能不全使利伐沙班的t1/2略微延长，总

9、暴露量也略微增加。3、阿哌沙班(1)阿哌沙班是一种强效、可逆、直接、高选择性的口服凝血因子Xa抑制剂，可抑制游离及结合的Xa因子，并抑制凝血酶原活性。（2）阿哌沙班口服后经胃和小肠迅速吸收，1.-3h达到CInaX,生物利用度约为50%,t1/2为8T5h0（3）阿哌沙班血浆蛋白结合率为93%。阿哌沙班及其代谢产物可通过多种途径消除，包括肾脏（约占25%）和胆汁排泄。在肾功能不全的患者中，阿哌沙班暴露量仅受到轻微的影响，中度、重度肾功能损害患者阿哌沙班AUC分别增加了1.3倍和1.4倍。终末期的肾病患者在透析期间，阿哌沙班的暴露量也仅有轻度升高。（4）对于轻度或中度肾损害患者，阿哌沙班无需调整

10、剂量。对于重度肾功能损害患者，有限的临床数据表明，该患者人群的阿哌沙班血浆浓度升高，可能增加出血风险。4、艾多沙班（依度沙班）（1）艾多沙班（依度沙班）是直接凝血因子Xa抑制剂。（2）艾多沙班口服后吸收迅速，1.-2h达到CmaX,绝对生物利用度约为60虬艾多沙班及其代谢产物经多种途径消除，如肾脏排泄（占50%,过滤或主动分泌），肝脏代谢，胆汁排泄和（或）肠道分泌。（3）对于肾功能不全的患者，肾脏排泄占总消除的比例减少，药物蓄积增加。（4）艾多沙班单剂量60mg或30mg给药t1/2约为8.9人中度肾功能不全的患者t1/2轻度升高（为9.4h）,重度肾功能不全的患者t1/2明显升高（为16.9h）o