帕拉米韦氯化钠注射液（力纬）中文说明书.docx

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1、【通用名称】【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】帕拉米韦氯化钠注射液（力纬）中文说明书帕拉米韦氯化钠注射液力纬PeramivirandSodiumCh1.orideInjectionPa1.amiwei1.uhuanaZhusheye【成分】本品主要成份为帕拉米韦。化学名称为：（15,25,35,4讣3（15）1乙酰氨基2乙基丁基4-呱基2羟基环戊基-1-残酸三水合物。化学结构式：ZJC30启弋HO分子式：C15H28N4O43H2O分子量：382.45本品所用辅料为：氯化钠、稀盐酸。【性状】本品为无色的澄明液体。【适应症】用于甲型或乙型流行性感冒，用于甲型和乙型流感的治疗（帕拉米韦能够有

2、效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。患者应在首次出现症状48小时以内使用.【规格】Ioom1.:帕拉米韦（按J5H28N4O4计）03g与氯化钠0.9gIoOm1.:帕拉米韦（按CISH28刈。4计）015g与氯化钠0.9g【用法用量】静脉滴注给药。在出现流感症状的48小时内开始治疗。成人：一般用量为300mg,单次静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。严重并发症的患者，可用600mg,单次静脉滴注，滴注时间不少于40分钟。症状严重者，可每日一次，15天连续重复给药。另外可以根据年龄和症状等酌情减量。儿童：通常情况下可以采用帕拉米韦一日一次，每次IOmgkg体重，30分钟以上

3、单次静脉滴注，也可以根据病情，采用连日重复给药，不超过5天。单次给药量的上限为60Omg以内。用法用量方面的使用注意事项：1.出现流感症状之后尽快开始给药。尚无在出现症状48小时后才开始给药的临床有效性数据。2 .重复给药，要根据体温等临床症状判断是否需要继续给药，不要盲目地持续给药。3 .对于肾功能不全患者，由于可能存在血浆中药物浓度持续增高的风险，必须根据肾功能损伤情况调整给药量。4 .本药品仅限于静脉滴注使用。【不良反应】根据国外文献报道，临床研究968例患者中，出现包括临床检测值异常的不良反应239例（24.7%）。主要为腹泻56例（5.8%）,嗜中性粒细胞减少27例（2.8%）,蛋白

4、尿24例（2.5%）。在针对幼儿安全性评价试验的117例患者中，出现包括临床检测值异常的不良反应34例（29.1%）。主要表现为腹泻12例（10.3%）,嗜中性粒细胞减少11例（9.4%）,呕吐6例（5.1%）。幼儿、未成年人可能出现异常行为，应进行监护。严重不良反应:（1）休克（发生频率不明）：在给药过程中，应严密观察，若出现血压降低、面色苍白和冷汗等可能提示休克的症状，应立即停止给药，并采取适当的处置措施,（2）白细胞减少，嗜中性粒细胞减少（1%V5%）：因可能会有白细胞减少、嗜中性粒细胞减少，故应严密观察，若有异常，须中止给药，并采取适当的处置措施。（3）同类抗病毒药物的严重不良反应：因

5、其他抗流感病毒药物有严重不良反应，故应严密观察，若有异常情形时，需中止给药，并采取适当的处置措施。其他同类抗病毒药物的严重不良反应如下：1）过敏；2）肺炎；3）暴发性肝炎、肝功能障碍、黄疸；4）皮肤粘膜眼综合征（史蒂文斯约翰逊综合征），中毒性表皮坏死松解症（ToXiCEPiderma1.Necro1.ysis：TEN）；5）急性肾功能衰竭；6）血小板减少；7）精神神经症状（意识障碍、异常行为、询妄、幻觉、妄想、痉挛等）；8）出血性肠炎。（4）其他不良反应（见表1）表1.其他不良反应种类就度1%以上0.5-1%以FQ.5以卜城度不明皮肤发孽湿蜂.争麻疹消化艘沟（6.3%）、瞽心.呕吐囊痛食欲不女

6、.膑部疼Wh口牍炎天门冬-（丽）、内3fi辄趋转移辘MD升高乳酸脱W号（1.DH旭红聋、丫令H酸转肽IW-r开离H性口酸睥（AKP）升高Wtt蚤门尿.尿中W带球蛋白开密尿素氮升高加液淋巴细胞增加嗜酸性粒物胞增加H小镇址少神经头晕.失事其他血帝升高尿潜阳性，肌酸蠹升Ir疑糖反转模指血管福本品完成的临床试验中，354例受试者使用了帕拉米韦氯化钠注射液，不良反应发生率在32.2%37.78%。常见不良反应为临床检测值异常和消化系统症状，偶见心血管和神经系统反应。临床检测值异常主要表现为血中网织红细胞降低、白细胞计数降低、中性粒细胞比降低、淋巴细胞比升高和甘油三酯升高等；消化系统反应常见腹泻、恶心、呕

7、吐、胃疼等。个别患者心血管系统可出现胸闷、心电图异常等。个别患者中枢神经系统反应可有头晕、失眠等。偶可发生肌肉骨骼系统反应，发生率均V1.0%。连续给药肝功能异常发生率为4.44%。停药后一般可自行恢复。【禁忌】对于其他任一神经氨酸酶抑制剂（磷酸奥司他韦或扎那米韦）或帕拉米韦注射液的成份有过敏史的患者禁用本品。【注意事项】警告：1本品尚未确认预防性给药的有效性及安全性。2在给予本品前，须慎重考虑使用本品的必要性。注意事项：1、本品仅对甲型和乙型流感病毒有效。当怀疑为细菌感染或者细菌感染与流感病毒感染合并存在时，应谨慎鉴别，适当用药。2、肾功能障碍患者慎用。对肌首清除率在1030亳升/分钟的患者

8、，用于治疗的推荐剂量应做调整。3、某些特殊个体在高剂量的临床应用中应注意监测心电指标。4、帕拉米韦不能取代流感疫苗，其使用不应影响每年接种流感疫苗,5、切勿滥用本品，只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染及诊断明确后才考虑使用帕拉米韦治疗流感。用药应严格按【用法用量】中推荐的剂量使用，以尽可能减少病毒耐药的可能。6、根据日本研究报告，在使用该药物治疗期间，应该对患者的精神、神经异常行为予以关注，对未成年人等进行两天的监护；必须对患者、家属提前说明可能出现异常行为。报道流感脑炎等可引起同样的症状，所以必须进行说明。7、未观察到帕拉米韦对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响。【孕妇及

9、哺乳期妇女用药】对于孕妇及可能怀孕的妇女，只有在其预期利益高于潜在风险时才可用药。孕妇用药的安全性尚未确立。本品在对大鼠和家兔进行的动物生殖研究中，未见致畸作用。胎鼠生殖毒性II段试验研究提示药物可能影响胎仔的骨骼发育，对WiStar大鼠的发育毒性最低损害效应水平（1.oAE1.）为30mgkg0本品在大鼠的生殖揖性研究显示，药物可通过胎盘；在兔子的生殖毒性研究中有流产和早产的报告。哺乳期妇女用药应慎重。尚未对哺乳期妇女的用药安全性开展研究。对大鼠的研究表明，帕拉米韦在乳汁中有分泌，其浓度低于母体的血药浓度。目前尚不知本品在人类的乳汁是否有分泌。【儿童用药】低体重儿、新生儿用药的安全性尚未确定

10、。【老年用药】由于老年患者肝、肾或心功能下降，与其他药物合用治疗其他并发病的几率比较高，因此对老年患者用药应谨慎。【药物相互作用】药代动力学研究数据表明帕拉米韦在体内未发生降解，几乎以原形方式经肾脏排泄，与蛋白结合率低，提示不可能发生与蛋白结合相关的药物相互作用。体外研究表明，P450酶不参与帕拉米韦的代谢；帕拉米韦不抑制肝细胞色素P450药物代谢酶3A4和2D6的活性。帕拉米韦对大鼠CYP3酶的产生有一定的诱导作用，但诱导作用不强。目前尚未开展帕拉米韦注射液的药物相互作用研究，及与其他药物的合用试验。谨慎与其他经肾脏消除的药物合用，对同样由肾脏分泌且安全范围窄的药物（如氯磺丙胭、甲氨蝶吟、保

11、泰松）合用要慎重，并适当监测患者的肾功能。尚无帕拉米韦和减毒活流感疫苗相互作用的评估。但由于两者之间可能存在相互作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应使用帕拉米韦，在使用帕拉米韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。因为帕拉米韦作为抗病毒药物可能会抑制活疫苗病毒的复制。三价灭活流感疫苗可以在使用帕拉米韦前后的任何时间使用。【药物过量】尚无帕拉米韦急性用药过量的经验。帕拉米韦过量用药应包括一般性的支持措施，包括监测患者生命体征和临床状态的观察。对于帕拉米韦注射液用药过量无特定的解毒制剂。本品通过血液透析可以迅速地从血浆中清除。【临床试验中国开展的m期临床研究:在国内开展了以成年人为对象

12、18个临床研究中心参与的期临床研究，对帕拉米韦氯化钠注射液治疗甲型流感的有效性进行了评估。单次给药：试验采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药和安慰剂平行对照(1:1:1:1)设计，分为帕拉米韦注射液600mg、帕拉米韦注射液300mg、磷酸奥司他韦胶囊、安慰剂共四组。帕拉米韦注射液单次给药，磷酸奥司他韦胶囊连续5天给药。结果412例患者的流感症状持续时间的中间值如表2所示。帕拉米韦30Omg剂量组，比磷酸奥司他韦胶囊组缩短了流感持续时间(p0.05)；病毒核酸检测转阴时间组间差异同样无统计学意义。表3.持续给药疾病缓解时间的分析给药组给药途径n中间H(hr)95%置信区间帕拉米韦300mg静脉

13、注射4440.026.0,46.0礴酸奥司他韦胶囊口服4441.536.0,60.0【药理毒理】药理作用作用机制：帕拉米韦是环戊烷类抗流感病毒药物，可结合于流感病毒神经氨酸酶的活性位点，对人类A型和B型流感病毒有抑制活性。生化分析显示帕拉米韦能抑制几种A型和B型流感病毒株的神经氨酸酶活性，对A型流感病毒株的中位ICSO值为0.2nM(0.091.4nM,n=15),对于B型流感病毒株的中位IC50值为1.3nM(0.60I1.nM,n=8),对于2009H1.NIA型流感病毒株(猪流感)的IC50值范围为0.060.26nM。抗病毒活性：在细胞培养试验中考察了帕拉米韦对实验室病揖株和临床分离病

14、毒株的抗病毒活性。对季节性A型H1.N1.流感株的EC50值为IHM(0.09-21M,n=5),对A型H3N2流感株的EC50值为0.07M(0.01-0.16M,n=12),对B型流感株的EC50值为2.2M(0.06-3.2PM,n=5)细胞培养中的抗病毒活性、神经氨酸酶抑制活性和人体中持续流感病毒复制之间的关系尚未建立。有限的生化分析、细胞培养和动物模型数据显示帕拉米韦和奥司他韦的抗病毒活性有协同作用。尚无数据显示帕拉米韦与扎那米韦有协同作用。在鼠流感A型病毒感染模型中，帕拉米韦与奥司他韦联合用药显示抗病毒活性增强，但其临床意义尚不清楚。耐药性：尚无帕拉米韦耐药性的临床数据。细胞培养研究中发现，帕拉米韦耐药株流感病毒AWSN33(H1N1)的特征是H275Y基团。表达奥司他韦耐药相关性H275Y基团的A型HINI临床分离株亦显示对帕拉米韦耐药。已