FeNO临床应用.pptx

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1、气道炎症监测气道炎症监测呼出气一氧化氮测定呼出气一氧化氮测定一氧化氮与一氧化氮与激素反应性激素反应性一氧化氮在慢咳诊断中的应用一氧化氮在慢咳诊断中的应用4哮喘COPD慢性咳嗽n NO 内源性调节分子n 合成由一系列酶调节 NO 合成酶 (NOS)n 由iNOS产生的NO主要由支气管壁上皮细胞生成n 过敏原等刺激因素诱发气道炎症，EOS等细胞释放细胞因子，激活一氧化氮合成酶，气道一氧化氮水平增高 Guo FH, De Raeve HR, Rice TW, Stuehr DJ, Thunnissen FB, Erzurum SC. Continuous nitric oxide synthesis

2、 by inducible nitric oxide synthase in normal human airway epithelium in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A 1995;92:7809-13.Northern Blot吸入激素和吸入激素和SABA治疗治疗3周后周后ControlAsthma(- steroid)Asthma(+ steroid)Berry MA et al. Clin Exp Allergy. 2005;35(9):1175-1179.100Sputum eosinophil count (%)*MaleFemale0.10.31

3、31030Exhaled NO concentration (ppb)1003010310.30.1P.001R = 0.52 气道内嗜酸性细胞炎症是FeNO增高的主要原因增高的主要原因 Dweik et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602-615.Courtesy of Prof. J. de Jongste, NL FeNOFEV1“FeNOFeNO 在预测激素的反应性上优于肺量测定，舒张试验，在预测激素的反应性上优于肺量测定，舒张试验，峰流速变化以及气道激发试验峰流速变化以及气道激发试验”PC20 AMP (doubling do

4、se shift)Composite symptom scoreFEV1 (percent change)Baseline FENO (ppb)4747Peak flow (percent change)Smith et al. AJRCCM, 2005N=52FeNO预测慢咳患者激素反应性的研究预测慢咳患者激素反应性的研究Mayo Clin Proc. 2007；82（11）：1350-1355Use of Exhaled Nitric Oxide in Predicting Response to Inhaled Corticosteroids for Chronic Cough。Mayo

5、 Clin Proc. 2007；82（11）：1350-1355中、高中、高FeNOFeNO水平的慢性咳嗽患者在经过激素治疗后，其症状缓解水平的慢性咳嗽患者在经过激素治疗后，其症状缓解患者的数目和患者的数目和FeNOFeNO水平下降明显优于低水平下降明显优于低FeNOFeNO水平患者水平患者Koshela and Purokuvi Cough 2013,9:15仅以FeNO水平决定慢咳患者是否使用激素治疗可取得良好效果. J Chin Med Assoc, 2013. 76(1): p. 15-9.FeNO=30FeNO=38.8 ppbOh等等, 2008=31.7 ppbHahn等等,

6、2007=38 ppb张永明，林江涛张永明，林江涛2011=40 ppb=31 ppb=36 ppb万玉峰等万玉峰等,201234.1 ppbJeng-Yuan Hsu等等, 2013=33.9 ppb哮喘患者哮喘患者FeNO水平与进一步激素治疗小气道水平与进一步激素治疗小气道功能改善的研究功能改善的研究. Yoon, et al. Korean J Pediatr. 2012;55(9):330-336哮喘管理目标：达到并维持哮喘控制哮喘管理目标：达到并维持哮喘控制Fractional exhaled nitric oxide and forced expiratory flow betwe

7、en 25% and 75% of vital capacity in children with controlled asthma. JY. Yoon, et al. Korean J Pediatr. 2012;55(9):330-3366周后观察结果临床控制好的病人临床控制好的病人（但（但FeNO还处与中、高水平）还处与中、高水平）是否是否还能从加大激素治疗中获益？还能从加大激素治疗中获益？Fractional exhaled nitric oxide and forced expiratory flow between 25% and 75% of vital capacity in

8、 children with controlled asthma. JY. Yoon, et al. Korean J Pediatr. 2012;55(9):330-336Advances in the clinical applications of exhaled nitric oxide measurements.FeNOFeNO水平判断激素治疗获益的荟萃分析水平判断激素治疗获益的荟萃分析Journal of Breath Research, 2012, 6(4):047102-047102Taylor J Breath Res 2012低低FeNOFeNO值的患者，对激素治疗有反应的

9、可能性低值的患者，对激素治疗有反应的可能性低FeNOFeNO水平判断激素治疗获益的荟萃分析水平判断激素治疗获益的荟萃分析- -很高的阴性排除价值很高的阴性排除价值1.邓伟吾.国外医学呼吸系统分册.2005;25(1):70-2.2.Pratter MR, et al. Ann Internal Med.1993;119:977-83.3.Schroeder K, et al. Br Med J.2002;324(7333):329-31. 各类刺激物咳嗽清除传入传出相应肌群呼吸肌、膈肌、气管平滑肌感受器咳嗽中枢（延髓）任慈芳 中国实用儿科杂志 2004；19（12）：717-719CEGABE

10、ur Respir J 2004; 24: 481-492嗜酸性粒细胞支气管炎胃食管反流性咳嗽咳嗽变异性哮喘上气道咳嗽综合征过敏性咳嗽原因不明Chest. 2013 Mar;143(3):613-20.我院我院5年来年来940例慢性咳嗽病因分布例慢性咳嗽病因分布咳嗽病因咳嗽病因 病因分布（病因分布（%）咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘 46%（437例）例）上气道咳嗽综合征上气道咳嗽综合征 32%（304例）例）嗜酸细胞性支气管炎嗜酸细胞性支气管炎 9%（87例）例）胃食管反流性咳嗽胃食管反流性咳嗽 9%（83例）例）感染后咳嗽感染后咳嗽 6%（60例）例）ACEI相关相关 5%（46例）例）其他

11、其他 1%（6例）例）余莉，邱忠民等，中华结核和呼吸杂志余莉，邱忠民等，中华结核和呼吸杂志, 2009, 32:414-417, 2009, 32:414-417病因分布病因分布痰痰中中嗜嗜酸酸粒粒细细胞胞(%)CVA/ /EB患者患者痰嗜酸粒细胞水平痰嗜酸粒细胞水平高于其他慢性咳嗽及高于其他慢性咳嗽及正常人群正常人群Birring SS et al. Am J Reapir Crit Care Med, 2004; 169: 15-190.34.20.300.40.81.21.62.02.42.83.23.64.0CVA/EBCVA/EB非哮喘性慢性咳嗽非哮喘性慢性咳嗽 不明原因慢性咳嗽不明

12、原因慢性咳嗽4.4正常正常0.3p0.001哮喘哮喘COPD慢性咳嗽慢性咳嗽气道炎症气道炎症类类型型A. 嗜中性粒细胞型嗜中性粒细胞型B. 嗜酸粒细胞型嗜酸粒细胞型C. 混合细胞型混合细胞型D. 寡细胞型寡细胞型AB炎症鉴别手段：诱导痰、炎症鉴别手段：诱导痰、FeNO、气管镜活检、呼出冷凝液等、气管镜活检、呼出冷凝液等Simpson et al Respirology 2006; 11: 54-61C D MaleFemale0.10.3131030Exhaled NO concentration (ppb)1003010310.30.1P.001R = 0.52 气道内嗜酸性细胞炎症是气道内

13、嗜酸性细胞炎症是FeNO增高的主要原因增高的主要原因 Berry MA et al. Clin Exp Allergy. 2005;35(9):1175-1179.年月日周肺功能异常(气道阻塞)出现症状气道高反应阳性(支气管激发试验) (Piacentini et. al. JACI 1999)FeNOFeNO是最早出现是最早出现异常的气道炎症标志物异常的气道炎症标志物FeNO升高升高症状症状肺功能异常肺功能异常气道高反应阳性气道高反应阳性CVA患者有着相对最高的患者有着相对最高的FeNO水平，而水平，而EB患者的患者的FeNO水平则高于其他病因慢性咳嗽患者水平则高于其他病因慢性咳嗽患者LOG

14、O纳入慢性咳嗽患者116例，其中Eos炎症相关性慢咳患者38例（哮喘33例，EB5例）非Eos炎症相关性慢咳患者78例（GERC、ACEI致慢咳等）。Eos炎症相关性慢咳患者FeNO水平显著高于非Eos炎症相关性慢咳患者（45.1ppb vs 24.8 ppb， P0.01）。诊断Eos炎症相关性慢咳患者的FeNO临界值为33 ppb，敏感性及特异性分别为60.5%，84.6%。Pacheco, et al. Respirology. 2011;16(6):994-9.FeNO在慢性咳嗽诊断中的应用在慢性咳嗽诊断中的应用FeNO对慢性咳嗽的诊断价值对慢性咳嗽的诊断价值FeNO诊断慢性咳嗽的价值

15、诊断慢性咳嗽的价值CRC 组组FeNO水平与诱导痰水平与诱导痰EOS成正相关成正相关 FeNO对慢性咳嗽的诊断价值对慢性咳嗽的诊断价值FeNO诊断慢性咳嗽的价值诊断慢性咳嗽的价值FeNO对慢性咳嗽的诊断价值对慢性咳嗽的诊断价值FeNO诊断慢性咳嗽的价值诊断慢性咳嗽的价值与与UACS和和GERC相比，相比，CVA、EB的支气管的支气管NO水平偏高水平偏高肺泡肺泡NO和鼻和鼻NO的水平，四组之间无显著差异的水平，四组之间无显著差异FeNO对慢性咳嗽诊断有一定意义对慢性咳嗽诊断有一定意义FeNO诊断慢性咳嗽的价值诊断慢性咳嗽的价值慢咳病因慢咳病因FeNO临界值临界值敏感度敏感度(%)(%) 特异度特

16、异度(%)(%)阳性预测值阳性预测值(%)(%)阴性预测值阴性预测值(%)(%)Chatkin, 1999哮喘咳嗽哮喘咳嗽30.0 ppb75.087.060.093.0Mi-Jung, 2008NAEB31.7 ppb86.076.047.095.0Sato, 2008CVA+BA38.8 ppb79.291.3Pacheco, 2011Eos咳嗽咳嗽33.0 ppb60.584.665.781.4林江涛，林江涛，2011CVA40.0 ppb75.086.077.086.0EB31.0 ppb 63.092.088.092.0Lai K, 2015CVA33.5 ppb69.685.164.987.6EB22.5 ppb69.876.256.185.3FeNO诊断慢性咳嗽的价值诊断慢性咳嗽的价值1. Chatkin JM, et al. Am J Respir Crit Care Med., 1999 Jun;159(6):1810-3. 2. Mi-Jung Oh, et al. CHEST 2008; 134:990 995.3. Sato S, et al. Respir M