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1、器官移植器官移植的概述供者的选择器官的低温灌注和保存排斥反应免疫抑制药物常见器官移植一、概述1.器官移植:是指通过手术将一个有活力的器官移植到自身其他部位或另一个体内。2.分类分类特点举例自体移植自己给自己肾动脉狭窄时,将肾血管与骼血管吻合,肾脏移植至骼窝(无排斥反应)同种移植别人给自己狭义的肾移植,术后需免疫抑制剂异种移植猪给人猪肾移植到人体,目前停留在动物实验阶段二、供者的选择(免疫学/非免疫学选择)(-)免疫学选择检测项目备注红细胞ABO施原系统器官移植时血型必须相符或符合输血原则白细胞HLA抗原系统淋巴细胞毒交叉配合试验受体的血清与供体淋巴细胞之间的配合试验,临床移植前必须检查的项目。
2、交叉试验10%或阴性才能移植,阳性会发生超急性排斥反应抗血清检测白细胞抗原(HLA配型)I类抗原HLA-A、B位点H类抗原HLA-DR位点MLC试验淋巴细胞混合培养(二)非免疫学选择选择对象备注活体供者配型亲属供体与受者HLA位点有2个不相同时,应避免移植尸体供者即心跳停止死者供给器官,术后效果差,脑死亡供体可作为候选的供体禁忌作为供体已知有全身感染伴血培养阳性或尚未彻底治愈;HIV感染;恶性肿瘤(脑原发恶性肿瘤除外)其他对象乙型、丙型肝炎病毒感染者、吸毒者、有糖尿病、胰腺炎病史者的器官也要慎重,丙型肝炎病史供体的肾可用于曾患丙型肝炎受体三、器官的低温濯注和保存热缺血正常体温下缺血小概念冷缺血
3、在4C低温下缺血低温保存低温可使离体器官对缺血耐受的时间延长。一般情况下器官离体后须先经低温灌注处理低温灌注目的使器官温度立即降至4左右,结束热缺血时间;清除器官内的血液包括免疫活性细胞,直至其表面呈均匀的灰白色,静脉流出的液体清澈附:常用的灌洗液常用的器官保存液有CoUinS液、各种改良的COuinS液、SaCkS液、ROSS液、EC液及UW液,其中IJW液阳离子浓度与细胞内液相似,为仿细胞内液型,可将临床供肾保存时间增至72小时。器官的保存:常用液备注单纯冷却法4平衡液或乳酸林格液较短时间内保持器官的正常活力连续灌注法无细胞蛋白质溶液8001200m经灌注机的加热器和加氧器处理后与器官连接
4、进行循环灌注四、排斥反应超急性加速性急性慢性机制不可逆的体液免疫反应,受者体内抗体所致一血管内凝血体液免疫为主,有免疫球蛋白、补体和纤维蛋白沉积细胞免疫反应,临Thl、M-炎症(移植物功能丧失的常见原亩厂床最常见发生时间数分钟或数小时术后25天多发生于术后1个移植数月后月内临表移植物肿胀,表面变暗紫色,器官迅速衰竭移植物功能迅速减退和衰竭突然畏寒、发热,移植物肿大,移植物功能骤然恶化移植器官功能缓慢减退,增加免疫抑制药无效病理器官实质内明显水肿、出血和坏死,毛细血管和小血管内血栓形成小动脉纤维蛋白样坏死和明显的血管内血栓形成大量的单核细胞和淋巴细胞浸润移植物血管周围炎、内膜增生硬化、动脉管腔狭
5、窄闭塞,最终菱缩处理切除移植物,重新移植激素冲击治疗+血浆置换大剂量激素冲击或调整免疫抑制方案唯一有效疗法是再次移植预后有逆转可能大多数可逆转较差排斥反应耐受性良好移植物抗宿主反应(GVHR)病因:移植物中特异淋巴细胞识别宿主抗原所致。可引起移植物抗宿主病,引发多脏器功能衰竭和受体死亡。五、免疫抑制药物常用药物及机制治疗急性排斥反应分为:L基础治疗:从移植物血流开通开始,预防排斥反应。2.挽救治疗:从急性排斥反应开始,逆转排斥反应(但是超急性排斥反应不可逆转)。回忆:急性排斥反应主要是细胞免疫为主,故治疗机制应为杀TLC为主或抑制增殖、活化。常用药物及机制(原创)激素增殖抑制剂钙调璘酸酶抑制剂
6、MoR抑制剂抗淋巴细胞球蛋白制剂代表药泼尼松,氢考硫噗噂吟环抱素A、他克莫司雷帕霉素、依维莫司ALT/ATG/CD3单抗机制MT/B细竞争性抑制喋吟合成抑制TLC的活化增作用于IL-2R-细对TLC直接细胞胞均有较强抑制作用酶f影响DNAxRNA的合成殖,抑制M产生IL-2胞周期停留在GI和S期毒作用fTLC崩解备注副作用多,主张联用免疫抑制剂CSA用途较广六、常见器官移植(一)肾移植:疗效最显著。1 .适应证:主要是慢性肾小球肾炎,其次:慢性肾盂肾炎、多囊肾,以及肾硬化、糖尿病性肾小球硬化间质性肾炎、自身免疫性肾病发展到肾衰竭终末阶段。2 .术式肾移植手术已定型:移植肾放在腹膜后的骼窝,肾动
7、脉与储内或骼外动脉吻合,肾静脉与骼外静脉吻合。输尿管经过一段膀胱黏膜下隧道与膀胱吻合,以防止尿液回流。(二)肝移植1 .适应证:原则上为进行性、不可逆性和致死性终末期肝病,且无其他有效治疗方法,包括良性病变和恶性肿瘤。良性:先天性胆道闭锁、肝豆状核变性、QI抗胰蛋白酶缺乏症、糖原累积症、血红蛋白沉积症、多发性肝腺瘤病、巨大肝血管瘤、多囊肝、病毒性和酒精性肝硬化、暴发性肝功能衰竭、难复性肝外伤。恶性:早期原发性肝癌。2 .肝移植术式标准术式:原位移植:将受体下腔静脉连同肝一并切除,并将供体的肝作原位吻接。背驮式原位肝移植:特点:保留受体下腔静脉。术式:将受体的肝静脉合并成形后与供体的肝上下腔静脉
8、作吻合。移植完毕后,新植入的肝,外观如被受者肝下下腔静脉驮着,故取该名。优点:当作供、受肝的肝上下腔静脉吻合和门静脉吻合时(无需静脉转流,对受术者血流动力学干扰小),可完全或部分保留下腔静脉回心血量,以维持受体循环稳定。只适用于肝的良性病变,不适于肝癌。亲属移植异种移植 异种移植 亲属移植 同质移植L器官移植的种类有A.自体移植同种移植B.自体移植同种移植C.自体移植亲属移植D.同种移植异种移植E.同种移植异种移植正确答案B3 .移植肾超急性排斥反应发生的时间为PS:器官移植急性排斥反应?A. 1周B. 48小时内C.1个月D. 35天E.6个月正确答案B3 .与器官移植反应有关的HLA-I类
9、抗原基因位点包括A. A位点+B位点B. A位点+C位点C. B位点+C位点D. A位点+DR位点E. B位点+DR位点正确答案JA4 .环抱素A属于下列哪一类抗排斥药物A.钙调磷酸酶抑制剂B.皮质类固醇C.生物免疫制剂D.大环内酯抗生素E.抗代谢药I正确答案A5 .供肾低温保存的最佳温度是A.40CBTCC.25D.0E. IOeC正确答案A6.患者男性,29岁,因尿毒症行肾移植术,术后1天肾功能恢复正常,现口服抗排斥药为环抱素A(CsA)+霉酚酸酯(MMF)+泼尼松(Pred),尿量2000md,术后10天患者开始出现肌酎爬行上升,移植肾区胀痛,乏力,发热38C,尿少800mld.(1)对该患者首先应考虑的诊断是A.超急性排斥反应B.加速性排斥反应C.急性排斥反应D.急性肾小管坏死E.慢性排斥反应正确答案C(2)为明确诊断最准确的监测手段是A.移植肾B超B.移植肾CTC.PRA检测D.移植肾穿刺活检E.IVUI正确答案D(3)如诊断急性排斥反应明确,下一步最佳治疗方案是A.激素冲击治疗B.血液透析治疗C.抗生素治疗D.活血化淤治疗E.严密观察暂不处理正确答案A