第6章--药物的含量测定方法.docx

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1、第6章药物的含量测定方法学习目标1 .拿握滴定分析法、紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法的应用与计算：2 .理解滴定分析法、紫外-可见分光光度法、高效液相包语法的、毛和色谱法的原理：3 .熟悉紫外-可见分光光度计、高效液相色谱仪的根本结构：4 .了解气相电谱的原理与应用。药物的含量测定方法包括化学分析法和仪器分析法。化学分析法又包括垂量分析法和容量（滴定）分析法；仪器分析怯包括紫外-可见分光光度法、红外分光光度法、高效液相色谱法、气相色谱法、电泳法等.第1节容量分析法容量分析法乂称滴定分析法，是化学分析中的重要方法之在药物分析中具仃重要的实用价值，占据揖要的地位。图6-1滴定操作的根本仪罂、

2、装置、概述滴定分析法，是指使用滴定管将准确浓度的试剂溶液，滴加到被测物质的溶液中，直到所加的试剂与被测组分恰好定量反响完全为止，根据滴定液的浓度和所消耗的体积，计算出待测组分的含址“滴定中滴加的标准溶液与待测组分恰好反响完全这一点，称为“化学计量点”，而指示剂发生颜色变化的转变点，称为“酒定终点”，实际操作中滴定终点（实际终点）与化学计量点（理论终点）不可能怡好重合，它们之间往往存在很小的误差,该误差称为“滴定误差”，滴定误差的大小，取决r滴定反响和指示剂的性能及用量，所以选择适当的指示剂是滴定分析的重要环节。二、滴定液的配制和标定1 .有关概念：（1）基准物质：指能用于直接配制或标定标准溶液

3、的物质。基准物旗应满足条件如卜.：*,一般大于99.9%以上，杂质含量不影响分析的准确度；性痂稳定；d.试剂按反响式定量进行，应无副反响。（2）滴定度（T）：即每亳升滴定液相当于被测物质的质量（克或亳克）。（标准溶液）的配制和标定：（1）直接法：准确称取一定量基准物质，溶解后配成一定体积的溶液，根据物质的质量和体积即可计算出该滴定液的准确浓度,如精制EDTA、昆Cr。、优级纯AgM)I的配制。(2)间接法：很多物质不能直接用来配制标准溶液，但可将其先配制成一种近似于所需浓度的溶液，然后用基准物J贞来标定其准确浓度。如HC1.、NaOH、KMn0,、NaS0,滴定液等.(3)滴定液的标定：是指根

4、据规定的方法，用基准物质或标准溶液准确测定滴定液浓度的过程。(4)校正因子(1)：表示滴定液准确浓度与标示浓度的比值。其范圉应在1.050.95之间，超出该范围应参加适当的溶质或溶剂予以调整，并重新标定。案例：的配制与标定1 .配制方法：取盐酸9.0m1.,加水稀择至100OmI,即得。2 .标定方法：度准物为无水碳酸纳，指示剂为甲基红-澳甲酎绿混合指示液，每Im1.的盐酸滴定液0.1mo1.1.)相当于5.30mf的无水碳酸。mo1.1.,那么该滴定液的F值为：一真实浓度0.1012.F-病福=Fr=1.S2(5)标定的考前须知：a.操作中所用的大平、滴定管、容址瓶和移液管均应校正合格：b.

5、标定工作应在室温(1(C-3(C)卜进行，并记录标定时的温度：c根据滴定液的消耗量选用适宜的滴定管，盛装滴定液前，先用少量滴定液淋洗三次,盛装滴定液后，应用小烧杯盖住管口；d.标定中的空白试验，是指在不加供试品或以等量溶剂代杵供试液的情况卜.，按同法滴定所得的结果：e标定工作应由初标者和曳标者在相同条件下各做3份平行试验，3份平行试验结果的相对标准偏差(RSD)不得大于0.1%：初标行的平均值和优标者的平均值的相对标准偏差(RSD)也不得大TOj乐能后结果按初、熨标二者的平均值计算，取4位有效数字：f.配制后的滴定液按药典规定的贮藏条件储存，并在瓶外贴上标签，注明滴定液名称、标示浓度、真实浓度

6、或F值、配制和标定日期、标定时的温度、配制衣、标定有、如标者等；&当滴定液标定时间过长(一般不超过3个月)、或标定与使用时的温度超过I(Te时,应加温度补偿值或重新进行标定:h.当滴定液出现浑浊或其他异常情况时，不得使用：倒出鼎余的滴定液不得再倒何原瓶，防止污染。三、滴定的分类根据滴定反响的方式可分为直接滴定法、间接滴定法：根据反响的类型那么分为酸破滴定、氧化复原滴定、沉淀滴定、配位滴定、非水滴定等。（一）按反响方式分类：1.直接滴定法用滴定液直接滴定被测物质溶液的方式，是最根本、最常用的滴定方式。如以盐酸滴定液滴定氢氧化钠溶液等。阿司匹林原料药的含量测定就是采用酸碱直接滴定法。其含量计算公式

7、:含取二VxFxTWX1.(X)OX100%做空白试验时，应扣除空白消耗的体枳，即(V-,)FTWX100oXI()0%苴中：V为供试品消耗滴定液的体积（）：匕为空白试验消耗滴定液的体积（“）:“为滴定液浓度校正因子：丁为滴定度W为供试品的重量（g）2.间接滴定法包括剩余滴定法和置换滴定法。适用于反响物为固体，或直接滴定反响速度蛟慢、滴定缺乏适宜指示剂等类型的反响。剩余滴定法（也称返潴定）是先使被测物质A与一定过量的标准溶液B1.作用，反响完全后，再用另一种滴定液B,滴定剩余的标准溶液B”由实际消耗的滴定液BI的量，计算被测物版A的含量：，例如：阿司匹林片的含量测定。剩余滴定法的含量计算公式：

8、含量*=(V1.1.-V)FTWX1.oOoX100%式中：V为供试品消耗滴定液的体枳（）：匕为空白试盼消耗滴定液的体积“为滴定液浓度校正因子：丁为滴定度（，摩/”）：W为供武品的重珏（月）。巴换滴定法是对于不按确定的反响式进行（伴随有副反响）的反响，可以不直接滴定被测物质，而是先用适当试剂与被测物质反响，使其置换出另生成物，再用滴定液滴定此生成物，这种方法称为置换滴定法。（二）按反响的类型分类：1 .酸碱滴定法（中和法）是在水溶液中以酸碱中和反响来测定物质含量的方法，可用来测定酸、械、弱酸盐、弱碱盐等。2 .配位（络合）滴定法是以形成稳定配合物的配位反响为根底的滴定分析法。主要用于金属离子的

9、测定，目前应用地广泛的配位滴定剂是EDTA（乙二胺四醋酸;钠），因此通常所谓的配位滴定法，主要是指使用EDTA滴定液的滴定法，般选用金属指示剂指示滴定终点。如葡荷犍酸钙、敏酸锌的含量测定均采用此法，用格黑T作指示剂。是以氧化其原反响为根底的一类滴定法。该法在药物分析中应用非常广泛，即可直接测定具有氧化性或兔原性的物质，又可间接测定不具有氧化性或笑原性的物质。在药品检验中应用最多的有碘量法、铀量法和亚硝酸钠滴定法、澳域法。（1）碘量法：是以碘为氧化剂，或以碘化物为究原剂进行滴定的方法。按照滴定的方式分为直接碘珏法、剩余碘量法和置换碘量:法a.直接微量法：是用碘滴定液直接滴定复原性物质的方法。在滴

10、定过程中I：被更原为I.该法只能在酸性、中性或弱碱性溶液中进行，般用淀粉指示剂指示终点，淀粉遇碘变蓝色，反响极其灵敏。也可用碘自身的颜色指示终点，化学计量点后，溶液中梢过量的牌即显黄色而指示终点。如维生素C的含量测定。b.剩余碘量法：是在供成品1史原性物脑）溶液中，先参加定量过班的碘滴定液，待h与待测组分反响完全后，再用硫代硫酸钠滴定液滴定剩余的跌，来求出待测组分含量的方法。滴定时用淀粉作指示剂，在近终点时参加，因为当溶液中有大量碘存在时，碘易吸附在淀粉外表，影响终点的判断.如曳方对乙酰氨基酚片中咖啡因的含量测定.c置换碘量法：如硫代硫酸钠滴定液的标定即采用该法，以重珞酸钾为基准物，参加碘化钾

11、置换出定值的碘，碘再用硫代硫酸钠滴定液滴定。案例：矍方对乙酰氨魅酚片中血啡因的含量测定精密称取本品的细粉适量(约相当于咖啡因50mg),加稀硫酸5m1.,振摇数分钟使咖啡因溶解，涯过，逑液置50m1.量断中，谟去与逋渔用水洗涤3次，每次5m1.,洗液并入量瓶中，状密参加碘液0.05mo1./1.25m1.,用水楼秘至刻度，摇匀，在约25C避光放置15分钟，遭江，弃去切/液，精密量取续注液25m1.,用硫代硫酸彷滴定液0.05(no1./1.滴定，至近终点时,加淀粉指示法2m1.,继续法定至菱色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每Im1.的碘滴定液0.05mo1.U相当于5.305ng的力

12、啡因(CbH,iN40jH?0含量测定结果的计舁公式为：标示百分含量=X100%M-Y)XCX5.3O5云XW0.1XWX标示量式中：V：为空白试脸时消耗硫代硫酸钠滴定液的体积(m1.：V为样品测定时消耗硫代硫酸钠滴定液的体积(m1.);C为硫代硫酸钠滴定液的浓度(mo1./1.：W为样品的称受Ig):评为平均片点克/片。案例：琥代硫酸钠滴定液的标定即邻一取在120C枯燥至恒重的基准重格酸打，精密称京，宣碘瓶,中，加水50m1.使溶解，加碘化钾，较轻振摇使溶解，加物硫酸40m1.,摇匀，密塞；在暗处放近10分钟后，加水25Om1.稀锋，用本液滴定至近终点时，加淀粉指示液3m1.,继续滴定至应色

13、消失而显亮绿色，并将法定的结果用空白试验校正：每Im1.硫代硫酸钠滴定液0.1g1.相当于4.903mg的/格酸纣。根据硫代硫酸物滴定液的消耗量与史格酸钾的取用量，PP5TM-出本液的浓度，其计算公式为：CW100.1,、C=(mo1.1.)4.9O3(V-V0)式中：W为变络酸钾的称样量(g)V为标定叶消耗液代硫酸钠满定液的体积(m1.)V：为空白试脸消耗破优硫酸钠滴定液的体积(m1.)案例：硫酸亚铁片的含量测定,7H浦。使用新沸过的冷水溶解样品是为了防止水中的OZ氧化F,而干扰测定。含量测定性果的计算公式为：标示百分含量=XKX)%VX27.80XFx200XIO33010fe其中：V为消

14、耗硫酸锦滴定液的体积m1.);F为浓度换算因数，F=白，其中C为硫战锦滴定液的实际浓度moI/1.(3)亚硝酸钠滴定法：是利用亚硝酸钠滴定液在盐酸溶液中与具有芳伯氨基的化合物发生重翅化反响，定量生成重:氟盐，根据消耗亚硝酸钠的量来计算药物含域的方法。如盐酸普笛卡因的含量测定。滴定条件：a.过量盐酸：加快反响速度，重氮盐在酸性条件卜桎定，防止偶氮化合物形成；b.室温(Ioc30C)条件：温度过高使亚硝酸逸失，过低反响速度太慢；c.滴定时一般需参加KBr作为催化剂，加快蓝氮化反响速度：d.滴定方式：开始时滴定管尖端插入液面3在搅拌卜迅速参加，防止亚硝酸损失；近终点时滴定管提出液面，淋洗、缓慢滴定：

15、e.终点指示法：永停滴定法或外指示剂法；(4)澳量法：以浓的氧化作用和浓代作用为根底，配制湿酸钾和浓化钾混和溶液进行分析测定,在酸性溶液中生成的浜与被测物反响完成后，参加K1.与剩余Br?作用，用硫代硫酸钠滴定生成的碘。主要用来测定能和发生溪代反响或能被说氧化的药物含量。如司可巴比妥钠的含员测定、盐酸去甲肾上腺素的含量测定等。常用的滴定液有NaS0；滴定液和Bn滴定液。是以沉淀反响为根底的滴定分析法。多以硝酸银为滴定液，测定能与Af反响生成难溶性银盐沉淀的分析法，称为银量法，可以测定S、Br、I、CN、SCN等离子。银量法按所用指示剂的不同分为钠酸钾指示剂法、铁钺矶指示剂法和吸附指示剂法。(1)锯酸钾指示剂法：是在中性溶液中，用硝酸银滴定液滴定氯化物或泄化物，以Kqa作指示剂，Ag.和Cr()；形成砖红色沉淀指示终点。多用C1、Br的测定.(2)铁铉矶指示剂法：用NH1SCN为滴定剂,以硫酸铁钱为指示剂,在硝酸酸性(防止出现Fe(OH)红棕色沉淀)溶液中测定Ag的湎定方法，Fe和SCN形成红色配合物指示终点。