儿童哮喘共患病研究进展2024（全文）.docx

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1、儿童哮喘共患病研究进展2024(全文)摘要哮喘作为儿童常见的呼吸系统疾病，影响儿童身心健康的同时，也增加了家庭及社会的负担。哮喘患者可以同时存在种或多种共患病，这些哮喘共患病不仅增加r哮喘的诊断难度，还影响疾病的控制水平、治疗及结局。然而，对哮喘共患病的认识和规范化管理仍存在不足。因此，加深对哮喘共患病的认识，正确识别、诊断和治疗哮喘共患病十分重要。儿童哮喘包含多种共患病，该文对儿童哮喘常见共患病的流行病学、对哮喘的影响及共治疗的研究进展进行综述。哮喘是一种常见的气道炎症性疾病，其特征是可变的气道阻塞和高反应性。哮喘常共患多种疾病，常见的哮喘共患病包括变应性鼻炎(a1.1.ergicrhini

2、tis,AR)、慢性鼻窦炎(ChrOniCrhinosinusitis,CRS)、肥胖、胃食管反流病(gastroesophagea1.ref1.uxdisease,GERD)、阻塞性睡眠呼吸暂停(ObStrUCtiVeS1.CCPaPnca,OSA).严重过敏反应和精神心理问题等U1.各种哮喘共患病的发生率高于预期，加拿大的一项研究表明约12.6%的哮喘患儿共患其他疾病。哮喘共患病增加了哮喘的熨杂性和异质性，并与哮喘控制不佳和对治疗的反应不同相关2,也可能与哮喘严重程度和医疗成本增加相关3。未能正确识别和管理这些共患病可能导致哮喘治疗失败和患者生活质过降低C本文简要概述了哮喘及其主要共患病之

3、间的关系及目前常用诊疗方案的研究进展，有助于增强对哮喘共患病及其对哮喘影响的认识。1 AR及CRSAR是特应性个体暴露于过敏原后，引起免疫球蛋白E(IgE)介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病。据报道儿童AR患病率为2%至25%。国外研究表明,有40%的AR患者合并哮喘，哮喘患儿中可有高达85%的患儿有鼻部症状。我国一项包括2万余例患者的研究发现，近70%的哮喘患者存在AR4ACRS是指病程超过12周的G窦黏膜慢性炎性疾病C我国7个城市多中心CRS的流行病学调杳表明，中国人群CRS总体患病率为8%j51o我国调查显示CRS患者中约11%共患哮喘6。1.1 对哮喘的影响AR与哮喘关联密切，被认为是哮

4、喘的一个危险因索，AR和CRS的患者患哮喘的概率显著增加。在哮喘患者中，与没有AR的患者相比，患有AR的患者哮喘控制不佳的比例更高。哮喘共患AR会降低患者的睡眠、生活质量以及认知功能，导致易怒和疲劳，影响学习和工作7。CRS可以增加哮喘患病风险并加重哮喘严重程度。韩国的一项大样本国家队列研究表明，CRS患者的哮喘患病风险是萨CRS患者的1.85倍，同时哮喘也增加了CRS的患病风险8。另有项印度的儿童研究表明，CRS的存在可增加哮喘严重程度1911.2 治疗接触过敏原是AR和哮喘的危险因素，对患者进行健康教育以及避免接触过敏原是哮喘和AR重要的治疗手段10。对于AR合并哮喘，与抗蛆胺药相比，AR

5、及其对哮喘的影响(ARIA)指南更推荐使用臼三烯受体拮抗剂治疗AR11目前研究证实舌下免疫治疗对AR和哮喘有效，且可能预防AR进展为哮喘12。此外,外科治疗也可以作为AR治疗的辅助手段13。但手术治疗需严格掌握手术适应证和禁忌证，并进行充分的术前评估后方可进行。识别和治疗CRS可以改善CRS和哮喘两者的预后114。CRS的药物治疗主要包括弁用糖皮质激索、大环内酯类药物、抗蛆胺和抗白三烯药物等。生物制剂(如奥马珠单抗等)不仅可以改善CRS患者症状，同时可以改善肺功能及哮喘控制水平15。同时加强患者对疾病的认识、开展患者教育也十分重要。2肥胖我国20%的学龄期儿童超重或肥胖16。肥胖已被公认为是哮

6、喘患者的Ig要共患病，同时代表r一种独特的表型。既往有研究表明超重个体患哮喘的风险是正常体重个体的1.5倍。2.1 对哮喘的影响肥胖会降低呼吸系统顺应性、肺容量、减小q道口径。同时脂肪堆积限制膈肌运动及肺扩张，从而使潮气量降低17。对125例患儿的研究发现，BMI的增加与哮喘严重程度没有相关性18。但用BMI定义肥胖可能并不完全准确，尤其是在儿童肥胖中。对学龄期儿童的调杳发现，中心性肥胖对哮喘的预测最为准确，与肥胖相关的肺功能下降是肥胖对哮喘影响的可能机制。因此后续的研究应采用更准确的方法对患者肥胖状态进行描述。2.2 治疗肥胖的哮喘患者减重方益于改善哮喘控制水平。一项系统综述发现，减重与儿童

7、哮喘相关生活质址提高和哮喘控制改善有关19。还有研究发现，通过饮食干预，减重的肥胖哮喘患儿的肺功能、哮喘控制以及临床结局方显著改善，但全身炎症和气道炎症没有变化20。也有一些研究没有发现诚重对哮喘患儿的肺功能改善方显著影响，这些研究的结果差异表明，需要更深入的研究来确定体重减少对哮喘的影响及机制CGERD指胃内容物反流入食管或者以上部位，进入咽部、口腔或肺引起的不适症状和（或）并发症“国外研究表明，约6.2%的儿童患有GERD21,哮喘患儿中GERD的平均患病率为22.8%22）03.1 对哮喘的影响一些研究指出，GERD是哮喘急性发作的危险因素，与哮喘急性发作频率增加有关23。韩国项大样本国

8、家队列研究发现，在儿童患者中，哮喘组GERD的风险比以及GERD组哮喘的风险比均比相应的对照组高1倍多，这表明GERD和哮喘表现出双向关系，可以互相影响，增加二者疾病的患病风险24。另外，日本的一项研究发现，GERD症状可以引起哮喘相关症状的发生和加重25。3.2 治疗GERD患者可以表现出哮喘的症状，因此当两种疾病共存时，增加了GERD的诊断难度，质子泵抑制剂试验、食管反流检测、内镜检查及食管测压是GERD的常见诊断方法，此外一些专家还认可了GERD诊断问卷的价值。GINA指南建议仅在哮喘控制不佳且有症状性反流的患者中进行抗GERD治疗。一项104例哮喘患儿的前瞻性研究发现，足量奥美拉喋的使

9、用可以改善共患GERD患儿的哮喘控制水平26。4OSAOS又称阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(ObStrUCtiVes1.eepapneahypopneasyndrome,OSAHS),是指唾眼过程中频繁发生部分或完全上气道阻塞，干扰儿童的iE常通气和睡眠结构而引起的一系列病理生理变化。一项Meta分析结果显示，儿童哮喘患者OSA的患病率为63%,哮喘患者与非哮喘相比，前者合并OSA的风险是后者的2倍以E27h4.1 OSA与哮喘的相互影响OSA可以对哮喘产生影响。研究指出，OSA与哮喘控制不佳有关28。随着呼吸暂停低通气指数的增加，哮喘严重急性发作的风险也增加291在哮喘患者中，OSA加速F

10、EV1.下降，并且下降速度与OSA严重程度有关30。哮喘也会对OSA产生影响。哮喘患者的睡眠质依较差，睡眠时间减少，慢波睡眠时间减少，这些睡眠障碍可以引起咽部气道塌陷，增加患OSA风险31。哮喘常共患AR和CRS,这些哮喘其他共患病可导致或加重OSA的症状。4.2 治疗研究表明，早期和及时治疗OSA,可有效改善哮喘症状。对哮喘共患OSA的患者使用持续气道正压通气可以减少哮喘急性发作、改善生活质砧和哮喘控制情况30,32,33,34。扁桃体和(或)腺样体切除术目前是儿童OSA的治疗方法之一35。有研究表明，腺样体切除术后，患儿的哮喘急性发作与急诊就诊明显减少36。此外，白三烯受体拮抗剂可减轻气道

11、炎症，同时也有减少腺样体容积的效果37。5严重过敏反应严重过敏反应是种可能致命的急性全身性反应。来自美国的项研究表明，严重过敏反应的发病率为每年(750)10万，且呈上升趋势38。食物是儿童严重过敏反应的常见诱发因素39。4%8%的哮喘患儿有食物过敏，大约50%的食物过敏引起的严重过敏反应有急性呼吸道症状。5.1 对哮喘的影响在严重过敏反应的患者中，共患哮喘是一种致命的危险因素。对严重过敏反应的病例研究发现，死亡病例几乎都有哮喘病史。有食物过敏与没有食物过敏的儿童相比，患哮喘的可能性增加了4倍40。#病例对照研究发现，婴儿期患有食物过敏的儿童在学龄期出现喘息和支气管高反应性的风险增加。哮喘共患

12、食物过敏可以增加哮喘的严重程度。与对照组哮喘患儿相比，共患食物过敏的哮喘患儿住院风险增加，肺功能显著降低41。因此对于食物过敏或哮喘的患者，评估潜在的哮喘或食物过敏尤为重要。5.2 治疗根据详细的病史，如患者的暴露史、症状发生前数小时的经历，以及患者的症状和体征可以诊断严重过敏反应。避免接触过敏原是预防严重过敏反应的重要措施，肾上腺素肌肉注射是首选药物。哮喘患者还需同时使用吸入性支气管扩张剂，若既往方喉头水肿，可给予吸入性肾上腺素制剂。我国制定了中国儿童严重过敏反应急救行动计划,帮助医患早期正确识别严肃过敏反应以及采取相应救治措施，从而避免疾病相关严重后果42。6焦虑、抑郁哮喘患儿易合并多种精

13、神心理问题，其中焦虑和抑郁较为常见。研究表明哮喘患儿合并焦虑和抑郁的比例可高达49.2%和13.4%。6.1 对哮喘的影响哮喘合并焦虑或抑郁与哮喘不口预后相关，哮喘共患焦虑、抑郁可增加哮喘发作次数、加剧气道炎症反应、削弱治疗效果、增加支气管舒张剂的使用、增加急诊就诊率、住院次数及哮喘相关旷课次数，甚至增加哮喘死亡风险43,44,45。2019年一项包括六万余哮喘患儿的横断面研究显示，哮喘合并焦虑的患儿年急诊就诊率高达189%43,哮喘合并焦虑、抑郁还增加哮喘相关竞出，增加家庭及社会的负担。既往研究表明，哮喘共患病的治疗费用要远高于哮喘疾病本身的治疗费用，而精神心理疾病是共患病治疗成本中的最大组

14、成部分。6.2 治疗呼吸科医师对哮喘的规范化管理以及精神心理科医师进行心理评估和干预卜分重要*有研究表明，合并焦虑的哮喘儿童在接受了6个月的标准化的哮喘管理后，不仅哮喘控制情况及肺功能改善，焦虑及抑郁共患率也从24.2%和12%卜降到15.3%和81%46,说明规律的哮喘管理对患儿的结局及心理健康有益，必于认知行为疗法的治疗短期内可缓解儿童和青少年的轻到中度焦虑情绪，从而改善哮喘治疗依从性、减少哮喘发作，起到影响预后的积极作用47,48,49。对于有严重焦虑和抑郁的哮喘患者，心理干预的作用有限，需要接受专业的精神心理科治疗。7小结各种共患病在哮喘中很常见，这些哮喘共患病的存在可能导致哮喘患病风险的增加、哮喘控制不佳以及患者生活质量降低。此外，各哮喘共患病之间可能也存在相互作用。因此对哮喘共患病的全面评估十分重要。然而，目前哮喘共患病的诊疗方案没有定论，多种治疗对哮喘及其共患病的作用尚不明确。制定哮喘共患病的诊断、治疗的原则和共识，有助于指导治疗和改善疾病结局。