醇料比对双黄连制剂醇沉效果及沉淀物形态影响.docx

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1、目的研究酹科比对双黄连制剂碑沉效果及沉淀物形态的影响.探讨静沉沉淀物分形维数综合评价醉沉效果的可行性，方法针对双黄连制剂解沉工艺，采用HP1.C法与JR网分析法，考察髀科比对指标成分综合保刷率与滤饼含液率的影响：枭用百.接观察、原子力U做镜观察及“面枳-周长”法，考察醇科比对沉淀物表观形态、做观形态及分形维数的影响,运用PearSon相关分析方法.分析醇沉沉淀物分形等数分别与指标成分综合保留率和谑饼含液率之间的相关性.结果随者静科比的增大，指标成分涂合保留率与沉淀物分形斑:数均逐渐埴大，而泄饼含液率则逐渐减小：沉淀物分形维数与指标成分粽合保留率吴止相关，与游饼含液率兄负相关“结论在双黄连制剂酹

2、沉工艺中，碎沉沉淀物分形维数可作为反映醇沉效果的综合评价指标，以期为后续双黄连制剂解沉工艺可视化的精细控制研究提供参考。水提解沉法是利用中药有效成分溶于乙解而杂质不溶干乙醇的原卉,分离纯化有效成分的方法1）.在中国药典2015年版一部中.290余种制剂“制法”均涉及碑沉工艺.0前,在实际生产中，有效成分包襄损失严期是醉沉工艺长期存在的一大突出向阳,致使中药资源利用率降低、醇沉浸好品质波动不确定性埴加，扶至影响临床用药安全2-3作为现代非雄性科学的3大理论之一，分形理论用于描述自然界中不规则、更杂事物的规律性,解决非线性领域中的何起.揭示局部和整体之间内在关联性41该理论已较好地解决了水环境领域

3、中，架体沉淀物固液分离同应5-刀,醉沉过程是一个复杂的物理化学变化过程，醇沉沉淀物整体呈现出双杂、非践性及不规则的架体形态.本课SS前期研究发现，黄英静沉沉淀物不仅具有良好分形特征，而且其密实程度可被分形维数定时描述网，这为本实脸将分形理论拓展至更加更杂的双黄连复方制剂即沉工之研究提供/可能.Zi黄连制剂由金银花、连液及黄苓组成,具有前风解衣、清热解揖的功效,是临床常用的抗衲毒、抗菌药物，常用于治疗外感风热所致的感苜，症见发热、咳嗽、咽痛等疾烧91目前，市田双黄连制剂类型涵盖颗粒剂、胶囊剂、片剂、注时剂、合剂、气雾剂、性剂及滴丸剂等16种剂型.生产企业多达70氽家.本实验在分形理论指等下针对双

4、黄连制剂醉沉工艺,探讨醉科比对酹沉效果及沉淀物分形维数的影响开展辞沉沉淀物分形维数与醇沉效果评价指标的相关性分析，以期为后续双黄连制剂醇沉工艺可视化在线控制研究更定菸础，1仪器与材料Agi1.enti200型高效液相色谱仪（DAD检测器）、AgiIent689ON气相色谱仪（F1.D检刈器.配有Agitent7694E顶空自动进样器）、AgiIent5500型原子力显微镜（AFM）,美国AgiIent公司：8T124S型十万分之电子天平,其国赛多利斯（北京）科技有限公司;DM2500型荧光相差显微境，馈国1.eiCa微系统有限公司.乙厢、甲游均为HP1.C级.吻自科技有限公司：乙酹、冰乙酸、浓

5、破酸均为AR级,购自化工股份有限公司：双蒸水，实验室自制：对照品连题传（批号）、绿原酸（批号）均明自生物科技有限公司，质最分数均996%：金银花（批号）、旌JS（批号）分别购自中药饮片有限公司、中药饮片有限公司，经中医药大学教授鉴定，分别为忍冬科植物忍冬1.onicerajaponicaThunb.的干燥花苗或带初开的花.木扉科植物连SForsythiasuspensa（Thunb.）Vah1.的干埃果实.2方法与结果2.1样品制符按照中国药典32015年版中双黄连制剂“制法”19）.精确称取一定量的连翘和金银花，配比2：1,按1；10的料液比加入Xi蒸水，在SOC下温浸30min后，煎:煮2

6、次，每次1.5h.渡过合并电液，泄液M压浓缩至相时密度为1.2（m1.（80C），得到双黄连醉沉前浓缩液，备用。在搅林速度为100rmin条件K,分别按照用料比（体枳比）2.00：1、2.60：1,3.50：1.5.：1.以1.Sm1.min的加醉体积流量.籽90%乙分溶液加入至醉沉前浓缩液中.待加醛结束后，在K)P群置24h.港过，得到上消液与醇沉沉淀物样品.2.2 指标成分综合保留率测定2.2.1 绿原酸保储率测定参照C中国药典82015年版中双黄连制剂绿原酸含域测定方法闻.色谱条件：色诣柱为AutimaC18柱(25OmmX46mm5m:流动相为甲酥-水-冰乙酸(20：80：1)；检测波

7、长324nm；柱温30C,体积流T1.OmImin;进样MIo“1.：理论塔板数按绿原酸峰计算大于6000精密称收绿原酸对照品1078mg,置于Iom1.址版中,加双蒸水定容至刻度.摇匀.得1.078mgm1.绿原酸对照M母液.分别量取0.10、0.20、0.50、1.0、2.0m1.绿原酸对照M母液PuOmI量他中，加双蒸水定容至刻度，时应配制成10.8、21,6、53.9、107.8、215.6ug/m1.的对照品溶液，按照“2.2.1-项卜色谱条件进行测定，以绿原酸对照品质喷为横坐标(X).色谱峰面积(丫)为纵坐标.绘制标准曲线,建立线性回归方程为Y=2687.2X-319.86.r=0

8、.9999.结果表明绿原酸在0.S410.78mg线性关系良好.方法学考察结果如下：按相关方法进行操作。结果精密度试蛤RSD为0.58%(n=6),表明该方法精密度良好：重史性试验RSD为2.10%(n=6,表明该方法重女性良好；枪定件试5金RSD为0.98%(n5),表明供试品溶液在12h内稳定：加样回收率试验的平均加样1可收率为99。0%(1口=2.75%.廿6.精密求取一定体积的醉沉上消液样品，减压I可收乙售,加水定容于Iofn1.m相中，摇匀，得到恃浏样品,按“221”项下的色谱条件，分别测定静沉前浓缩液和静沉上济液中绿深酸含量，计罄绿原酸保利率：绿阻酸保刷率=mm2.式中,m1.为酹

9、沉I.清液中绿原酸阴Iftm2为f1.?沉前浓缩液中绘原酸阴用。222连翅件保用率测定参照(:中国药典32015年版中双黄连制剂连翅件含鼠刈定方法19b色谙条件:色谱柱为AI1.timaC18柱(250mm4.6mm.Sum)：流动相为乙睛水(25：75：检测波长278nm:柱温30C：体枳流出1.0Omumin：进样量IOU1.：理论塔板数按连翘背峰计豫均大于6000.精密称取连翅仔时照晶IOQ1.m8,汽F1.Om1.量腋中，加甲醇溶解定容至刻度，插匀，得1.OO1.mgZm1.连翘昔对照品母液.分别量取0.10、0.15,0.25,0.50、1.00、2.0Om1.的连翘背对照品溶液至干

10、IOm1.f1.t瓶中.加甲碑定容至刻度，配制成IOQ1.15.02、25.02,100.10.2.20gm1.的对照品溶液.以连朝件对照品质量为横坐标(X),色谱峰面积为纵坐标时湿饼含液率分别为(61.141.O6)%(57.681.O8)%(55.381.48)%、(53.552.09)%(11=3).随醉科比的增大,灌饼含液率变化曲线呈现出减小的趋势,结果表明.增加醉沉液中乙醇体积分数,可降低醉沉沉淀物再上酒液的包襄.2.4 醉沉上清液含爵后测定色i部条件：色诺柱为DB624石英毛细管色谱柱(3OmXO.53mm,3.00um),柱海为55。保持20min检测潜为FID,检测满器陵240

11、C：进样口温度240C：载气为N2.体枳流址为2Sm1.min:分流比S:1：顶空进样，进样量2000n1.顶空平衡甜度80。平衡时间20m1.n,定砥环温度90C,传输触温度95C。的密量取无水乙醉0.1、0.2、0.3、0,4、0.50.6m1.分别加入SOm1.量瓶中,对应精密加入内标正内醉OSn1.加水稀择至刻度,摇匀,作为标准系列工作液.精密而取上述各工作液2m1.加入顶空进样瓶中，密封,即得对照品溶液.按上述色诣条件进行刈定，以乙醇体积分数为横坐标),乙醇峰面积与内标正丙醉峰面枳之比为飒坐标(Y),绘制标准曲戏，线性回归方程为Y=51.594X+0.0013,r=0.9996,结果

12、表明乙醉在2.012.0UUm1.呈良好线性关系.方法学考察结果如下:精密度试验结果RSD为465%,12h稳定性试验结果RSD为3.94%.重复性试骁结果RSD为4.08%,平均加样回收率为98.05%.RSD为4.17%,精密地取即沉上清液01.m1.,置于Som1.录腌中，精密加入内标正内呼05m1.再加水统择至刻度.摇勾,作为供试品落液.按上述色谱条件,测定在IOC解沉温度条件下，不同酹料比参数对应的酹沉上滴液中含酷13当符科比依次为2.00：1,2.60：1.3.50：1、5.00：1时，醉沉上酒液含髀依对应为(66.210.88)%、(72。71.52)%、(76.660.63)%

13、、(81.170.71)%,该结果为后续沉淀物形态学研究提供参考。2.5 肝沉沉淀物亘观形态观察通过直接观察沉淀物底部，发现叨着醉料比的增大，醉沉沉淀物整体形态由细小、分散、疏松状态向团块、次集、紧密状态变化，结果见图1。ff1.IIm比分虢力2M：I（八）.：1(B).：1o(1*豆1修削武汽及EE1.k1.1vta1.aprtiua4Hf“SK1./三1KUMiiomfmaIrMteW2.M：I（八）.2.M：I(B1：1(C1.MdMe：1Mftf*ethyS2三MHIM：I).：1(B3J：i(C)HStOU(D)的双It建“三肛AHIS9F2FMpktwvOfbZKaam4SH1.？wt*o1.toOMMtUIrMtoor2M：12.M：10).350：1.(CadM:1(D).mpwvh2.6 AFM观察借鉴以往相关文觥分析方法11-