新药临床研究.ppt

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1、第十章第十章 新药临床研究新药临床研究一、新药的定义一、新药的定义原定义：系指我国未生产过的药品；已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成复方制剂，亦按新药管理。分中药新药和化学药新药两部分。新定义：指未曾在中国境内上市销售的药品。按照中、西和生物制品分类管理第一节第一节 相关知识相关知识按照新的定义，我国制药企业生产国外进口药品不再按照“新药”，而是按照“仿制”药品管理。可以为国家和企业节省临床试验经费，减少生产成本；减轻审评和监督管理部门的负担第一类：首创的原料药及其制剂。1. 通过合成或半合成的方法制成的原料药及其制剂。2. 天然物质中提取的或通过发酵提取的有效单体及其制

2、剂。3. 国外已有药用研究报道，尚未获一国药品管理当局批准上市的化合物。第二类：1. 已在国外获准生产上市，但未载入药典，我国也未进口的药品。2. 用拆分、合成的方法首次制得的某一已知药物中的光学异构体及其制剂。3. 国外尚未上市的由口服、外用或其它途径改变为注射途径给药者，或由局部用药改为全身给药者（如口服、吸入等制剂）。化学药新药分类化学药新药分类第三类：1. 由化学药品新组成的复方制剂。2. 由化学药品与中药新组成的复方制剂并以化学药品发挥主要作用者。3. 由已上市的多组分药物制备为较少组分的原料药及其制剂。4. 由动物或其组织、器官提取的新的多组分生化药品。化学药新药分类化学药新药分类

3、第四类：1. 国外药典收载的原料药及制剂。2. 我国已进口的原料药和/或制剂（已有进口原料制成的制剂，如国内研制其原料及制剂，亦在此列）。3. 用拆分或合成方法制得的某一已知药物中国外已获准上市的光学异构体及制剂。4. 改变已知盐类药物的酸根、碱基（或金属元素）制成的原料药及其制剂。此种改变应不改变其药理作用，仅改变其理化性质（如溶解度、稳定性等），以适应贮存、制剂制造或临床用药的需要。5. 国外已上市的复方制剂及改变剂型的药品。6. 用进口原料药制成的制剂。7. 改变剂型的药品。8. 改变给药途径的药品（不包括第二类新药之3）。化学药新药分类化学药新药分类第五类：已上市药品增加新的适应症者。

4、1. 需延长用药周期和/或增加剂量者。2. 未改变或减少用药用期和/或降低剂量者。3. 国外已获准此适应症者。化学药新药分类化学药新药分类第一类：第一类：1. 中药材的人工制成品。中药材的人工制成品。2. 新发现的中药材及其制剂。新发现的中药材及其制剂。3. 中药材中提取的有效成分及其制剂。中药材中提取的有效成分及其制剂。4. 复方中提取的有效成分。复方中提取的有效成分。第二类：第二类：1. 中药注射剂。中药注射剂。2. 中药材新的药用部位及其制剂。中药材新的药用部位及其制剂。3. 中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂。中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂。4. 中药材以人工方法在动物

5、体内的制取物及其制剂。中药材以人工方法在动物体内的制取物及其制剂。5. 复方中提取的有效部位群。复方中提取的有效部位群。中药、天然药物新药分类中药、天然药物新药分类第三类：1. 新的中药复方制剂。2. 以中药疗效为主的中药和化学药品的复方制剂。3. 从国外引种或引进养殖的习用进口药材及其制剂。第四类：1. 改变剂型或改变给药途径的制剂。2. 国内异地引种或野生变家养的动植物药材。第五类：增加新主治病症的药品。中药、天然药物新药分类中药、天然药物新药分类第一类：国内外尚未批准上市的生物制品。第一类：国内外尚未批准上市的生物制品。第二类：国外已批准上市，尚未列入药典或规程，我第二类：国外已批准上市

6、，尚未列入药典或规程，我 国也未进口的生物制品。国也未进口的生物制品。第三类：第三类：1疗效以生物制品为主的新复方制剂。疗效以生物制品为主的新复方制剂。 2工艺重大改革后的生物制品。工艺重大改革后的生物制品。第四类：第四类：1国外药典或规程已收载的生物制品。国外药典或规程已收载的生物制品。 2已在我国批准进口注册的生物制品。已在我国批准进口注册的生物制品。 3改变剂型或给药途径的生物制品。改变剂型或给药途径的生物制品。第五类：增加适应症的生物制品。第五类：增加适应症的生物制品。生物制品新药分类生物制品新药分类二、新药研究相关法规1、关于研究机构资格的认定药品研究机构登记备案管理办法2、关于保证

7、新药研究质量的法规GLP、GCP、药品临床研究若干规定、中药新药研究的技术要求等3、关于新药审批程序的法规新药审批办法药品注册工作程序仿制药品审批办法新生物制品审批办法4、其它国家药品审评专家管理办法药品研究和申报注册违规处理办法三、人用药品注册技术国际协调会（三、人用药品注册技术国际协调会（ICH）简介）简介 人用药物注册技术国际协调会ICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use） ICH中以美国

8、、日本和欧盟为首的17个国家的制药工业产值占了全世界的80%，研发费占了全世界的90%，并集中了国际上最先进的药品研发和审评技术、经验。秘书处设在日内瓦。 ICH文件分为质量（Q）、安全性（S）、有效性（E）和综合学科（M）4类。四、名词解释四、名词解释1、临床试验（Clinical Trial）指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示药物的作用、药物不良反应及/或其吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定药物的疗效及安全性。2、研究者手册（Investigators Brochure）由申办者提供给研究者有关试验用药品已有的临床和非临床资料。3、研究者（Ivestigat

9、or）实施临床试验并对临床试验的人员及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业专长、资格能力。4、申报主办者（Sponsor）简称申办者，发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。5、标准操作程序（Standard Operating Procedure,SOP）为有效实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准而详细的书面规程。四、名词解释四、名词解释6、设盲（Blinding/Masking）临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。 单盲法试验 Single Blind Trial Technique指受试者不知 双盲

10、法试验 Double Blind Trial Technique指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配 四、名词解释四、名词解释盲法意义：最大限度地减少由于受试者或研究人员了解治疗分配后引起的在管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时出现的偏倚。一、审批程序一、审批程序第二节第二节 我国新药申报流程我国新药申报流程提供符合提供符合规定的资规定的资料，向料，向SFDASFDA申请申请申办者选申办者选择或由择或由SDFASDFA指定指定临床研究临床研究单位单位取得批文进取得批文进行行期期试验试验提供临床资提供临床资料及临床前料及临床前资料，审评资料，审评合格取得生合格取得生产批文（产批文

11、（试试生产期生产期2 2年、年、国药试字国药试字）期临床试验期临床试验试生产期试生产期满满3 3个月前，个月前，申请转正申请转正转正后正式转正后正式生产，生产，国药国药准字准字第一部分第一部分 综述资料综述资料 1新药名称(包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音、凡新制定的名称，应说明依据)，选题的目的与依据，国内外有关该品研究现状或生产、使用情况的综述。 2研制单位研究工作的综述。 3产品包装、标签设计样稿。 4使用说明书样稿。 二、新药申报资料项目二、新药申报资料项目第二部分第二部分 药学资料药学资料5原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 6确证化学结构或

12、组分的试验资料及文献资料。 7质量研究工作的试验资料及文献资料。包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定等。 8质量标准草案及起草说明，并提供标准品或对照品。 9临床研究用的样品及其检验报告书(申请临床时报送)或样品35批及其检验报告书(申请生产时报送)。 10稳定性研究的试验资料及文献资料。 11产品包装材料及其选择依据。 二、新药申报资料项目二、新药申报资料项目第三部分第三部分 药理毒理资料药理毒理资料 12主要药效学试验资料及文献资料。 13一般药理研究的试验资料及文献资料。 14急性毒性试验资料及文献资料。 15长期毒性试验资料及文献资料。 16局部用药毒性研究的试验资料及文献资料，全

13、身用药的过敏性、溶血性、血管刺激性等试验资料及文献资料。 二、新药申报资料项目二、新药申报资料项目17复方制剂中多种组分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 18致突变试验资料及文献资料。 19生殖毒性试验资料及文献资料。 20致癌试验资料及文献资料。 21依赖性试验资料及文献资料。 22药代动力学试验资料及文献资料。 二、新药申报资料项目二、新药申报资料项目第四部分第四部分 临床资料临床资料 23供临床医生参阅的药理、毒理研究及文献的综述。 24临床研究计划及研究方案。 25临床研究总结资料(包括知情同意书、伦理委员会批准件)。 二、新药申报资料项目二、新药申报资料项目新药临

14、床试验：u期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。u期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。u期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。u期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良应（注意罕见不良应）。第三节第三节 新药临床试验新药临床试验新药新药期临床试验期临床试验-耐受性试验耐受性试验1、例数：20-30例2、剂量和分组：自最小剂量-最大剂量之间设35剂量组3、观察指标：生命体征、常规体检、心电图等、实验室检查（血

15、、尿常规、肝肾功能）及特殊要求的生化检验4、观察时限：连续观察7日，视药物的不同增减新药新药期临床试验期临床试验-人体药物动力学人体药物动力学例数例数给药剂量及间隔给药剂量及间隔观察指标观察指标观察时限观察时限单次给药动力学试验20-30高、中、低剂量生命体征、常规体检、心电图等、实验室检查及特殊要求的生化检验3-5个半衰期，一般连续7日多剂量连续给药次给药动力学试验8-12常用治疗量1、SFDA同意进行临床试验的批准件2、仔细阅读研究者手册3、与申办者签定财务协议4、试验方案的制定和修改5、试验方案报伦理委员会审批6、接受申办者提供的试验用药以及用于分析的标准品7、制定研究实施方案流程及日期

16、安排8、受试者知情同意书、筛选受试者、体内分析方法建立和验证新药新药期临床试验期临床试验-程序程序9、印制病例记录表（CRF）10、单剂给药耐受试验11、单剂给药动力学试验12、多级给药动力学试验、多剂给药耐受试验13、动力学样本的测定及动力学数据处理14、完成CRF的填写、资料统计学处理15、期临床试验总结报告16、原始资料整理和归档17、接受来自申办者或SFDA的稽查或检查新药新药期临床试验期临床试验-程序程序二、新药二、新药、期临床试验期临床试验1、目的、目的期临床试验期临床试验考察新药的疗效、适应症以及不良反应；确定最佳剂量；与标准常规疗法或其他疗法比较，确定新药的优点和缺点。期临床试验期临床试验扩大多中心临床试验，进一步评价有效性、安全性。2、技术要求、技术要求（一）病例数：期临床试验至少100例； 期临床试验至少300例；（二）研究单位资格：经认证合格的国家药品临床研究基地（三）应注意的内容：（1）诊断标准：入选对象、适应症、不适应证、剔除标准（2）对照组（3）随机化：采用随机数字表、随机分配卡、配对随机、分层随机等二、新药二、新药、期临床试验期临床试验（4）盲法：采用单盲