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1、第一章绪论临床药物治疗学(C1.iniCaIPharmaCOtheraPy)是探讨药物预防、治疗疾病的理论和方法的一门学科。任务:是运用药学相关学科(如药理学、临床药理学、生物药剂学等)基础学问,针对疾病的病因和临床发展过程,结合患者的病理、生理、心理和遗传特征,探讨疾病临床治疗实践中药物合理应用的策略“目的:对患特定疾病的特定病人,制定和实施合理的个体化药物治疗方案,以获得最佳的治疗效果并承受最低的治疗风险.主要探讨:影响药物产生疗效和不艮反应的因素,包括药物方面的因素和机体方面的因索并利用这些探讨结果来指导合理地选择并正确地运用药物其次章一般原则药物治疗的一般原则:药物治疗时,应遵循必要性
2、、方效性、平安性、经济性、规范性药物治疗方案的制定的一般原则:平安、有效、经济、便利1 .为药物治疗创建条件:改善环境;变更生活方式(限盐、禁酒)2 .确定治疗目标,选择合适药物:消退病因;祛除诱因;预防发病;限制症状;治疗并发症;协助治疗3 .选择合适的用药时机:早诊断,早治疗儿选择合适的剂型和给药途径:新生儿静脉给药;夜间哮喘控释剂型哮喘雾化吸入;剂Rt调蟋依据年龄、身高、体重、肝肾功能等;合用药物(食物)留意相互作用5 .选择合理配伍用药(联合用药):疗效协同或相加;ADR抵消或减弱;不增加用药风险和费用;运用便利、依从性好6 .确定合适的疗程:依据病情、治疗反应、治疗目标等7 .药物与
3、非药物疗法的结合一综合治疗:手术治疗,康复治疗,心理治疗第二章药物治疗的基本过程:一、明确诊断二、确定治疗目标:从病人综合结果去考虑三、确定治疗方案:须要综合考虑病人的状况和药物的药理学特征,依据平安、有效、经济、便利的原则确定治疗药物、剂量和疗程C四、起先治疗:向患者供应必要的信息和用药指导五、评估和干预:在治疗过程中,要监测疗效指标和毒性反应,以评估治疗效果,进行适度干预,确定接着、调整或终止治疗。目前优化药物治疗最好用的方法仍旧是治疗监测治疗的反复尝试。药物治疗方案的制订:标准剂址方案(standarddosageschedu1.e):药物手册和药品说明书所举荐,反映和针对一般患者的群体
4、平均状态,屈于群体模式化方案。治疗药物监测(TDM):通过测定血药浓度和视察药物临床效果,依据药动学原理调整给药方案,从而使治疗达到志向效果的一种方法。患者的依从性:广义上依从性(COmPHanCe)是指患者的行为与医疗或保健建议相符合的程度。从药物治疗学的角度,依从性是指患者对药物治疗方案的执行程度。改善方式:1、与患者建立良好的关系,嬴得信任与合作。2、优化药物治疗方案。3、向患者供应充分、通俗易懂的用药指导。4、争取家属的主动协作监督。第四章药物不良反应不良反应:正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调整生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。包括:副作用,毒性反应,依野性,特异
5、质反应,过敏反应,二致作用不良*务:药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事务,该事务并非确定与该药物有因果关系。药源性唳病:由药物引起的人体功能或结构的损害,并有临床过程的疾病,是药物不良反应的延长。与不良反应的区分:不限于正常的用法和药51,包括过砧、误用药物非谓用不良反应:不应反应的性质和严峻程度与药品说明书或上市批文不一样,或者依据药物的特性无法预料的不良反应。不良反应的类型:一1.A型药物不良反应(量变型异样):- 由于药物的药理作用过强所致- 与药物的剂成有干脆关系,其严竣程度与剂成成正比T-一股可以预料,发生率高,死亡率低与如:冷睁催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应随剂肽增加而加重
6、剂2B型不良反应(质变性异样)量- 与正常药理作用无关,与药物的剂俄无关-1.-不行预料,发生率低,但死亡率高如:氯戏素引起的再生障碍性贫血,青霉索引起过敏性休克3 .C型ADR:剂量和时间依靠性不良反应,该类反应发生线慢,与剂量渐渐累积有关,发生率低。4 .D型ADR:时间依靠性的迟发性ADR,发生率低,与药物剂随有关,随着药物的应用其效应渐渐显现。5 .E型ADR:属撤药反应,发生停药后,发生率低,如吗啡的戒断症状。6 .F型ADR:属治疗意外失败型,与剂豉有关,药物之间的相互作用导致,发生率高。A型与B型药物不良反应的特A型B型点类型剂量依靠性相关不相关不行可预见性发生率高低死亡率低高发
7、觉时期上市前上市后肝肾功能不全时毒性增加不影响治疗减场或停用停用笫五章药物相互作用同时或相继运用两种或两种以上药物时,由于药物之间的相互影响而导致其中一种或几种药物作用的强弱、持续时间甚至性质发生不同程度变更的现象。(1) 药动学的相互作用:ADME1、影响药物汲取的相互作用:胃肠道2、影响药物分布的相互作用:竞争血浆柒白结合部位;变更组织分布量3、影响药物代谢的相互作用:诱导/抑制肝微粒体醐活性,Rgp(为多药耐药基因的产物)4、影响药物排泄的相互作用:药物在肾脏的转运(2) 药效学的相互作用:通过影响药物与受体的作用,一种药物变更了另一种药物的药理效应。基本形式: 竞争受体:阿托品拮抗M胆
8、碱受体激烈剂 敏感化现象:一种药物可使蛆织或受体对另一种药物的敏感性增加。 神经递质的影响:单胺氧化酶抑制剂(MAeH)可引起肾上腺索在肾上腺素能神经元内积聚,使促肾上腺素释放的药物作用增加,发生高血压危象 药理效应的协同、拮抗:效应相同的两药合用时,它们的效应可以协同,有可能中毒。药理效应相反的两药合用时,可产生拮抗作用。(3) 药剂学的相互作用:药物制剂进入可利用状态之前相互间发生化学或物理反应,使药物理化性质发生变更,从而影响药物作用。第六尬疾病对临床用药的影响肝脏挨病时用药留意:1、禁用或慎用:诱发/加重肝性脑病的药物、损害肝脏的药物(表6-2)、经肝代谢活化后方能起效的药物;2、慎用
9、:经肝代谢口不良反应多的药物(削减剂量或延K给药间隔,从小剂量起先,谆慎地渐渐加量);3、尽见选用不经肝清除乂对肝无毒的药物;必需运用治疗窗窄、毒性大的、或有肝毒性的药物时,需进行TDM与严密的生化监护;4、评价用药效益和风险,若风险大于效益则勿用。肾功不全时用药留意:1、选用:在低浓度即可生效、疗效易衡成推断、或毒性较低、或毒副反应易分辨、经肾外途任消退的药物。2、避开应用:毒性较大的药物,必需应用时应选择t1./2短的药物、或采纳间歇疗法。3、禁用或慎用:有干腌肾毒性的药物、易引起肾免疫性损伤的药物、四环索类和皮质类固醇等。肾功能哀退时,主要调整给药间隔或维持量,股不调整负荷量循环障碍疾病
10、用药留意:1、四周循环衰竭时(心衰、休克等上紧急用药必需静胧件射,但静也速度要慢。2、严峻心衰或休*时组织灌流成不足-Vd重要器官与血药浓度;肝肾血流量-*药物消退t1./2;3、心脏疾病会变更器,对药物微感性:心梗时心肌对氨茶碱、1.-多巴VB激烈剂与二环类抗抑郁药敏感性窦房结功能低下的患者对降低心肌自律性的药物敏感性4、心衰患者对负性肌力药物极其敏感,易导致心功能损害。第八堂特殊人群的临床用药老年人用药的原则(1)用药应有合理的指征;(2)药物剂量个体化:苍老进程和个体差异较大;(3)小剂砧起先治疗(特殊对于治疗指数低的药物),留意监测血药浓度;(4)警惕药物相互作用,了解病人服用的其他药
11、物;(5)筒化治疗方案,设定合理的服药时间并削减服药次数,老年人用药的留意点:tn有效性和平安性:老年人药物治疗的效益/风险比不志向,即不R反应的危急性增加,必需用疗效准确且毒性最低的药物剂量:生物利用度伴随年龄而增加,口服负荷剂量需降低.一般状况下,运用治疗指数低(平安性差)的药物时,老年人起先剂量约为成人的1/3-1/2给药方案:多药合用、给药次数频繁与剂盘变换会降低病人依从性,应尽量削减老年人用药的数目与用药次数,以增加依从性;药物价格:依微固定收入的老年人的一项重大经济负担,优先运用相对廉价药品。5病人依从性:用药次数、剂盘和间隔时间不能随意变动,更不能随意加服其他药。老年人常用药物举
12、例:抗高血压药:利尿药和长效二氢叱除类钙拮抗剂(如氨飙地、非洛地同等)首选,应留意利尿剂药物带来的低血钾、高血糖与高尿酸血症;抗凝血药:老年人对华法林的敏感性增加,75岁老年人运用华法林易发生脑出血,需降低负荷剂量(7.5mgd)和维持剂量(5mgd);抗帕金森病药:老年病人左旋多巴消除率降低,对直立性低血压和意识模糊反应敏感,建议早期运用多巴胺受体激烈药并削减左旋多巴用量,从而避开和延缓并发症。降血糖药:磷服类引起低血糖反应的风险随着年龄增加而增加。非留体类抗炎药:可引起老年人不行逆性肾损伤,监测血清肌好水平;COX-2抑制剂对老年病人较平安。妊娠期用药原则:1生育年龄:任何医生对育龄妇女问
13、病史时需询问末次月经与是否怀孕;用药需有明确适应症,如非必要,尽最不用;明确妊娠周数,最好能在妊娠足4个月后起先用药;杜绝孕妇自服药;5孕妇患病,必需服药时,应选取有效且对胎儿平安的药物,依据FDA分级ABCDX级;尽量避开运用新药早孕期间服用过明显致畸的药物应考虑终止妊娠用药留意点:1J尽可能选择A和B类药,避开多个药物处方不要只考虑到用药,应当把留意力集中到疾病上,因为疾病可以给母亲和胎儿带来更多的危急,如糖尿病、子宫内膜感染、癫痫的惊厥发作也有致畸可能。要留意早期妊娠是胎儿身体各部分与器官的分化阶段,药物致畸简单发生在此阶段,中、晚期妊娠用药的平安性增加,但某些药物,例如乙醉,对胎儿的危
14、害特殊是神经系统,是货穿妊娠整个阶段的C哺乳期用药原则1:关注婴儿乳汁摄取药量:如希望尽可能削减婴儿汲取药量,应在哺乳后用药,并尽J能推迟卜.次哺乳时间2选择适当药物留意可能引起过敏反应药物尽地避开运用新药5重视社会性药物影响:酒精、尼古丁等;农药第九章循证医学遵循证据的医学,是一种科学思想和工作方法。是对传统阅历医学相识和实践模式的挑战。已成为疾病诊断、药物治疗的思想指南和实践工具。是在维护患者健康过程中,主动地、明确地、审慎地应用目前最佳的证据作出决策,为评价疾病治疗效果和合理的药物治疗供应更加科学的依据。目的:保证临床医疗决策的科学化,才证可循,有证可与决策:将个人临床阅历、最佳的探讨证
15、据与患者详细状况有机地结合起来,做出科学决策。循证医学的实施步骤:1 .提出Q(确定目标)找准临床问题是实施循证医学的前提条件和起点。提出的问题大多是围绕患者诊治的中心绽开,主要方:临床概况、病因学、临床表现、鉴别诊断、治疗方案、预后方面、预防方面2 .获得有关证据4S证据评价服务系统(StUdieS,summaries,synopses,systems)证据的资源:英国医学杂志出版集团的临床证据(C1.inica1.evidcncc)Cochrane系统评价资料库、疗效评价文摘库、MedHne等.如Q与服务相符,很快结果;不符,文献系统检索,如PUbMCd)3 .评价证据分析评价筛选出最佳。应严格评价证据的真实性、牢靠性、科学性、好用性。评价分五个等级。4 .应用证据(依证据做决策)医务工作者应依据患者的详细病情以与个人意愿,与患者或家属细致探讨,在知情同意的前