中药治疗原发性肝癌的实验研究进展.docx

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1、中药治疗原发性肝癌的试验探讨进展临床医学论文-中药治疗原发性肝癌的试验探讨进展摘要本文综述r近年来中药在治疗原发性肝癌方面的试验探讨中取得的一些进展，这些探讨表明中药治疗原发性肝痛主要作用机制包括诱导肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞生长、促进肝癌细胞分化、影响端粒酶活性、增加机体免疫功能等。中药对于原发性肝癌的治疗作用日益受到重视，中药治疗已渐渐成为原发性肝癌的综合治疗中重要的、不可或缺的一部分。关键词中药；原发性肝癌；探讨进展原发性肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，病情发展快、死亡率高，严峻危害人类的生命健康，且对放、化疗敏感性差。原发性肝癌目前仍以手术治疗为主，但由于原发性肝癌早期缺乏典型症状

2、，而从症状出现到明确诊断，多数已到中晚期，失去了手术治疗的机会。中药治疗肝癌具有很大的潜力，发挥中药在治疗肝癌中的优势是一个特别有意义的探索。为r探讨中药防治肝癌的机制，我国科研工作者已做了不少工作，现就近年来试验探讨结果做一概述。1诱导肝癌细胞凋亡细胞凋亡是一种主动地受基因调控的程序性细胞死亡过程，是维持器官组织细胞数员恒定和内环境稳定的重要机制，在肿瘤的发生、发展、灭亡过程中起着重要作用1,是现代肿瘤学探讨的热门课题。孟浩等2视察人参皂甘-Rh2对体外培育的BeI-7404细胞生长的抑制作用，凋亡细胞和细胞周期变更以及药物处理前后凋亡相关基因产物P53、Bax和Bc1-2蛋白表达，表明人参

3、皂甘-Rh2通过上调Bax表达、下调突变型p53表达以及阻滞细胞于G1.期而实现抑制体外培育的Bc1-7404细胞增殖并诱导其凋亡。陈华圣等3探讨发觉，双苓扶正抗癌胶囊对小鼠肝癌Heps实体痛行显著抑制作用，也能延长荷腹水型肝癌小鼠的生存期;还可引起小鼠肝癌瘤细胞S期及G2、M期细胞削减，GO、G1.期细胞及凋亡细胞增加。包素珍等4探讨/十全大补汤对小鼠肝癌H22抑瘤作用及其机制，发觉其通过有效诱导肿痛细胞凋亡，提高死亡/增生比值,对小鼠肝癌H22具有明确的抑瘤作用，尤以中剂局组为最佳。王昌俊等5以C960含药血清处理人肝癌细胞SMVC-7721,结果发觉AC960其有显著促进细胞凋亡作用，P

4、53表达增加，BCI-2、p21ras表达降低。宋文广等6视察不同浓度参龙散对SMMC-7721细胞系生长的影响，发觉其通过诱导的细胞凋亡和促坏死作用而产生确切的抗肿擒效应，且呈现肯定的剂量、时间依嵬关系。顿爱社等7视察蟾酥胶囊含药血清对人肝癌Be1.-7402的作用，发觉细胞周期中G1.、S期下降，G2、M期上升，apo2.7蛋臼表达的阳性峰明显增高，细胞凋亡率与作用时间、含药血清浓度呈肯定的时效和於效关系。刘华等8探讨:中药晚癌康2号对人肝癌细胞Be1-7402的作用机制，发觉晚癌康2号能影响人体肝癌细胞凋亡相关基因BCI-2、Fas表达，使Bc1-2表达削减，Fas表达增加，对Bax表达

5、无影响。韦长元等9视察34例肝癌患者的癌细胞在体外培育和经慈武仁提取物K1.T处埋后的变更，发觉经K1.T处理后的肝癌细胞布.明显的凋亡现象和p53增高，与比照组比较差异有显著性（PO.05）o2抑制肝癌细胞生长抑制肝癌细胞生长试验探讨是抗肝癌药物作用机制最基础的探讨，主要分为抑制实体瘤和体外培育细胞两方面。李煜等10通过探讨保肝消瘤胶囊对荷瘤裸鼠及体外人肝癌细胞试验模型的视察结果，发觉保肝消痛胶囊有较好的抑制癌细胞增长的效果，使细胞生长速度减缓，有丝分裂指数减低，并能造成细胞结构破坏，且体外试验结果与动物模型的结果相一样。冯文宇等1门采纳MTT法检测青蒿油乳对人肝癌SMMC-7721细胞株的

6、杀伤作用发觉，青蒿油乳浓度在250gm1.时对肝癌细胞最高抑制率为87.0%。石灵春等12探讨莪术油对小鼠HepA肝癌模型影响，结果表明莪术油治疗组的瘤重、PCNA标记指数、CyC1.inDI标记指数均低于生理盐水组（P0.01）O宋景贵等13探讨中药柴胡提取物（BCDC）对人肝癌SMMC-7721细胞及S-180肉瘤有明显抑制作用.谢文杰等14发觉，莪棱舌草I号能使人肝癌SMMC-7721细胞增生能力明显下降（抑制率达70%以上），细胞球体明显减小甚至解体，细胞形态明显变更。朱梅菊等15,16采纳人肝癌细胞裸鼠夏种移植瘤为模型视察新制抗癌方（黄黄、柴胡、莪术等组成）的效果，结果显示新制抗癌方

7、具有明显的抑制人肝癌细胞HepG2体内生长的作用。3促进肝癌细胞分化细胞分化异样在恶性肿痛发病学上占有重要地位，肿病诱导分化治疗是肿瘤治疗的一种新思路、新方法。中药有效成分在防治肿瘤这一领域已显示出明显的优势，具有剂量小、较平安等特点。黄炜等17探讨发觉甘草次酸和甘草酸能明显抑制由成年人原发性肝癌健株的Be1.-7402细胞的增殖，并诱导其分化逆转，包括细胞增殖速度下降，肝癌细胞分化的形态学定制指标核质比例显著降低。胡兵等18探讨发觉，龙力胶囊具布.诱导HCC-9204细胞分化的作用，其机制可能涉及核型良性变及c-myc,c-H-ras的调整。刘同等19以中药含药血清对SMMC-7721的影响

8、进行探讨,结果养阴药北沙参、麦门冬可显著抑制肝癌细胞增殖，诱导细胞分化;益气药黄黄、白术对养阴药这一作用有显著放大效应，而提高细胞内CAMP含晶是其主要作用环节。张燕军等20试验探讨表明，苦参碱（Ma）可抑制人肝癌细胞SMMC-7721增殖，使亚细胞结构趋于正常，诱导其向正常分化。4影响端粒酶活性正常人组织细胞并不表达端粒酶活性，而增殖旺盛的胚胎细胞、活化的白细胞及85%的肿瘤细胞均具有端粒的活性。端粒酶已被证明具有促进肿瘤细胞增殖作用。因此可通过阻断端粒酶活化的方法达到预防或逆转肿瘤细胞无限生长的目的21o邓欣等22探讨结果发觉，益气养阴法和活血软坚法均可显著抑制Be1-7402细胞端粒随活

9、性，清热解毒法也有肯定的抑制Be1-7402细胞端粒膈活性的作用，从而抑制Be1-7402细胞增殖。贾宁等23采纳单管一步完成端粒重复序列扩增（TRAp）法检测肝癌细胞HCPG2经JA1.（某豆科植物种子粗提物）作用前后端粒酶活性的变更，结果显示，JA1.可显著抑制肝癌细胞的端粒酶活性，且呈剂品、时间依靠性。中华眼镜蛇毒组分C（FC）、茶多酚可显著抑制人肝癌细胞的增殖，在诱导肿瘤细胞发生相亡的同时也下调端粒胸活性，从而发挥抗肿瘤的药理作用24,25梁永红等26探讨发觉，板蓝根二酮B具有抑制肝癌Be1.-7402细胞、卵巢癌A2780细胞增殖的能力,其IC50（半数抑制浓度）分别为8.2g/m1

10、.和7.8gm1.,并可降低端粒雨活性的表达。5抗肝癌夏发转移由于肝癌易转移、易熨发，肝癌的治疗效果难有根本性提高。过去对于肝癌转移、熨发的态度是比较消极的，但近年来中药在这一领域有所进展。孙靖景等27视察了丹参对SMMC-7721细胞株侵袭黏附能力和裸鼠，人肝癌切除术后转移复发的影响。结果发觉，经丹参处理的SMMC-7721细胞见黏附分子T表达明显降低：丹参可抑制SMMC-7721细胞与淋巴细胞、内皮细胞的黏附，不但抑制SMMC-7721细胞的侵袭能力，而且促进已黏附细胞的脱落:丹参对早期和晚期裸鼠人肝癌切除术后肝内及远处转移、复发均有防治作用。叶向荣等28探讨发觉,艾灸移植性H22肝癌小鼠

11、神阙穴后，肿瘤结节数明显较比照组少（PO.05）,接种的侧腋窝淋巴结和肾门淋巴结重量:也明显减小（PO.05）,侵扰程度明显减轻。周延峰等29探讨证明，扶正消瘤合剂可以明显抑制H22肝癌小鼠的试验性肺转移。王志学等30通过动物试验证明，消瘤平移合剂对小鼠H22肝癌（术后）自发性肺和淋巴结的转移率和转移程度、皮下移植病及肺转移瘤的生长均有显著抑制作用。刁凤声等31探讨认为，当归补血汤能明显抑制小鼠肝癌HCa-F25/16A3淋巴结转移率和淋巴结转移程度。6增加机体免疫功能增加机体免疫功能，激发机体抗肿瘤免疫效应，以阻挡肿瘤的生长、播散和夏发，是中医药抗肿痛作用的机制之一。杨世忠等32探讨门M木活

12、血解毒法对肝癌H22荷瘤小鼠和人肝癌细胞株QGY-7703细胞的作用，结果发觉固本活血解毒方可以提高机体免疫功能，抑制肿瘤细胞生长，杀伤癌瘤细胞。闫智勇等3335探讨发觉，癌肿宁能明显增加荷实体型肝癌H22小鼠I1.-2和N细胞活性，并具有增加红细胞对肿瘤细胞免疫黏附和吞噬能力的作用，抑制小鼠TNF水平的异样增高，使其维持在肯定水平发挥抗肿痛、调整免疫力等主动作用。韩克起等36探讨证明，扶正抗癌方能显著提高荷瘤大鼠T细胞亚群，降低血清SI1.-2R水平(PO.05,PO.01)o周红等37探讨由川苜、白芷、何首乌、柴胡等组成的玉弦丸对肝癌H22荷瘤鼠的作用，探讨表明该中药有明显的抑瘤作用，同时

13、还具有提高荷病鼠免疫器官的重显，促进免疫细胞增殖，增加H然杀伤细胞的杀伤活性，而达到提高免疫功能的作用，且没有毒性。综上所述，中药可以通过诱导肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞生长、促进肝癌细胞分化、影响端粒防活性、抗肝癌复发转移、增加机体免疫功能等途径来达到治疗肝癌的目的。中药的多靶点综合作用，使药物长时间地持续发挥效力，延长患者带瘤生存时间，改善患者生存质求。目前的探讨还不能完全揭示中药抗肝癌的机制，许多探讨也还是初步的，找寻更有效的药物，深化探讨其分子作用机制，将是今后中药抗肝癌探讨的重点内容。信任通过系统的探讨，中医药对于肝癌的预防和治疗将会有新的突破。参考文献1彭黎明，王礼明.细胞凋亡的基础

14、与临床.北京：人民卫生出版社，2000,412-413.2姜浩，樊光华.人参皂成-Rh2诱导人肝癌Be1-7404细胞增殖和凋亡的影响.中国肿瘤临床与康复，2004,11(4)：289-292.3陈华圣，许爱华，王正兵，等.双苓扶正抗癌胶囊对小鼠肝癌的影响.中国试验方剂学杂志，2003,9(1)：45-46.4包素珍，郑小伟，孙在典，等.十全大补汤诱导肝癌H22小鼠肿瘤细胞凋亡试验探讨,中国中医急症，2006,15(5)：518-520.5王昌俊，陈伟，钱伯文.中药复方AC960对人肝癌细胞P2Iras、bc1.-2,p53基因表达调控作用的探讨.中国中医药科技，2000,7(1)：10-12

15、.6宋文广，王毅峰，张志，等.参龙散抗人肝癌SMMC-7721细胞生长及其机理的试验探讨.陕西中医，2006,27(5)629-631.7顿爱社，王凡，陆长青，等.蟾酥胶囊含药血清诱导人肝癌细胞凋亡的试验探讨.山东中医杂志，2006,25(2)：117-120.8刘华，毛小玲，钟海波.晚癌康2号对原发性肝癌细胞凋亡基因Bc1-2,Bax和Fas表达的影响.中医药学刊，2005,23(8)：1409-1410.9韦长元，李挺，唐宗平，等.慈饮仁提取物对人肝癌细胞增殖、凋亡及p53表达的影响.广西医科高校学报,2001,18(6)：793-795.10李煜，杨素霞，周淑珍，等.保肝消瘤胶囊抗肝癌的试验探讨.生毒理学杂志，2004,18(1)：42-43.11冯文宇，王琳，孙琴，等.青蒿油乳抗人肝癌细胞增殖生长抑制试验.泸州医学院学报，2003,26(5)：395-396.12石灵春，汪波，吴万圾，等.莪术油对小鼠肝癌细胞抑制作用的分子机理.中药药理与临床，2002.18(1)：6-7.13宋景贵，肖正明，孟世明，等.柴胡提取物对人肝癌细胞和小鼠S-180肉瘤的抑制作用.山东中医药高校学报，2001,25(4)：299-301.14谢文杰，刘欣，王吉吉，等.莪棱舌