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1、抗菌药物的种类及临床应用趋势综述摘要抗菌药物滥用是一个全球性问题,即使是在经济条件和医疗技术十分发达的国家,这类问题依然困扰着大家。近些年来,我国的抗菌药物滥用问题也逐渐凸显近年来,药物的滥用不仅对患者身体造成了严重:损害,而且还增加了患者的医疗经济负担,从而使医患关系日趋紧张,引发医患矛盾。损宙患者对医生.和医院的信任,也时社会秩序乃至整个社会的和谐运转造成影响.本文对我国的抗菌药物种类、临床应用现状和发展趋势进行了梳理,通过对抗菌药物滥用行为的表现及滥用情况的分析,旨在通过对我国抗生素滥用问题的治理,提供一点学术参考。关键词:抗菌药物:种类;临床应用目录一、前言3二、抗菌药物的国内外研究现
2、状3三、抗菌药物的种类4(一)氨基糖昔类抗生素4(二)6-内酰胺类抗生素4(三)林可爱素和克林需素4(四)大环内酯类抗生素5(五)抗真菌药物5(六)哇诺酮类抗菌药5(七)多肽类抗生素5四、抗菌药物的临床应用现状及趋势分析6(一)抗菌药物使用现状6(二)抗菌药物的发展趋势6五、我国抗菌药物临床应用存在的问题7(一)药物应用超出人群适用范围7(二)药物应用超出症状适用范围7(三)经验性用药过量8(四)不合理地联合使用抗菌药物8六、临床应用中抗菌药物不合理使用的原因8(一)用药未能依据药代动力学合理使用8(二)药物重复使用8(三)不重视用药禁忌8(四)首次用药剂量不规范9(五)求贵求新,提高用药起点
3、9(六)联合用药时药物选择错误9七、规范抗菌药物使用的解决对策9(一)国家:加强监管、控制用药9(二)建立监督管理小组并制定相关管理规范10(三)组织抗菌药物相关知识培训10(四)抗菌药物分级管理10(五)加强抗菌药物相关知识宣传10(六)学习相关医学知识,使用替代药物H八、结论与展望12参考文献13抗菌药物的种类及临床应用一、前言在抗生素大量使用的背景下,细菌的耐药性在国际上都是普遍存在的、急需解决的问题,抗药性不断增加,多亚的药菌株的出现,使某些环境下的病菌产生了毒性。一些常见的、绝对致病性的抗药性菌株也在逐年增多。随着时间的推移,效果也会越来越差。长期的抗生素滥用使得细菌的抗药性越来越普
4、遍.滥用广谱抗生素会破坏机体的微生物平衡。其作用是杀死有益于人类的微生物,引起微生物的紊乱、机会性感染,使疾病的严重程度、更杂化,从而使临床治疗变得非常困难.根据临床资料的统计,近年来,抗生素药物的副作用呈逐年增加的趋势,其中以头施霉素为代表。头胞菌素是一种广谱抗菌药物,在临床上广泛使用。它具有良好的耐酸、耐能和抗菌性,因而在临床上的应用日益广泛。但由于使用了大量的头胞类抗生素,此类药物所引起的副作用在医学上逐渐受到关注网。因此,在临床上应加强对头抱抗生素合理使用的分析。二、抗菌药物的国内外研究现状目前,全球抗生素管理已从发达国家的初级阶段、单一领域到多部门、多领域共同治理的迅速发展阶段,到发
5、达国家和发展中国家、多领域合作的全覆盖阶段。发达国家抗生素管理的方针是“自下而上”,即各医疗单位采取不同的抗生素管理措施,并在实际应用中应用成熟,然后由政府和专业协会制定指导方针和标准,在整个行业内推行。例如,关于抗生素的引导方案(ASP),在国外有很多的研究。美国传染病学会(IDSA)招ASP界定为一项协调的干预,其目的是通过优化抗生素治疗方案、剂量、治疗时间和用药路径来提高和测量抗生素的合理使用.ASP是当今世界各国广泛应用的抗菌药物管理战略.它通常包含以下几个方面:建立抗感染医师、临床药师和微生物专家的多学科管理队伍,负於临床抗菌药物的临床应用:组织医务人员进行合理用药知识的培训与教育:
6、制订合理用药指导方针和临床路径:运用信息技术对不合理的抗生素处方进行控制。我国抗菌药物管理的方针是“自上而卜.”的,即国家卫生行政主管部门制订相关的标准、指南、分级管理目录等相关的政策,例如:门诊抗菌药物的使用率、住院患者的抗菌药物使用强度等,并通过行政检杳、专项整治等手段,督促各大医院严格落实。医疗机构可以根据自己的情况,制定相应的抗生素管理办法,其中包括罚款、公示、约谈等一系列的行政干预;一些医院采取教育、培训、处方预审、临床路径实施等措施叫例如,借鉴国外ASP计划,在国内一些医疗机构开展f初步的试验,并试图以AMS战略为指导,构建多学科干预的模式。三、抗菌药物的种类(-氨基糖苔类抗生素城
7、基犍音类对多种临床上重要的细曲都表现出体外抑菌活性,例如革兰氏阴性菌Exo1.i,沙门氏菌网(Sa1.nione1.1.aspp.),志贺氏菌属(Shige1.1.aspp.).肠杆菌属Enterobacierspp.),柠掾酸菌属(Citrobacterspp.),假单胞菌属(Pscudomonaiispp.)以及革兰氏阳性菌S.aurcus和一些链球菌(VakU1.enkoandMObaShery.2003)1.1.o虽然氨基糖液具仃肾、耳、耐药性等诸多问题,但它仍具有一定的临床应用价值,尤其是在某些特定条件下,具有很好的防治作用。氨基糖质的杀灭效果随抗生素浓度的升高而增强。而且,就算经过
8、短期的培养,将城基糖件类物质去除,其抑菌作用仍然存在(A1.1.mansbefgereta1.,1.985;Fantinc1.a1.1991)叫链霉素是首个发现的氨基糖眈类抗生素,同时也是首个对结核分枝杆菌有抑制作用的抗生素。目前仍是治疗耐药结核菌的一线药物“(一)B-内酰胺类抗生素-内戢胺类抗生素(B-1.s):通常将分子结构中具有内酰胺环的一类抗生素被称为B-内酰胺类抗生素。其主要通过抑制转肽酣的生成,进而来干扰细胞壁的介成。因其杀菌效果强和蠡性较低等,它是治疗由敏感细菌引起的各类传染病的第一选择.头抱菌素和吉掂素是比较常见的药物.B-内酰胺类抗生素以其分子结构中的内筋胺环为特征,具有抑制
9、细菌细胞壁形成的作用,从而导致细菌丧失保护性而死亡,但对真菌作用不大。它的主要作用是对革兰氏阳性的细菌。S-内陈胺类抗生素是FI前应用最广泛、使用岐广泛的一种药物,如青霉曲素、头胞菌素等。(三)林可得素和克林霉素林可霉素对革丝氏阳性菌具有抑制细菌蛋白合成的作用机制。林可福素在密禽养殖中得到了广泛的应用,具有很好的治疗杼禽疾病的作用。其中以克林霉素、林可寄索为主。(四)大环内酯类抗生素大环内曲类抗生素是一种以大环内脂为母体的链律菌,其主要成分为内曲环结构。它对革经氏阳性、革兰氏阴性细菌都有很好的治疗效果。大致分为红客素,罗红霉素,泰乐菌素,克拉霉素等。(五)抗真菌药物抗真菌药(amifunga1
10、.drUgS):真菌感染可分为浅表真菌感染和深部真菌感染。浅表感染是由圆形蠕虫穿透皮肤、头发、手指(脚趾)和身体其他部位引起的,发病率较高,危险性低。深层真菌感染主要是由于念珠薄、的球菌等侵入人体的脏器及深层组织而造成的。常见的抗真菌药物在乙酸、乳酸、水杨酸、十酸、灰黄霉素、克霉嗖、咪康哇、依康哇、克林毒素、联笨畦、酮康理等。深部真菌感染的药物主要有域胞啥呢、两性寄素B.制霉菌素、珠红霉素、甲帕寄素、版康理、伊曲康喋等.根据其结构,可以将其分类为有机酸类、多烯类、偶氮类、烯丙基胺类(例如特比蔡芬)等。(六)喳诺酮类抗菌药哇诺酮类抗生素(QNs):它是一种具有4-嗦诺酮基本结构的人造抗生素。哮诺
11、丽是一种以DNA为目标的药物,通过阻断DNA回旋断使细菌DNA发生不可逆的损伤,从而起到抗菌作用“目前FQs主要用治疗葡萄球菌、链球菌,具有很好的抗菌、抗菌作用,对呼吸道,同肠道,泌尿道,皮肤软组织,关节等传染病有明显的治疗作用1刈。环丙沙星、氧筑沙星等是临床上比较常见的哇诺酶类抗生素.哇诺用是一种人工合成的4-暧诺酶类抗生素.其机制是通过抑制细菌DNA的复制和转录,对革兰氏阴性及革兰阳性菌都有一定的抑制作用。目前已知的第三代哇诺酮类药物是虢哇诺酮类药物,其中以诺嫩沙星、环内沙星、轨辄沙星为主。(七)多肽类抗生素多肽抗生素,也称抗微牛.物肽、抗生素肽,是瑞典科学家BoInanHG1972年发现
12、的种具有广谱杀菌、抑制病毒、抑制肿痛细胞的膜活性多肽。抗菌肽具有良好的耐热性,在KMrC30min内无抗菌作用;无抗菌作用:对原核细胞具有较强的抗菌作用,对正常的真核细胞没有显著的毒性。从细菌到哺乳动物,抗菌肽是一种重要的免疫系统.多肽类抗生素(AMP)是一种常见于自然界中的一种小分子多肽,它是一种由多种氨基酸经肽键结合而成的种复合物。是人体先天免疫系统中个非常关键的部分.AMP由于其物理化学性质稳定,抗菌谱广,对目标菌株的耐药能力较强,而且其耙标和作用机理与其他抗菌剂相比也有较好的抑制作用,有望成为抗生素的理想替代品,受到了广泛的关注。AMPs按其结构可分为一螺旋、。一折狡、环形链形和延伸结
13、构(见图2.2)等。虽然AMP具有不同的序列和结构,但其具有相同的特征:阳离子性、疏水性和双亲性amp与目标菌的脂质膜表面发生r摩擦,从而导致r膜的破坏:还可以通过靶膜进入到细菌细胞内部而不造成膜损伤,比如AMP能侵入细胞内部影响DNA、RNA或蛋白质的合成。近几年,多肽药物由丁适应证广、安全性高、治疗效果好,应用于肿瘤、肝炎、Wt尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断与治疗,是一种非常有前途的新型药物。四、抗菌药物的临床应用现状及趋势分析(一)抗菌药物使用现状这些年来,陵若抗生素的使用越来越普遍,加之我国人口密集,抗生素使用后的不良反应呈逐年上升趋势,如毒性反应、过极反应、副作用等,对病人的生活质量
14、造成了很大的影响。因此,在临床上,加强对药物的管理是非常重要的。抗菌药物是一种有效的治疗方法,包括轻微的咳嗽、发烧、感冒、术后的治疗,以及术后的治疗。随若医学的发展,抗生素的种类日益增多,抗生素的滥用不但无法治愈,反而会导致体内微生物的失衡.从而引起抗药性,甚至会对心脏、肾脏等重婴器官造成损害。(一)抗菌药物的发展趋势目前临床上常用的抗感染药物有大环内酯类、-内戢胺类抗菌药、犍皮质激素类药物。但在临床上,为了有效地控制肺部感染细菌的抗药性,多数采用联合用药来取得疗效。头把曝肠钠作为第三代头抱菌素,是一种B-内脱胺类抗菌药,是一种新型抗菌药物。该药的抗菌谱很广,服用30分钟就能达到血药峰浓度,而
15、且药效持续时间很长,服用8小时后仍能检测出有效浓度.但是,随着药物在临床上的应用越来越普遍,许多细菌对头抱曜眄钠都有抗性,从而使其疗效逐渐降低,仅靠头抱噪月亏钠是不可能取得理想的疗效的。所以,必须将其它药物结合起来,以改善疗效.地塞米松是一种常见的犍皮痂激素IU1.现代药理研究显示,头抱噪后钠具有抗过敏、抗炎、抗过敏、抗感染的作用,在治疗肺部感染时,能促使人体产生抗过敏,抗感染的作用。在临床上可以降低炎症因子的含量,可以防止或者抑制身体组织对炎症的反应,从而达到缓解炎症症状的H的。此外,地塞米松还能抑制体内的炎症细胞,抑制细胞的吞噬,促进溶的体择放,促进炎症介质合成、释放,从而达到对细菌的抑制作用五、我国抗菌药物临床应用存在的问题(-药物应用超出人群适用范围一般而言,抗生素是一种化学成分,可以影响其它生命细胞的生长。另外,抗生素种类繁多,各有特色,所以要根据不同的疾病,不同的人群,不同的细菌等进行不同的应用。并根据人群和疾病作出适当的选择.但是在很多情况下,抗生素的适用是有限的,并不是所有人都适合食用抗生素,如一些小儿患者、孕如和上了年纪的老人对很多抗生素是排斥的,但是很多人注意不到这点,把抗生素习惯性的当成救命稻草,到最后却适得其反,产生过敏反应。(一)药物应用超出症状适用范围抗生素,可以在非常低的浓度下破坏细菌和病毒等微生物.例如,在家里使用的消毒剂也可以杀死生