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1、女性阻塞性睡眠呼吸暂停诊治专家共识2024摘要阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructivcs1.cepapnea,OSA)存在性别差异,不同生命阶段女性OSA各具特征。中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障得学组联合多学科专家,基于现有指南及共识26部、英文文献121篇、中文文献24篇制订本共识,对女性不同生命阶段OSA的流行病学、临床特征、诊断、治疗与随访,尤其是妊娠期OSA相关问题进行归纳总结,提出推荐意见。共识分为流行病学篇、诊断篇、治疗篇、妊娠期OSA篇四个部分,针对13个临床问题形成34条推荐意见。旨在提高临床医生对女性OSA的认识,指导临床实践。成人阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructiv
2、es1.eepapnea,OSA)患病率存在性别差异(男女比例2:1-3:1)1,女性不同生命阶段生理和内分泌状态会影响唾眠,因此各阶段女性OSA的患病率、临床特征、对机体的影响及防治策略与男性均存在一定差异。女性OSA往往缺乏典型症状,因而得不到及时诊断2,因此,提高对女性OSA的认识、早期诊断和治疗对于女性健康具方重耍意义。中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组组织呼吸病学、妇产科学及流行病学像域专家,按照循证医学原则,参考国内外相关指南和研究成果,对女性不同生命阶段OSA的流行病学、临床特征、诊断、治疗与随访,尤其是妊娠期OSA相关问题进行归纳总结,为女性OSA的诊断和治疗提供决策依据,
3、指导临床实践。根据2016年中华医学杂志发表的制订/修订临床诊疗指南的基本方法及程序及对相关性较高的指南、共识和文献进行评价,采用推荐意见分级的评估、制订及评价(gradingofrecommendationsassessment,deve1.opmentandeva1.uation,GRADE)方法(http:/wvw.gradeworkinggroup.org/)对证据质段和推荐意见的强度进行分级3,GRADE证据质量和推荐强度分级的含义。筛选方法:中文检索词:睡眠呼吸暂停、睡眠呼吸障碍、失眠、不宁腿综合征、女性、妊娠、绝经期、儿童、青少年、高血压、糖尿病、甲状腺功能减低、流行病学、危险因
4、素、症状、危害、筛杳、诊断、治疗、管理。中文数据库:中国知网、中华医学期刊全文数据库、百度学术。英文检索词:SICCPapnea%s1.eepdisorderinsomnia,rest1.ess1.egssyndrome、OSAxOSAHSnOSASwomenfema1.e-pregnantmenopause、kids、chi1.drenado1.escent%teenager、hypertension-,diabetes、hypothyroidismepidemio1.ogy、riskfactor、symptom、hazard、screening.,diagnose、treatmentsma
5、nagement。英文数据库:PUbMCd、Cochrane1.ibrary、Webofscience-通过箭选,最终纳入文献145篇,其中指南及共识26部,英文文献121篇,中文文献24篇C一些重要相关内容,若未能在既往文献中找到充分依据,则基于专家临床经验的充分总结。本共识分为流行病学篇、诊断篇、治疗篇、妊娠期OSA篇四个部分,针对13个临床问题形成34条推荐意见。流行病学篇问题1:女性不同生命阶段的OSA患病率如何?女性不同生命阶段(表2)4的OSA患病率存在差异。在儿童和商春期,性别差异并不明显;育龄期女性患病率明显低于男性;妊娠期由于激素水乎的变化和妊娠生理的影响,OSA患病率上升,
6、且随妊娠周数增加而增加;绝经后期女性OSA的患病率明显上升,性别差异不再明显(中等质量证据)。循证概述:全球OSA呼吸暂停低通气指数(apneahypopneaindex,AHI)注5次h的患病数约有9.36亿,其中我国人数最多,达1.76亿;AH1.N1.5次/h者约6650万,女性占24.2%5o女性OSA的患病率存在地区差异。过去20年中,不同年龄段男女OSA患病率均相对增长14%55%,WiSConSin睡眠队列研究显示3070岁人群,男性和女性患病率分别为34%和17%,而5070岁人群中,患病率分别增至男性43%和女性28%6o我国OSA人群男女比约2.6:17o尽管女性存在C)S
7、A风险,但高达90%的女性OSA患者未得到及时诊断,治疗率亦较低,需引起关注8o儿童及育春期OSA患病率、病因、临床表现等无明显性别差异,美国儿科学会指南显示儿童OSA患病率为1.2%5.7%,我国儿童OSA患病率估计为2.0%,有少年斛症患病率约为4%9,10,1.1.0育龄期女性OSA患病率明显低于同龄男性(约为男性的1/3)1,从解剖角度上,女性上气道长度较男性短,旦上气道周围和颈部脂肪分布较少,虽口咽连接处和咽部面积小于男性,但阻力却低于男性口2;从功能角度上,雌/孕激素可调节上气道开放,维持呼吸驱动稳定,女性上气道阻力不随睡眠深度加深而增高,肥胖女性在非快速眼动睡眠期对长时间上气道阻
8、塞的代偿反应高于肥胖男性12,13,14o妊娠早中期的OSA患病率为10.5%,晚期升高至26.7%15,高危孕产妇如子痫前期、妊娠期高血压(hypertensivedisorderscomp1.icatingpregnancy,HDP)、妊娠期糖尿病(gestationa1.diabetesme1.1.itus,GDM).孕前肥胖或既往不良孕产史在妊娠早、中、晚期的OSA患病率分别为30.4%、33.3%、32.0%16。围绝经期和绝经后期女性OSA的患病率明显升高,绝经后患病率为绝经前女性的2.6倍(AH1.x5次h)和3.5倍(AH015次h),性别差异不再明显1.o问题2:不同生命阶段
9、女性OSA有哪些危险因索?不同生命阶段女性OSA患病的危险因素不尽相同。儿童期及青春期出现扁桃体和(或)腺样体肥大、肥胖及颅颌面畸形,增加OSA风险(中等质肽证据);育龄期女性OSA患病率低于男性,但肥胖、甲状腺功能减退症、肢端肥大症、多囊卵巢综合征(po1.ycysticovarysyndrome,PCOS)增加OSA风险(高质俄证据);妊娠期增加OSA风险,特别是妊娠前有鼾症或OSA病史者(高质量证据);绝经为女性OSA的独立危险因素(中等质依证据)。循证概述:儿童期及青春期OSA的危险因素,包括肥胖、腺样体肥大、扁桃体肥大及颅颌面畸形等17o研究显示,打肝儿童中63.9%诊断为OSA,其
10、中30.5%为女童,肥胖、扁桃体和腺样体肥大分别占32.1%、79.3%和66.0%18o部分研究认为年龄对儿童OSA患病率的性别差异存在独立影响19,但有待证实。育龄期女性OSA的主要危险因素包括:(1)肥胖:主要高危因素,OSA高风险评分的相对危险度随着体重指数(BMI)增加而增加,女性OSA患者体重亦随年龄增长而增加,井与AHI正相关20,21,22;相同AHI的女性比男性BM1.更高,可能由于脂肪分布存在性别差异口2。(2)内分泌疾病:PCOS,甲状腺功能减退症和肢端肥大症亦为女性OSA危险因素23,24,25oPCOS是育龄期女性常见的内分泌疾病,患病率10%13%,与神经内分泌失调
11、有关;临床表现为月经紊乱、雄激素增多征(多毛、瘗疮、脱发)及不孕症,常并发肥胖、糖尿病、心血管疾病和肿病;诊断标准为月经异常如稀发排卵或无排卵、高雄激索的临床表现和(或)高雄激素血症、超声下卵巢多囊样改变中的2或3种特征26。PCoS患者OSA患病率约为35.0%23,高于非PCoS女性,危险因素与男性相似,包括PCoS相关的全身件.和向心性肥胖、雄激素升高、颈部脂肪分布增加、胰岛素抵抗等27o相较于单纯OSA,PCOS合并C)SA对睡眠质属影响更大、代谢性疾病和心血管事件发生风险更高28。持续气道正压通气(ContinUoUSPOSitiVeairWayPreSSUre,CPAP)治疗联合生
12、活方式干预和性激素治疗,可减轻OSA、减低体重、改善PCoS的症状和高雄激素血症29。甲状腺功能减退症患者OSA患病率约74%24,肢端肥大症患者中20%80%发生睡眠呼吸暂停,2/3为阻塞性,肢端肥大症治疗后,AHI有明显改善(中位随访6个月)25。(3)其他:吸烟,乙爵摄入及镇静催眠药物的不当应用等30,31,32。需注意癫痫和OSA共病问题,二者相互影响,并随年龄和抗癫痛药物负荷增长而增加33;合并OSA的麴痫患者发作频率高于单纯撅痫患者,有效治疗OSA可减少施痫发作34;OSA是耐药性糠痛的重要原因之一,机制涉及睡眠剥夺、浅睡眠增多、低氧及交感神经兴奋等对皮质兴奋性产生不利影响35o妊
13、娠期女性OSA危险因索包括:(1)子官增大引起腹内压增加、膈肌抬高,功能残气量和补呼气容积下降;(2)液体滞留和体重增加可导致上气道内径缩小36;(3)雌/孕激素水平变化导致上气道黏膜充血、水肿,易出现鼻寒、鼻腔充血等;(4)妊娠期吸烟、饮酒,变应性外炎/过敏性哮喘病史等37;(5)孕次增加、孕妇年龄增大、合并慢性高血压均为妊娠OSA的危险因素38。总体来说,妊娠期OSA风险增高,41%46%的女性有妊娠期打肝史,11%的肝症孕妇中被观察到存在睡眠呼吸暂停27。绝经为OSA的危险因素,女性OSA患病率在绝经后增加,高峰出现在65岁,比男性晚10年,且易被误认为更年期症状12,390绝经是我国B
14、M1.V20kgm2女性鼾症的独立危险因素40,与H然绝经相比,手术绝经后女性与OSA高风险独立相关,与性激素的突然变化相关41。困绝经期及绝经后期OSA的患病率明显上升,性激素水平卜.降是主耍因素39,42,43,相关机制涉及:(1)性激素在OSA发生中具有重要作用,孕激素兴奋呼吸,增强对高碳酸血症的通气反应性,增加每分钟通气量,且对增强上气道扩张肌群活性起重要作用12,13,14;雌激素通过上调孕附受体,增强孕激素的呼吸兴奋作用27o绝经后性激索水平下降,便上气道失去了雌/孕激素对上气道开放和通气骤动的保护作用。(2)性激索可能在质质代谢、能地消耗和脂肪合成中发挥作用。与绝经前相比,绝经后
15、女性脂肪含量更高、体重更易增加,同时,绝经后女性的腑肪更多分布在上半身和躯干区域,体重增加及体腑分布变化导致OSA风险增加44(3)绝经后女性媛舌肌活性有下降倾向,使上气道塌陷性增加,绝经后女性OSA患者较绝经前发生阻塞性呼吸事件的频率更高、持续时间更长,与夜间血辄饱和度低于90%的时间占睡眠总时间比(percentageoftota1.s1.eeptimewithoxygensaturation1.eve1.90%,TS90)相关,且独立于颈围和BM1.等因素45。问题3:OSA会对女性造成哪些危害?OSA是女性高血压、心脑血管疾病、代谢性疾病、情志与认知功能障碍,以及恶性肿瘤等疾病的独立危
16、险因素(高质城证据);妊娠期OSA对母婴健康产生多种不良影响,包括子痫前期、HDP、GDM等,同时增加早产、新生儿窒息、胎儿生长受限等风险(高质俄证据)。循证概述:OSA是高血压的独汇危险因素46,47,48,83%的难治性高血压合并OSA48。虽然女性OSA患者高血压患病率低于男性,但女性患者高血压相关呼吸事件指数(respiratoryeventindex,REI)阈值低于男性49。在女性住院急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)患者中,合并OSA与后续严重心脑血管不良事件发生风险增加相关50,且打好和口间过度嗜睡并存的女性发生心力衰竭的风险比增加2.2倍51。OSA是心房颤动发生发展的危险因素,OSA还