Tfh细胞的临床研究.ppt
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1、Tfh细胞的临床型研究细胞的临床型研究 研究表明,研究表明,Tfh细胞与多种疾病的发生细胞与多种疾病的发生有关,包括自身免疫性疾病、免疫缺陷、有关,包括自身免疫性疾病、免疫缺陷、感染性疾病和肿瘤等。虽然感染性疾病和肿瘤等。虽然Tfh属于属于CD4阳阳性辅助性性辅助性T细胞亚群,但其在表型、功能、细胞亚群,但其在表型、功能、分泌细胞因子等方面与其他分泌细胞因子等方面与其他CD4阳性辅助性阳性辅助性T细胞显著不同,这就决定了细胞显著不同,这就决定了Tfh细胞辅助细胞辅助B细胞参与体液免疫的特殊功能。细胞参与体液免疫的特殊功能。 Tfh细胞与自身免疫性疾病如果细胞与自身免疫性疾病如果Tfh细胞细胞对
2、自身反应性对自身反应性B细胞产生过强的辅助信号,细胞产生过强的辅助信号,使使B细胞过度活化,可能引起抗体介导的细胞过度活化,可能引起抗体介导的自身免疫性疾病。人自身免疫性疾病常发自身免疫性疾病。人自身免疫性疾病常发生在非淋巴样组织,病损部位常有大量活生在非淋巴样组织,病损部位常有大量活化的淋巴细胞浸润并形成含有异位化的淋巴细胞浸润并形成含有异位GC的淋的淋巴样组织。在正常情况下,巴样组织。在正常情况下,Tfh细胞定位于细胞定位于淋巴组织中淋巴组织中B细胞滤泡中。细胞滤泡中。 在发生自身免疫性疾病时,如果病损部在发生自身免疫性疾病时,如果病损部位也产生位也产生CXCLl3(通常由淋巴组织中的通常
3、由淋巴组织中的FDC产产生生),则,则Tfh细胞可能迁移定位于非淋巴组织。细胞可能迁移定位于非淋巴组织。病损部位的病损部位的Tfh细胞产生大量的细胞产生大量的IL-21,可导,可导致致T细胞介导的慢性自身免疫性疾病。例如细胞介导的慢性自身免疫性疾病。例如类风湿性关节炎是由于局部浸润炎症细胞类风湿性关节炎是由于局部浸润炎症细胞产生的产生的TNF-诱导血管内皮细胞和滑膜细胞诱导血管内皮细胞和滑膜细胞产生产生CXCLl3,募集循环中的,募集循环中的B细胞和细胞和Tfh细胞细胞到达炎症部位,并诱导到达炎症部位,并诱导LT的表达和异位的表达和异位GC的形成。的形成。 Rc3h1是一种编码高度保守是一种编
4、码高度保守RING型泛素型泛素连接酶家族成员的基因,在体内通过抑制连接酶家族成员的基因,在体内通过抑制ICOS的表达抑制的表达抑制Tfh细胞的形成和存活。细胞的形成和存活。Roquin小鼠是由于小鼠是由于Roquin基因发生突变,影基因发生突变,影响了响了Roquin螺旋结构,导致螺旋结构,导致Tfh细胞形成过细胞形成过度,度,GC对其反应失调引起。此时对其反应失调引起。此时Tm细胞表细胞表达高水平的达高水平的ICOS,并分泌大量的,并分泌大量的IL-21,导,导致小鼠形成自身免疫性疾病。致小鼠形成自身免疫性疾病。Tfh细胞与免疫缺陷细胞与免疫缺陷 与与Tfh细胞功能相关的某些分子如细胞功能相
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