云克临床应用.ppt

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1、云克云克 锝锝 9999TcTc+ +亚甲基二膦酸盐亚甲基二膦酸盐主要内容主要内容云克治疗机制探讨云克治疗机制探讨云克在临床中的应用云克在临床中的应用 云克安全性及有效性评价云克安全性及有效性评价云克简介云克简介云克的使用方法云克的使用方法云克简介：云克简介：p通用名：锝通用名：锝 9999TcTc亚甲基二膦酸盐注射液（亚甲基二膦酸盐注射液（9999TcTcMDPMDP） p商品名：云克商品名：云克p知识产权：自主研发、专利药品知识产权：自主研发、专利药品p国家药品准字号：国家药品准字号：H20000218H20000218p唯一生产厂家：成都云克药业有限责任公司唯一生产厂家：成都云克药业有限

2、责任公司（隶属国家战略高科技研究设计院（隶属国家战略高科技研究设计院中国核动力研究设计院）中国核动力研究设计院）主要有效成分是锝主要有效成分是锝99Tc (A剂水剂剂水剂)经氯化亚锡还原后经氯化亚锡还原后与亚甲基二膦酸盐与亚甲基二膦酸盐(B剂粉剂剂粉剂)形成的螯合物。形成的螯合物。OOPCPOHOHOOOOPCPOHOHOOHHHH A剂剂：99Tc B剂：剂：MDP 氯化亚锡氯化亚锡 人体中锝人体中锝 9999TcTc的安全存量为的安全存量为30mg30mg，而，而99Tc-MDP注射液含注射液含锝锝 9999Tc0.0 5gTc0.0 5g，常规仪器不能检测，仅能用高效液相色，常规仪器不能

3、检测，仅能用高效液相色谱仪鉴别和测定其含量，如果注射谱仪鉴别和测定其含量，如果注射10001000针，含锝针，含锝 9999TcTc量也量也仅有仅有50g50g（为（为30mg30mg的六百分之一）。的六百分之一）。特色成分特色成分微量元素锝（微量元素锝（不具有放射性不具有放射性） 同时,经检测云克中锝的含量低于天然本底，故国家及四川省食品与药品监督管理局、四川省环境保护局，明确规定”云克”可以作为”普药”在各类医疗机构中列入”处方药”进行管理.故使用”云克”时不需要进行放射性防护,不会给病人及医务人员造成辐射损伤等危害. （详见国家药品监督管理局安监司（详见国家药品监督管理局安监司20012

4、001第第177177号文号文) ) （详见川环建函（详见川环建函2007123820071238号文号文) )不具有放射性不具有放射性p血液清除相血液清除相: :在血液中清除半衰期短，2小时后血药浓度为5%5%，3小时为3%，24小时后小于0.5%。p骨骼清除相骨骼清除相: :在骨骼中，吸收后约2小时的药物大约30%30%被骨组织迅速摄取,24小时内99%以上的体内存留药物集中于骨，并经过一个长期的时间代谢。（长效发挥作用）药代动力学药代动力学主要内容主要内容云克治疗机制探讨云克治疗机制探讨云克在临床中的应用云克在临床中的应用云克安全性及有效性评价云克安全性及有效性评价云克简介云克简介云克的

5、使用云克的使用云克简介云克简介云克的治疗机制云克的治疗机制消炎镇痛消炎镇痛云云克克组胺和前列腺素抑制炎症反应炎症反应99Tc-MDP对大鼠佐剂性关节炎PGE1和PGE2的影响，张玉军、丁峰、遇晓，等.山东大学学报，2010:8（48）：50-53云克的治疗机制云克的治疗机制抑制异常免疫应答抑制异常免疫应答云云克克TNF-、IL-1、IL-6的表达 抑制异常免疫应答异常免疫应答99Tc-亚甲基二膦酸盐在类风湿关节炎的疗效及其对炎性细胞因子的抑制作用，穆荣，栗占国，等.中华风湿病学杂志，2004：8（1）：39-41云克的治疗机制云克的治疗机制骨保护骨保护骨破坏 骨破坏的机制骨破坏的机制MMPs/

6、TIMPTNF-,IL-1, IL-6, RANKL,M-CSF, IL-17, PTHrP，IL-15 Technetium-99 conjugated with methylene diphosphonate inhibits receptor activator of nuclear factor-jB ligand-induced osteoclastogenesis Yayi Hou, Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2012) 39, 886893 1. 1.云克抑制破骨细胞的形成及功能云克抑制破骨细胞的

7、形成及功能 云克抑制破骨细胞云克抑制破骨细胞 的的CD51CD51表达表达云克抑制破骨细胞的云克抑制破骨细胞的TRAPTRAP、 cathepsin cathepsin K K及及MMP-9MMP-9表达表达 2. 2.云克抑制破骨细胞的发生云克抑制破骨细胞的发生 3. 3. 云克抑制破骨细胞形成过程中炎性细胞因子的分泌云克抑制破骨细胞形成过程中炎性细胞因子的分泌云克可降低云克可降低CIA大鼠滑膜大鼠滑膜MMP-3的表达的表达GAPDH 585bpMMP-3 391bp注：*与正常组比较,P0.01 与模型组比较,P0.05*#MarkercontrolCIACIA+99Tc-MDP99 99

8、 Tc-Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠骨侵蚀的治疗作用亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠骨侵蚀的治疗作用左晓霞 国际病理科学与临床杂志 2010年4月 第30卷第2期 云克可降低云克可降低RANKL的表达、促进的表达、促进OPG的表达的表达99Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠核因子-kB受体活化因子配体/骨保护素系统的影响 景丽娟、王美美.中华风湿病学杂志, 2011.15(8):553-555云克抑制破骨细胞的形成及功能云克抑制破骨细胞的形成及功能抑制破骨细胞形成过程中炎性细胞因抑制破骨细胞形成过程中炎性细胞因子（子（ TNF-,IL-1, IL-6 ）的分泌）的分泌

9、 抑制破骨细胞的发生抑制破骨细胞的发生 云克在延缓骨破坏的作用云克在延缓骨破坏的作用云克降低云克降低MMP-3的表达的表达云克降低云克降低RANKL的表达、促进的表达、促进OPG的表达的表达皮质骨皮质骨松质骨松质骨促进促进Ca2+在异常骨代谢区域沉积在异常骨代谢区域沉积云克的治疗机制云克的治疗机制促进骨修复促进骨修复云克可云克可修复骨微结构，改善骨强度修复骨微结构，改善骨强度对照组对照组云克组云克组骨骨小小梁梁三三维维结结构构皮皮质质骨骨厚厚度度最最大大载载荷荷 注：注：A 空白组；空白组；B 阴性对照组；阴性对照组；C 大剂量组；大剂量组；D 中剂量组；中剂量组；E 小剂量组；小剂量组；F

10、MDP组组Wnt信号通路与骨形成*# *# *# 注：与正常组比较， *P0.05； 与模型组相比， # P0.05； 与低剂量组相比， P 0.05。云克可抑制DKK-1的表达99 99 Tc-Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠骨侵蚀的治疗作用亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠骨侵蚀的治疗作用 左晓霞 国际病理科学与临床杂志 2010年4月 第30卷第2期主要内容主要内容云克治疗机制探讨云克治疗机制探讨云克在临床中的应用云克在临床中的应用云克安全性及有效性评价云克安全性及有效性评价云克简介云克简介云克的使用云克的使用长期治疗 时间：2010-2014 对照药物：甲氨蝶呤 组长单位：

11、上海交通大学附属仁济医院 受试者：活动性RA患者 云克治疗周期：16.5mg/d 主要终点：ACR20 、SHS 次要终点： ACR50、ACR70，各个单项疗效指标、实验室指标 结果：99Tc-MDP长期用药疗效肯定，体现出DMARDs药物特性，24周ACR20改善情况与MTX相当，联合用药疗效优于单独用药组。99Tc-MDP联合起效更快，且对RA的改善作用是持续的。 联合组和99Tc-MDP组对影像学的改善比MTX更为明显，证明99Tc-MDP能够抑制骨破坏进程，延缓病情的发展，对骨侵蚀有可逆修复作用。云克云克安全性及有效性评价安全性及有效性评价 ACR20改善情况疗效与时间关系评价 三个

12、组双手及双足48周时间节点的影像学评分（SHS评分）总分和基线相比都有改善，下图为各组影像学未进未进展展的受试者比例。影像影像学未学未进展进展的受的受试者试者比例比例（%）SHS评分总分变化（FAS集)不良反应发生比率（SS集)症状组别发生（例）总数（例）发生率（%）白细胞减少联合组1591.694915254甲氨喋呤组4596.779661017云克组1591.694915254肝功能异常联合组0590甲氨喋呤组3595.084745763云克组1591.694915254头晕联合组1591.694915254甲氨喋呤组0590云克组1591.694915254恶心联合组1591.69491

13、5254甲氨喋呤组0590云克组0590发热联合组0590甲氨喋呤组1591.694915254云克组0590云克的安全性评价云克的安全性评价-在在99Tc-MDP期临床验证过程中，共有期临床验证过程中，共有327例患者使用例患者使用99Tc-MDP，按照不良事件的发生率高低排序如下：按照不良事件的发生率高低排序如下：表 9 99Tc-MDP的不良反应发生情况 例 过敏性 局 部 纳差 恶心 月经量 白细胞 水肿 合计 数 皮 疹 红 肿 乏力 呕吐 增多 下降 327 7 2 1 1 1 1 0 （3.97%）结论：结论：1.疗程延长、不良反应未见增加和加重。疗程延长、不良反应未见增加和加重

14、。 2. 双盲验证和不同剂量、双盲验证和不同剂量、20日、日、40日疗程延伸研究中未见血常规、肝、肾功能日疗程延伸研究中未见血常规、肝、肾功能异常。异常。 3.鉴于鉴于RA的治疗存在较大的个体差异，临床应用于的治疗存在较大的个体差异，临床应用于99Tc-MDP时，可根据病情时，可根据病情需要适当增加剂量，延长疗程，使用是安全的。需要适当增加剂量，延长疗程，使用是安全的。 云克的安全性评价云克的安全性评价临床治疗观察临床治疗观察1、按疗程间歇用药无严重不良反应；2、按疗程间歇用药患者血液学和肝肾功能未见明显 异常改变；3、按疗程间歇用药无一例消化道溃疡及炎症反应。约约40万人次临床治疗后安全性总

15、结：万人次临床治疗后安全性总结：课题组专家共识要点课题组专家共识要点条目条目内容内容99Tc-MDP作为原研、DMARDs药物，可用于治疗RA199Tc-MDP单独或联合MTX使用，可延缓骨破坏、修复骨侵蚀，起到骨保护作用。299Tc-MDP联合MTX治疗RA，起效快，疗效确切。35499Tc-MDP单独或联合MTX使用，安全性良好、不良反应发生率低，可长期使用。对MTX、生物制剂等DMARDs药物使用无效或难治性RA患者，可优先使用99Tc-MDP 主要内容主要内容云克治疗机制探讨云克治疗机制探讨云克在临床中的应用云克在临床中的应用云克安全性及有效性评价云克安全性及有效性评价云克简介云克简介

16、云克的使用云克的使用云克在临床中的应用云克在临床中的应用p类风湿关节炎类风湿关节炎p强直性脊柱炎强直性脊柱炎p骨关节炎骨关节炎p骨质疏松骨质疏松p股骨头坏死股骨头坏死p甲亢突眼甲亢突眼p肿瘤骨转移肿瘤骨转移云克在临床中的应用云克在临床中的应用-RA患者，女，42岁，2011年确诊为RA，使用云克7个疗程48周后进行随访云克在临床中的应用云克在临床中的应用-AS患者，女，20岁，2007年诊断为AS，使用云克4个疗程云克在临床中的应用云克在临床中的应用-OA治疗前治疗前云克在临床中的应用云克在临床中的应用-股骨头缺血性坏死股骨头缺血性坏死治疗后治疗后云克在临床中的应用云克在临床中的应用p类风湿关节炎类风湿关节炎p强直性脊柱炎强直性脊柱炎p骨关节炎骨关节炎p骨质疏松骨质疏松p股骨头坏死股骨头坏死p甲亢突眼甲亢突眼p肿瘤骨转移肿瘤骨转移主要内容主要内容云克治疗机制探讨云克治疗机制探讨云克在临床中的应用云克在临床中的应用云克安全性及有效性评价云克安全性及有效性评价云克简介云克简介云克的使用方法云克的使用方法云克的使用云克的使用 “云克云克”注射液由注射液由A A剂和剂和B B剂在临用前螯合反应