乳腺癌辅助化疗.ppt

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1、乳腺癌术后辅助化疗乳腺癌术后辅助化疗乳腺癌的发病情况乳腺癌的发病情况 妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌癌 120万，死亡约万，死亡约50万。北美、北欧为高发万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡的第二位，为亚洲地区的区，女性癌症死亡的第二位，为亚洲地区的4倍倍 我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、天津等大城市。上海上海、天津等大城市。上海90年代发病率为年代发病率为38/10万，为女性恶性肿瘤的第万，为女性恶性肿瘤的第1位，位，乳腺癌的预后乳腺癌的预后 5年生存率与临床分期密切相关年生存率与临

2、床分期密切相关 Stage I disease95% Stage II disease 70%-85% Stage III disease50%-52% Stage IV disease 17%乳腺癌最佳辅助治疗的效果乳腺癌最佳辅助治疗的效果乳腺癌辅助化疗的进展乳腺癌辅助化疗的进展 非蒽环类的联合化疗非蒽环类的联合化疗 CMF, CMFVP 含蒽环类方案 联合化疗联合化疗: AC, FAC, AVCMF, FEC, CEF 续贯和替代治疗续贯和替代治疗 (Milan A & B) 剂量强度剂量强度,剂量密度剂量密度, HDCT 紫杉类 (泰素/多西他赛) 续贯治疗续贯治疗: A T C or

3、AC T 联合化疗联合化疗: TA, TAC 生物反应调节剂 (曲妥珠单抗) 与化疗策略结合与化疗策略结合哪些病人需要行术后辅助治疗？ 腋窝淋巴结阳性的病人 应给予术后辅助化疗。绝经前或绝经后病人，化疗均能降低死亡率。 腋窝淋巴结阴性的患者 对肿瘤直径大于1cm、激素受体阴性、组织学分级为、级、年龄小于35岁或Her-2/neu阳性的病人均应给予术后辅助化疗2001年St. Gallen 对直经0.61cm的乳腺癌，如果存在血管或淋巴管浸润、 肿瘤细胞增值活性高或分化差等情况也均应考虑给予术后辅助化疗。 最新 NCCN标准Patients with positive axillary lymp

4、h nodes: statistically significant reduction in recurrence rate and improved overall survival after radical mastectomy when treated with CMFG Bonadonna et al. NEJM 1976, updated: NEJM 1995TotalFailuresControl Group17943CMF2071p = 0.00002治疗治疗每年危险性降低每年危险性降低, % 复发复发死亡死亡联合化疗联合化疗 vs23.515不化疗不化疗 (1995)(P

5、.00001)(P .00001)蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗 vs1211CMF (1995)(P = .006)(P = .02)蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗 vs 10.8 15.7 CMF (2000)(P = .0005)(P .00001)Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 1998;352:930-942.蒽环类药物在辅助化疗中应用的依据蒽环类药物在辅助化疗中应用的依据根据在转移性乳腺癌中的效果: 阿霉素或法玛新单药用于晚期乳腺癌的有效率阿霉素或法玛新单药用于晚期乳腺癌的有效率: 2040% 含阿霉

6、素或法玛新方案用于晚期乳腺癌的有效含阿霉素或法玛新方案用于晚期乳腺癌的有效率率5080% 通常含通常含蒽环类药物方案比不含蒽环类药物方案蒽环类药物方案比不含蒽环类药物方案,其有效率更高其有效率更高,生存期更长生存期更长研究研究人群人群(n = 710)分层因素分层因素- 全乳全乳切除切除和和部分部分乳腺切除乳腺切除- 激素激素受体状况受体状况- 淋巴结转移淋巴结转移数目数目C 75 mg/m2 po 每天每天，第，第114天天E 60 mg/m2 IV 第第1、8天天 每每4周周 x 6* F 500 mg/m2 IV 第第1、8天天C 100 mg/m2 po 每天每天，第，第114天天 M

7、 40 mg/m2 IV 第第1、8天天 每每4周周 x 6 F 600 mg/m2 IV 第第1、8天天*预防预防性性应用应用抗生素抗生素NCIC CTG MA.5 试验: 结论n淋巴结阳性淋巴结阳性的的乳腺癌乳腺癌CEFCEF辅助化疗辅助化疗方案要方案要优于优于CMFCMF方案方案n用用CEFCEF方案方案患者患者的无的无复发生存复发生存率和总率和总生存生存率率显著高于显著高于CMFCMF方案方案nCEFCEF方案同方案同CMFCMF方案相比，方案相比，复发复发相对危险相对危险下降了下降了29%29%，死亡，死亡相相对对危险危险下降下降了了19%19%n在在CEFCEF治疗组中，无论治疗组

8、中，无论1-31-3个或个或 4 4个个淋巴结阳性的病人均能获淋巴结阳性的病人均能获益益n对于化疗对于化疗的急性和迟发性的毒性的急性和迟发性的毒性反应反应是是可以可以预见和管理的预见和管理的n经过经过6 6个月的治疗后两组在生活个月的治疗后两组在生活质量方面质量方面的的情况相似情况相似辅助化疗的剂量？F 500 mg/m2 IVE 50 mg/m2 IV每每3周周 x 6*C 500 mg/m2 IVF 500 mg/m2 IV E 100 mg/m2 IV每每3周周 x 6*C 500 mg/m2 IVFASG 试验试验: 试验设计试验设计* 绝经后绝经后妇女给予妇女给予三苯氧胺三苯氧胺研究

9、研究人群人群 (n = 565)绝经前绝经前/后的后的妇女妇女腋淋巴结阳性腋淋巴结阳性分层因素分层因素 - 研究研究中心中心 - 淋巴结转移淋巴结转移数目数目随随机机化化FASG 试验结论试验结论n采用采用FEC-100方案的患者的无复发生存率方案的患者的无复发生存率和总生存率明显高于采用和总生存率明显高于采用FEC-50方案者方案者nFEC-100方案同方案同 FEC-50方案相比复发方案相比复发相相对对危险性下降了危险性下降了32%，而死亡，而死亡相对相对危险危险性下降了性下降了31%存在明显的剂量存在明显的剂量-效效应关系应关系n应用应用FEC-100 方案后出现的急性和迟发方案后出现的

10、急性和迟发性毒性反应都是可控制的性毒性反应都是可控制的建 议 EPI-ADM100mg/m2Q3W EPI-ADM60mg/m2D1,D8 Q4W ADM60mg/m2Q3W x4 ADM50mg/m2Q3W x6 ADM30mg/m2 D1,D8 Q4W 剂量不足会影响临床疗效含紫杉类药方案是否优于含紫杉类药方案是否优于非紫杉类药方案？非紫杉类药方案？CALGB 9344 辅助治疗研究Update 11/00 Henderson et al随随机机 化化ER+ or PR+ 患者接受患者接受Tamoxifen 治疗治疗 5年年CALGB 9344无病生存无病生存 - 所有患者所有患者 CAL

11、GB 9344根据受体状态分层的无病生存根据受体状态分层的无病生存 受体阳性受体阳性受体阴性受体阴性 /未知未知NSABP B-28 研究研究设计设计随随机机化化所有年龄所有年龄 50 岁的患者或年龄岁的患者或年龄 T N=1531, 400 EventsRR=0.83, p=.008Fig. 1: B-28 DFSTime to Death (months)Proportion Alive0122436486072840.50.60.70.80.91.0AC N=1529, 255 DeathsAC-T N=1531, 243 DeathsRR=0.94, p=.46Fig. 2: B-28

12、 Survival AC 1525 pts, DFS 81%AC T 1528 pts, DFS 81%CALGB 9344 和和NSABP B 28 结论结论 在激素受体阴性患者中，与单纯应用在激素受体阴性患者中，与单纯应用AC比较，比较，加入紫杉醇序贯治疗可降低患者疾病复发的加入紫杉醇序贯治疗可降低患者疾病复发的危险性（危险性（CALGB : 29%; NSABP: 14%)；但在激素受体阳性患者中，加入紫杉醇序贯但在激素受体阳性患者中，加入紫杉醇序贯治疗降低疾病复发的危险性并不十分明显治疗降低疾病复发的危险性并不十分明显比较含多西紫杉醇与不含多西紫杉醇方案的疗效总结（BCIRG 001）

13、 TAC组组 FAC组组 P值值3年无病生存率年无病生存率(DFS) 82 74 0.00113年总生存率年总生存率(OS) 92 87 0.11淋巴结淋巴结13枚枚DFS 90 79 0.0002淋巴结淋巴结13枚枚OS 96 89 0.006淋巴结淋巴结3枚枚DFS 69 67 0.33淋巴结淋巴结3枚枚OS 86 84 0.75 紫杉类药物在乳腺癌辅助治疗中的作用 对高危乳腺癌，特别是ER（）且有淋巴结转移的病人，可考虑使用含紫杉醇的联合方案，效果较好。 依据BCIRG 001初步试验结果，对腋窝淋巴结转移13枚的患者，TAC方案显著优于FAC方案，能显著提高患者的DFS和OS。 目前，

14、尚无证据支持腋淋巴结阴性的患者需要用紫杉类药物。 术后辅助治疗期限？EBCTCGCMF 化疗12疗程与6疗程相比无差别IBCSG CMF化疗3疗程，5年生存率53% CMF化疗6疗程，5年生存率58% (P=0.04)FASG 01 FE(50)C 6较FE(50)C 3及 FE(70)C 3 无病生存期及生存率高(P0.05) 术后68个疗程的辅助化疗是目前普遍接受的合理疗程。乳腺癌辅助化疗共识 含蒽环类药方案优于非蒽环类方案 含紫杉醇方案对ER阴性等高危乳癌可能优于不含紫杉醇方案；含多西紫杉醇方案对13枚淋巴结转移的乳腺癌优于不含多西紫杉醇方案。 化疗周期一般应给4-8个，延长化疗时间不能

15、进一步提高疗效剂量密度化疗剂量密度化疗INT C 9741 5年随访结果年随访结果剂量密集化疗安全有效剂量密集化疗安全有效 Hudis C, et al. Breast Cancer Res Treat. 2005: S20 (abstr 41)每每2周周1周期周期 (G-CSF)每每3周周1周期周期共共24 周周共共16 周周共共24 周周共共36周周适当增加放疗和他莫西芬治疗从97年9月至99年3月， 例数 = 2005阿霉素 60 mg/m2环磷酰胺 600 mg/m2泰素 175 mg/m2 超过3小时C. Hudis et al., 2005 SABCS; S 20: Abs 41C

16、ALGB 9741方案方案 2 x 2 因子设计因子设计 研究目的研究目的1. 比较下述方案的比较下述方案的 DFS 和和 OS: a) 序贯方案序贯方案: A T C vs 联合方案联合方案: AC T b) 剂量密集方案剂量密集方案 (q 2wk) vs 标准标准3周方案周方案 (q 3wk)2. 比较比较4个治疗组的不良反应个治疗组的不良反应CALGB 9741：结论：结论 CALGB 9741长期随访长期随访(6.5年年)的结论与最初的的结论与最初的结果结果(随访随访3年年)相一致相一致 阿霉素、泰素和环磷酰胺的剂量密集方案比常规阿霉素、泰素和环磷酰胺的剂量密集方案比常规3周方案更加有效周方案更加有效 明显改善了明显改善了DFS(下降下降26%） OS显示出改善的趋势（死亡风险下降显示出改善的趋势（死亡风险下降31%） 剂量密集化疗具有较佳的耐受性，并不增加远期剂量密集化疗具有较佳的耐受性，并不增加远期毒性毒性 AML/MDS 心脏毒性心脏毒性比较阿霉素联合环磷酰胺序贯泰素与泰素联合阿霉比较阿霉素联合环磷酰胺序贯泰素与泰素联合阿霉素序贯泰素周疗辅助治疗高危乳腺癌的素序贯泰素周疗