临床感染EB病毒引起疾病、实验室指标指示意义、临床症状、原发感染与既往感染区分、痊愈时间、预后效果及淋巴瘤联系.docx

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1、临床感染EB病毒引起疾病、实验室指标指示意义、临床症状、原发感染与既往感染区分、痊愈时间、预后效果及淋巴瘤联系感染EB病毒都会引起哪些疾病EBV是一种亲人类B细胞的疱疹病毒，可引起多种肿瘤性疾病、非恶性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。在儿童非肿瘤性EBV感染相关性疾病中，传染性单核细胞增多症(IM)、慢性活动性EBV感染(CAEBV)和EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症(EBV-H1.H)最具临床意义。EBV还与许多恶性肿瘤的发生相关，如霍奇金淋巴瘤(H1.)非霍奇金淋巴瘤(NH1.)鼻咽癌(NPC)胃癌、移植后淋巴细胞增殖症(PT1.D)等。实验室指标对EB病毒感染指示意义IM实验室指标原发

2、性EBV感染的实验室证据(1)抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性,且抗EBV-NA-IgG阴性；(2)单一抗EBV-CATgG抗体阳性，且EBV-CATgG为低亲和力抗体；非特异性实验室检查(1)外周血异型淋巴细胞比例20.10；(2) 6岁以上儿童外周血淋巴细胞比例0.50或淋巴细胞绝对值5.OX1(91.临床诊断病例：满足任意3项临床表现及任一项非特异性实验室检查。确诊病例：满足任意3项临床表现及任一项原发性EBV感染的实验室证据。CAEBV实验室指标：EBV感染的组织病理证据，满足下列条件中2条(1)血清或血浆EBV-DNA阳性，或外周血单个核细胞中EBV-DNA水平

3、高于102.5拷贝gDNA;(2)受累组织中EBV-EBER原位杂交或EBV-1.MPl免疫组织化学染色阳性；(3) Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNAoEB病毒感染后都会有症状吗超过90%的个体在20岁之前感染过EBV,多数人表现为无症状的感染或自限性的IM,但少数人可引起CAEBV和EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症。小年龄儿童原发性EBV感染往往为隐性感染或缺乏典型临床表现。原发感染及既往感染区分国内儿童原发性感染多发生于5岁之前，原发性感染以VCA-IgM抗体阳性为主，少数VCA-IgM抗体阴性的也是以VCA-IgG抗体低亲和力为主要表现形式。既往感染中以VCA-I

4、gG和NA-IgG抗体阳性并伴有高亲和力的VCATgG为主要表现形式。抗体模式整架情况VCA-IgMVCA-IgGVCA-IgGEBNA-1IgG-未感染+*-次感染.+*/-急性感染/初次感染*急性碗;初次瞬初次豳J末期或复发感染既往感染-既往瞰关于EB病毒DNA定量检测EBV-DNA阳性是EBV存在的直接证据。由于潜伏感染的存在，正常人外周血单个核细胞中也常有低载量的EBV-DNA检出（通常低于200拷贝数m1.）。在活动感染发生时EBV在人淋巴细胞中大量增殖（IM患者一般可达103105拷贝数m1.）并释放到血浆或淋巴液中。对于复发性感染外周血EBV-DNA载量会更高，CAEBV可达10

5、5-106拷贝数n1.甚至更高，EBV-H1.H一般在104106拷贝数m1.之间。血浆中的EBV-DNA来自活动感染期由感染淋巴细胞中释放的病毒颗粒，感染被控制后血液中游离的病毒颗粒和EBV-DNA又被免疫系统迅速廓清。因此血浆或血清中的EBV-DNA只有活动期感染时为阳性，恢复期和潜伏感染为阴性，因此血浆EBV-DNA成为一个很好反映活动感染的指标，在IM、EBV-H1.H和淋巴瘤等急慢性活动感染患者的血浆中均可检出，而潜伏感染者多为阴性。外周全血中的EBV-DNA定量测定更适合复发感染如CAEBV.EBV-H1.H或移植相关EBV感染的诊断和检测。抗病毒药（1）鉴于IM为良性自限性疾病，

6、以对症支持治疗为主，不推荐常规抗病毒治疗。抗病毒治疗可降低病毒复制水平和咽部排泌病毒时间，但并不能减轻病情严重程度、缩短病程和降低并发症的发生率。病情重、进展快或有并发症者可进行抗病毒治疗，热退后可考虑停用，并发脑炎者可适当延长至23周。（2） CAEBV的治疗方案主要为三步疗法：第一步为免疫抑制治疗，目的是控制合并的高细胞因子血症；第二步为联合化疗，目的是尽可能清除被EBV感染的淋巴细胞；第三步为异基因造血干细胞移植（HSCT）o（3） EBV-H1.H除常规的对症支持治疗外，主要依靠化疗，部分患儿需要HSCT治疗。痊愈时间大多数EB病毒感染的病程时长为3周，并可自发治愈。研究发现儿童原发性

7、感染的中位病程为6doEB病毒感染非肿瘤性疾病预后IM患儿大多预后良好，部分病例可发生血液系统、神经系统并发症。女性、无扁桃体炎症状、WBC150U/1.等是IM发生并发症的危险因素。CAEBV预后不良，约半数患儿于患病45年后死亡，特别是伴P1.T减少及发病年龄8岁者预后更差。儿童EBV-H1.H预后多不良，病死率高，尤其对伴基因缺陷者，若不行造血干细胞移植，其3个月生存率仅51%o有研究认为EBV-H1.H患者年龄小、中性粒细胞绝对计数缺乏、P1.T乳酸脱氢酶增高、铁蛋白增高、纤维蛋白原降低以及NK细胞活性减低均为死亡的危险因素。感染EB病毒与淋巴瘤EBV原发感染后会建立终身潜伏感染。EB

8、V潜伏感染可被大致分为4种类型。在健康的EBV既往感染个体，EBV在记忆性B淋巴细胞中潜伏感染，只表达EBV编码的小RNA(EBERs),称为EBV潜伏O型。在EBV感染相关疾病中，EBV有3种潜伏类型。潜伏I型，除EBERs外，EBV只表达EBNAl和BamHIA右侧片段(BARTs),如Burkitt,S淋巴瘤；潜伏II型，EBV表达EBNAh1.MP1、1.MP2、BARTs和EBERs,如鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤；潜伏III型，EBV表达所有的潜伏基因，如免疫抑制患者的淋巴组织增生性疾病。潸伏EBV相关苔因疾病名XEBNAlEBNA2EBNA3S1.MPI1.MP2BARTsEBERs潜伏.健库携带者潜伏BUrkMS淋巴需】型霍奇金淋巴瘤鼻N3胞淋巴病小11型.慢性活动性EBV碎HM传染性单核细胞*增多症询人.ffl移植后淋巴细袍增殖症